Dieetinterventie bij ADPKD op Tolvaptan (DIAT)

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) is de meest voorkomende erfelijke nieraandoening die wereldwijd 12,5 miljoen mensen treft en ongeveer 35.000-66.000 Canadezen treft. Naar schatting ontwikkelt 45% tot 70% van de patiënten met ADPKD zich op de leeftijd van 65 jaar tot terminale nierziekte.

Tolvaptan is in Canada goedgekeurd als behandeling voor ADPKD. Tolvaptan werd in Japan ontdekt door Otsuka Pharmaceutical en werd daar in 2014 voor het eerst goedgekeurd voor ADPKD. De goedkeuring van Tolvaptan door Health Canada is gebaseerd op de resultaten van de fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde TEMPO 3:4-studie, de grootste studie die tot nu toe is uitgevoerd bij volwassenen met ADPKD.

De behandeling van ADPKD was voorheen symptomatisch met als doel de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met ziekteverschijnselen te verminderen. Dit veranderde met de publicatie van de TEMPO 3:4-studie, die de werkzaamheid aantoonde van de arginine vasopressine (AVP) V2-receptorantagonist tolvaptan bij het verminderen van de progressie van CKD. In deze studie werden 1445 patiënten met ADPKD eGFR > 60 gerandomiseerd naar placebo of tolvaptan in een gesplitst doseringsregime van 45 mg 's morgens en 15 mg 's middags, omhoog getitreerd naar 90/30 mg naargelang de tolerantie. De REPRISE-studie onderzocht de waarde van tolvaptan bij 1300 patiënten met lagere eGFR-waarden (25-65 ml/min/1,73 m²).

AVP speelt een belangrijke rol in de pathogenese van cysten bij ADPKD via cAMP-stimulatie. De AVP-antagonist blokkeert V2-receptoren in verzamelkanalen en blokkeert daardoor het concentratievermogen van de tubulus. Dit leidt tot een groter urinevolume. Onlangs is aangetoond dat dit verhoogde urinevolume verband houdt met de uitscheiding van opgeloste stoffen. Daarom lijkt het mogelijk dat aanpassing van het dieet om de inname van opgeloste stoffen (zout, eiwit) te verminderen, het urinevolume zou verminderen bij patiënten die tolvaptan gebruiken.

De meest voorkomende bijwerking van de AVP-antagonist is een verhoogde uitscheiding van water door de nieren, wat zich uit als polyurie, nycturie, verhoogde dorst en een droge mond. De dagelijkse urinevolumes 5 dagen na het starten van verschillende gesplitste doses tolvaptan (15/15, 30/0, 30/15, 30/30 mg) in een voorbereidend fase 2-onderzoek waren 4 tot 6 l. falen (een andere indicatie voor behandeling met tolvaptan), vond een meta-analyse een gemiddelde toename van de waterklaring van slechts 68 ml/uur na behandeling met tolvaptan. Deze meer bescheiden toename van de urineproductie kan verband houden met het natriumarme dieet dat de meeste van deze patiënten zouden moeten volgen.