Diætintervention i ADPKD på Tolvaptan (DIAT)

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er den mest almindelige arvelige nyresygdom, der rammer 12,5 millioner mennesker verden over og påvirker omkring 35.000-66.000 canadiere. Anslået 45% til 70% af patienter med ADPKD udvikler sig til nyresygdom i slutstadiet i en alder af 65 år.

Tolvaptan er blevet godkendt i Canada som behandling for ADPKD. Tolvaptan blev opdaget i Japan af Otsuka Pharmaceutical og blev først godkendt der til ADPKD i 2014. Health Canada-godkendelsen af ​​Tolvaptan er baseret på resultaterne af det pivotale fase 3 randomiserede, dobbeltblindede og placebokontrollerede TEMPO 3:4-forsøg, det hidtil største studie udført i voksne med ADPKD.

Behandlingen af ​​ADPKD havde tidligere været symptomatisk med det formål at reducere morbiditet og dødelighed forbundet med sygdomsmanifestationer. Dette ændrede sig med offentliggørelsen af ​​TEMPO 3:4-studiet, som beviste effektiviteten af ​​arginin vasopressin (AVP) V2-receptorantagonisten tolvaptan til at mindske progressionen af ​​CKD. I dette forsøg blev 1445 patienter med ADPKD eGFR > 60 randomiseret til at modtage enten placebo eller tolvaptan i et opdelt dosisregime på 45 mg om morgenen og 15 mg om eftermiddagen, optitreret til 90/30 mg som tolereret. REPRISE-studiet undersøgte værdien af ​​tolvaptan hos 1300 patienter med lavere niveauer af eGFR (25-65 ml/min/1,73) m2).

AVP spiller en stor rolle i patogenesen af ​​cyster i ADPKD via cAMP-stimulering. AVP-antagonisten blokerer V2-receptorer i opsamlingskanaler og blokerer derfor tubulis koncentrationsevne. Dette fører til øget urinvolumen. For nylig er det blevet påvist, at dette øgede urinvolumen er relateret til udskillelse af opløst stof. Derfor synes det muligt, at diætændringer for at reducere indtaget af opløste stoffer (salt, protein) vil reducere urinvolumen hos patienter, der tager tolvaptan.

Den mest almindelige bivirkning af AVP-antagonist er øget renal vandudskillelse, som viser sig som polyuri, nocturi, øget tørst og mundtørhed. De daglige urinvolumener 5 dage efter påbegyndelse af forskellige splitdoser af tolvaptan (15/15, 30/0, 30/15, 30/30 mg) i et indledende fase 2-studie var 4 til 6 l. Ved behandling af hyponatriæmi og hjerte svigt (en anden indikation for tolvaptanbehandling), fandt en metaanalyse en gennemsnitlig stigning i vandclearance på kun 68 ml/time efter tolvaptanbehandling. Denne mere beskedne stigning i urinproduktion kan være relateret til den natriumfattige diæt, de fleste af disse patienter bør følge.