뇌로 전이된 BRAF 돌연변이 흑색종 환자의 국소 치료 전 Encorafenib 및 Binimetinib (EBRAIN-MEL)
뇌로 전이된 BRAF 돌연변이 흑색종 환자에서 국소 치료 전 투여된 엔코라페닙 및 비니메티닙의 활성을 평가하기 위한 2상 다기관 임상 시험
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인
- Hospital del Mar
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Córdoba, 스페인
- Hospital Universitario Reina Sofía
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Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Lucus Augusti
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, 스페인
- H. U. Gregorio Marañón
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Madrid, 스페인
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga, 스페인
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Pamplona, 스페인
- Clínica Universidad de Navarra
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Sevilla, 스페인
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Valencia, 스페인
- Hospital General Universitario de Valencia
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Zaragoza, 스페인
- Hospital Miguel Servet
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Baleares
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Palma De Mallorca, Baleares, 스페인
- Hospital Universitario Son Espases
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Barcelona, Spain
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Barcelona, Barcelona, Spain, 스페인, 08908
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, 스페인
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario Insular de Canarias
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Murcia
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 시험 활동을 수행하기 전에 연구자의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)의 승인을 받은 서면 동의서.
- 절제 불가능한 전이성 피부 흑색종 또는 조영 증강 MRI로 측정한 직경 10~50mm의 뇌 전이가 하나 이상 있는 알려지지 않은 원발성 흑색종의 조직학적으로 확진된 진단.
- 종양 조직에 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 또는 둘 다의 존재.
- Barthel 일상 생활 활동 지수 > 10.
- 18세 이상인 피험자.
- 무증상 환자(코호트 1)에서 ECOG 0-1, 증상이 있는 환자(코호트 2)에서 0-2.
- 적절한 혈액학적 기능(헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 수혈되었을 수 있음, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L.)
- 총 빌리루빈 수치 ≤ 2.0 × 정상 상한치(ULN) 및 AST 및 ALT 수치 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수치 ≤ 5 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능(간에 전이성 질환이 문서로 기록된 피험자의 경우).
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 기반한 지침에 따라 방사선학적 또는 사진적 방법으로 감지된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있다는 증거.
- 치료받지 않은 나이브 환자 또는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 흑색종에 대한 이전 1차 면역요법 중 또는 이후에 진행되었지만 무작위화되기 최소 6주 전에 종료되어야 하는 환자; 사전 보조 요법이 허용됩니다(예: IFN, IL-2 요법, 기타 면역 요법, 방사선 요법 또는 화학 요법), BRAF 또는 MEK 억제제는 보조 치료 중 또는 치료 종료 후 12개월 이내에 재발이 발생하지 않는 경우 보조 환경에서 사용할 수 있습니다. 표적 요법을 사용한 보조 치료는 의학적으로 심각하고 가역적/제어된 독성(예: GGT 상승, CPK 상승, 구토)을 포함하지 않는 어떤 등급 3-4 독성도 환자에게 유발하지 않았습니다.
- 스테로이드나 항경련제는 임상적으로 필요하고 증량 투여하지 않는 경우 허용됩니다.
- 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 일상 생활 활동의 정상적인 기능.
- 예정된 방문에 참석하고, 치료 일정을 따르고, 임상 시험 및 기타 연구 절차를 받을 의향 및 능력.
제외 기준:
- 포도막 또는 점막 흑색종.
- 뇌 MRI에서만 볼 수 있고 환자가 ECOG 0-1이고 신경학적 증상이 없다는 점을 제외하고 연수막 전이의 병력이 있습니다(ECOG가 0-2인 경우 증상이 있는 환자가 허용되는 코호트 2 제외).
- 자궁경부 상피암 또는 피부의 편평 세포 암종을 제외하고 지난 5년 동안의 또 다른 암이 적절하게 치료되었거나 적절하게 조절된 제한된 기저 세포 피부암.
- 중심장액망막병증(CSR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 망막변성질환(RDD) 병력의 병력 또는 현재 증거.
- 이전의 모든 전신 화학요법 치료, 광범위한 뇌 방사선요법, 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종에 대한 표적 요법; 면역요법 치료는 허용되지만 무작위화되기 최소 6주 전에 종료되어야 합니다.
- 길버트 증후군의 역사.
- 전이성 환경에서 BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료. 이 치료는 보조 설정에서 허용됩니다(위 참조). 면역 요법을 사용한 이전 치료는 전이성 및 보조 설정 모두에서 허용됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 둘 다에 대해 알려진 양성 혈청학.
- 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환 "임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전( ≥ New York Heart Association Classification Class II), MUGA 또는 심초음파로 평가한 LVEF < 50%, 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 3회 평균 기준선 QTc 간격 > 500ms."
- 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압.
- 중등도(Child Pugh Class B) 또는 중증(Child Pugh Class C) 간 장애.
- 위장 기능 장애.
- 고농도의 크레아틴 키나아제와 관련된 신경근 장애.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
- 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
- 엔코라페닙, 비니메티닙 또는 그 성분에 대한 알려진 과민성.
- 등급 >1 NCI-CTCAE v 4.03의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성; 그러나 탈모증 및 감각 신경병증 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
- 알려진 알코올 또는 약물 남용.
- 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 없음.
- 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 콤보450
Encorafenib - 경구용, 75mg 및 50mg 캡슐 Binimetinib - 경구용, 15mg 정제 각 코호트에서 환자는 엔코라페닙 450mg을 1일 1회, 비니메티닙 45mg을 1일 2회 PD 또는 사망 시까지 투여한다. |
Encorafenib 75mg 및 50mg(캡슐) 450mg 1일 450mg 경구 투여 56일 동안 및 국소 방사선 치료 후. 질병 진행(PD)의 진행이 보고되지 않으면 치료는 PD, 허용할 수 없는 독성 또는 사망까지 계속됩니다.
다른 이름들:
비니메티닙 15mg(정제) 45mg/12시간 경구 투여 56일 동안 및 국소 방사선 치료 후.
다른 이름들:
전체 뇌 PTV(Planning Target Volume)는 10분할로 30Gy를 받게 됩니다. 치료는 2주에서 2.5주에 걸쳐 매일 1회, 주당 5분할로 제공됩니다. 용량 선택은 이전에 발표된 방사선 치료 종양학 그룹(RTOG) 데이터를 기반으로 해야 하며 용량 수정은 치료 의사에게 맡겨야 합니다. 총 선량은 전이성 병변의 크기와 중요한 구조에 대한 근접성에 따라 달라집니다. 권장 선량은 다음과 같습니다: 1 부분 x 15-25 Gy; 3분획 x 9-11 Gy; 5분획 x 6-7 Gy; 또는 6분할 x 5-6 Gy. GTV > 20mm의 경우 저분할 정위 방사선 요법이 선호될 수 있습니다. 치료는 1일 1회, 격일, 주 3회 제공됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 데이터 세트에서 국소 방사선 요법 치료 전 수정 된 Recist 1.1에 의한 두개 내 객관적인 반응 (IORR)
기간: 치료 시작 24 개월 후
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IORR은 수정 된 RECIST 1.1에 따라 국소 치료 전에 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 최상의 전반적인 두개 내 반응을 가진 환자의 비율로 계산되었습니다. 수정 된 Recist 1.1은 다음과 같습니다. 표적 병변 표적 병변이 대비 강화 MRI에 의해 평가 될 때 가장 긴 직경 ≥ 5 mm를 가질 수 있으므로 최대 5 개의 두개 내 병변이 선택 될 수있다. 이 종점은 또한 증상 및 무증상 뇌 전이가있는 환자에서 독립적으로보고되었다. |
치료 시작 24 개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개 내 반응의 지속 시간
기간: 연구 기간 동안 약 24 개월까지
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국소 치료 전에 문서화 된 두개 내 CR 또는 PR을 가진 환자에서 최초의 문서화 된 CR 또는 PR의 날짜부터 최초의 문서화 된 CR 또는 PR에 이르기부터 수정 된 RECIST 1.1에 대한 기본 암 accoridng로 인해 처음 문서화 된 두개 내 진행 또는 사망으로 계산된다.
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연구 기간 동안 약 24 개월까지
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Recist 1.1에 의한 두개 내 진행 상황이없는 생존 (IPF)
기간: 연구 기간 동안 약 24 개월까지
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포함 날짜부터 처음으로 문서화 된 두개 내 질환 진행 또는 사망일로의 시간으로 정의 된 원인으로 인해 먼저 발생합니다.
PFS는 종양 평가 (수정 된 Recist 버전 1.1 기준)에 기초하여 결정되었다.
지역 조사관의 평가는 분석에 사용되었습니다.
살아 있고 마지막 후속 조치에서 진행되지 않은 환자는 진행 날짜가 마지막 후속 조치일에 검열되었습니다.
기준선 이외의 추가 이미지 검사가없는 환자는 포함 된 다음날 검열되었습니다.
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연구 기간 동안 약 24 개월까지
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두 코호트에서 과외 무 진행 생존 (EPF)
기간: 연구 기간 동안 약 24 개월까지
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포함 날짜부터 첫 번째 문서화 된 과외 질환 진행 또는 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS는 종양 평가 (Recist 버전 1.1 기준)에 기초하여 결정되었다.
지역 조사관의 평가는 분석에 사용되었습니다.
살아 있고 마지막 후속 조치에서 진행되지 않은 환자는 진행 날짜가 마지막 후속 조치일에 검열되었습니다.
기준선 이외의 추가 이미지 검사가없는 환자는 포함 된 다음날 검열되었습니다.
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연구 기간 동안 약 24 개월까지
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두개 내 진행률이없는 비율
기간: 6 개월 (24 주), 12 개월 (48 주) 및 24 개월 (96 주)
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Kaplan-Meier 방법을 통해 추정 된 포함 날짜를 고려하여 6 개월 (24 주), 12 개월 (48 주) 및 24 개월 (96 주)에 수정 된 RECIST에 의해 평가 된 두개 내 진행이없는 환자의 비율
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6 개월 (24 주), 12 개월 (48 주) 및 24 개월 (96 주)
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전반적인 생존
기간: 연구 기간 동안 약 24 개월까지
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원인으로 인한 포함 날짜부터 사망일까지의 시간으로 계산됩니다.
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연구 기간 동안 약 24 개월까지
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전체 생존율
기간: 6 개월, 12 개월 및 24 개월
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Kaplan-Meier를 사용하여 추정되는 포함 날짜를 고려하여 6 개월, 12 개월 및 24 개월에 살아있는 환자의 비율. 분석의 순간에 살아있는 환자는 마지막 후속 조치일에 검열되었습니다. |
6 개월, 12 개월 및 24 개월
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CTCAE v4.0에 의해 평가 된 치료 관련 부작용을 가진 참가자 수
기간: 연구 기간 동안 약 24 개월까지
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치료 관련 부작용을 겪는 환자의 수. 이 사건들은 CTCAE로 등급을 매겼으며, 이는 0 (덜 강렬한, 이벤트 없음)에서 5 (죽음) 범위의 척도입니다. 여기서 우리는 등급 독성을 겪는 환자의 수와 고급 (3-5 등급) 독성을 겪는 환자의 수를보고합니다. |
연구 기간 동안 약 24 개월까지
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EORTC QLQ 30 스케일을 기반으로 한 두 코호트에서 8 주차의 삶의 질 변화
기간: 8 주
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EORTC QLQ-C30 설문지는 암에 대해 검증되었습니다. QOL을 평가하는 30 개의 질문 또는 항목으로 구성됩니다. 설문지는 5 가지 기능 척도, 일상 활동, 감정적 인 기능,인지 기능 및 사회적 기능), 3 개의 증상 척도 (피로, 통증 및 구역, 구토), 1 개의 전 세계 건강 상태 척도 및 6 개의 독립적 인 항목 (호흡증, 불면증, 불안증, 변비, 일기 및 경제적 영향)로 구성됩니다. 1과 4 사이의 값 (1 : 전혀 아님, 2 : 작은, 3 : 4 : 많은)은 항목에 대한 환자의 반응에 따라 할당됩니다. 항목 29와 30에서만 1 ~ 7의 점수로 평가됩니다 (1 : Dreadful, 7 : 탁월). 얻은 점수는 표준화되고 0과 100 사이의 점수가 얻어 진 암의 각 척도에 대한 암의 영향 수준을 결정합니다. 값이 높을수록 성능이 향상됩니다 |
8 주
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EORTC QLQ 30 스케일을 기반으로 한 두 코호트에서 24 주차의 삶의 질 변화
기간: 24 주
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EORTC QLQ-C30 설문지는 암에 대해 검증되었습니다. QOL을 평가하는 30 개의 질문 또는 항목으로 구성됩니다. 설문지는 5 가지 기능 척도 신체 기능, 일상 활동, 정서적 기능,인지 기능 및 사회적 기능), 3 가지 증상 척도 (피로, 통증 및 구역, 구토), 1 개의 전 세계 건강 상태 척도 및 6 개의 독립적 인 항목 (호흡증, 불면증, 불안증, 변비, 일기 및 경제적 영향)로 구성됩니다. 1과 4 사이의 값 (1 : 전혀 아님, 2 : 작은, 3 : 4 : 많은)은 항목에 대한 환자의 반응에 따라 할당됩니다. 항목 29와 30에서만 1 ~ 7의 점수로 평가됩니다 (1 : Dreadful, 7 : 탁월). 얻은 점수는 표준화되고 0과 100 사이의 점수가 얻어 진 암의 각 척도에 대한 암의 영향 수준을 결정합니다. 값이 높을수록 성능이 향상됩니다 |
24 주
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두개 외상 무 진행률
기간: 6 개월 (24 주), 12 개월 (48 주) 및 24 개월 (96 주)
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Kaplan-Meier 방법을 통해 추정 된 포함 날짜를 고려하여 6 개월 (24 주), 12 개월 (48 주) 및 24 개월 (96 주)에 수정 된 RECIST에 의해 평가 된 염증성 진행이없는 환자의 비율
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6 개월 (24 주), 12 개월 (48 주) 및 24 개월 (96 주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Iván Márquez Rodaz, M.D., Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- 연구 의자: Alfonso Berrocal Jaime, M.D., Hospital Universitario General de Valencia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GEM-1802
- 2018-002530-20 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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