Intervenção dietética em ADPKD em Tolvaptan (DIAT)

A doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) é o distúrbio renal hereditário mais comum, afetando 12,5 milhões de pessoas em todo o mundo e afetando aproximadamente 35.000 a 66.000 canadenses. Estima-se que 45% a 70% dos pacientes com ADPKD evoluem para doença renal em estágio terminal aos 65 anos de idade.

Tolvaptan foi aprovado no Canadá como um tratamento para ADPKD. O tolvaptano foi descoberto no Japão pela Otsuka Pharmaceutical e foi aprovado pela primeira vez lá para ADPKD em 2014. A aprovação do Tolvaptan pela Health Canada é baseada nos resultados do ensaio TEMPO 3:4 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, o maior estudo realizado até o momento em adultos com ADPKD.

O tratamento da DRPAD era previamente sintomático com o objetivo de reduzir a morbimortalidade associada às manifestações da doença. Isso mudou com a publicação do estudo TEMPO 3:4, que comprovou a eficácia do tolvaptano, antagonista do receptor V2 da arginina vasopressina (AVP), na redução da progressão da DRC. Neste estudo, 1.445 pacientes com ADPKD eGFR > 60 foram randomizados para receber placebo ou tolvaptano em um regime de dose dividida de 45 mg pela manhã e 15 mg à tarde, titulado até 90/30 mg conforme tolerado. O estudo REPRISE investigou o valor do tolvaptano em 1300 pacientes com níveis mais baixos de eGFR (25-65 mL/min/1,73 m2).

AVP desempenha um papel importante na patogênese de cistos em ADPKD via estimulação cAMP. O antagonista AVP bloqueia os receptores V2 nos ductos coletores e, portanto, bloqueia a capacidade de concentração do túbulo. Isso leva ao aumento do volume de urina. Recentemente, foi demonstrado que esse aumento do volume urinário está relacionado à excreção de solutos. Portanto, parece possível que a modificação da dieta para diminuir a ingestão de solutos (sal, proteína) diminua o volume urinário em pacientes que tomam tolvaptano.

O efeito colateral mais comum do antagonista de AVP é o aumento da excreção renal de água, que se manifesta como poliúria, noctúria, aumento da sede e boca seca. Os volumes diários de urina 5 dias após o início de diferentes doses fracionadas de tolvaptano (15/15, 30/0, 30/15, 30/30 mg) em um estudo preliminar de fase 2 foram de 4 a 6 L. No tratamento de hiponatremia e problemas cardíacos falha (outra indicação para terapia com tolvaptano), uma meta-análise encontrou um aumento médio na depuração de água de apenas 68 mL/h após o tratamento com tolvaptano. Esse aumento mais modesto no débito urinário pode estar relacionado à dieta com baixo teor de sódio que a maioria desses pacientes deveria aderir.