Tolvaptan에 대한 ADPKD의 식이 개입 (DIAT)

상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 전 세계적으로 1,250만 명에게 영향을 미치고 약 35,000-66,000명의 캐나다인에게 영향을 미치는 가장 흔한 유전성 신장 질환입니다. ADPKD 환자의 약 45~70%가 65세까지 말기 신질환으로 진행합니다.

Tolvaptan은 캐나다에서 ADPKD 치료제로 승인되었습니다. Tolvaptan은 Otsuka Pharmaceutical에 의해 일본에서 발견되었으며 2014년 ADPKD에 대해 처음 승인되었습니다. 톨밥탄의 캐나다 보건부 승인은 현재까지 ADPKD 성인을 대상으로 실시된 최대 규모의 임상 3상 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 TEMPO 3:4 임상시험 결과를 기반으로 한다.

ADPKD의 치료는 이전에 질병 발현과 관련된 이환율 및 사망률을 감소시키기 위한 목적으로 대증적이었습니다. 이것은 아르기닌 바소프레신(AVP) V2 수용체 길항제인 tolvaptan이 CKD의 진행을 감소시키는 효능을 입증한 TEMPO 3:4 시험의 발표로 바뀌었습니다. 이 임상시험에서 ADPKD eGFR > 60인 1,445명의 환자는 아침에 45mg, 오후에 15mg의 분할 용량 요법으로 위약 또는 tolvaptan을 받도록 무작위 배정되었으며 내약성에 따라 90/30mg까지 상향 조정되었습니다. REPRISE 연구는 낮은 eGFR(25-65 mL/min/1.73 m2).

AVP는 cAMP 자극을 통해 ADPKD에서 낭종의 병인에 중요한 역할을 합니다. AVP 길항제는 집합관에서 V2 수용체를 차단하므로 세뇨관의 집중 능력을 차단합니다. 이로 인해 소변량이 증가합니다. 최근에 이러한 증가된 소변량은 용질 배설과 관련이 있음이 입증되었습니다. 따라서 용질(소금, 단백질) 섭취를 줄이기 위한 식이 수정이 tolvaptan을 복용하는 환자의 소변량을 감소시킬 가능성이 있는 것으로 보입니다.

AVP 길항제의 가장 흔한 부작용은 다뇨증, 야뇨증, 갈증 증가 및 구강 건조로 나타나는 신장 수분 배출 증가입니다. 예비 2상 연구에서 톨밥탄(15/15, 30/0, 30/15, 30/30mg)의 다른 분할 용량을 시작한 후 5일째의 일일 소변량은 4~6L였습니다. 실패(톨밥탄 요법의 또 다른 적응증), 메타 분석에 따르면 톨밥탄 치료 후 수분 제거율이 평균 68mL/h 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 소변 배출량의 약간의 증가는 대부분의 환자가 준수해야 하는 저나트륨 식단과 관련이 있을 수 있습니다.