Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enkorafenib a binimetinib před lokální léčbou u pacientů s BRAF mutantním melanomem metastatickým do mozku (EBRAIN-MEL)

12. května 2025 aktualizováno: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Fáze II, multicentrická klinická studie k vyhodnocení aktivity enkorafenibu a binimetinibu podávaných před lokální léčbou u pacientů s BRAF mutantním melanomem metastázujícím do mozku

Klinická studie fáze II, do které byly paralelně zařazeny dvě kohorty pacientů, všichni s mutovaným melanomem BRAF a mozkovými metastázami bez předchozí lokální léčby v mozku. Skupina 1 bude zahrnovat pacienty s asymptomatickými metastázami v mozku a kohorta 2 bude zahrnovat pacienty se symptomatickými metastázami v mozku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Córdoba, Španělsko
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Lugo, Španělsko, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • H. U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Miguel Servet
    • Baleares
      • Palma De Mallorca, Baleares, Španělsko
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Barcelona, Spain
      • Barcelona, Barcelona, Spain, Španělsko, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular de Canarias
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) zkoušejícího před provedením jakýchkoli zkušebních aktivit.
  • Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního metastatického kožního melanomu nebo neznámého primárního melanomu s jednou nebo více mozkovými metastázami o průměru 10 až 50 mm, měřeno kontrastně zesílenou MRI.
  • Přítomnost mutace BRAF V600E nebo V600K nebo obou v jejich nádorové tkáni.
  • Barthelův index aktivit každodenního života > 10.
  • Subjekty ve věku ≥ 18 let.
  • ECOG 0-1 u asymptomatických pacientů (kohorta 1), 0-2 u symptomatických pacientů (kohorta 2).
  • Přiměřená hematologická funkce (hemoglobin ≥ 9 g/dl, možná transfuze; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.)
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 2,0 × horní hranice normality (ULN) a hladinami AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladinami AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s prokázaným metastatickým onemocněním jater).
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody).
  • Důkaz alespoň jedné měřitelné léze detekované radiologickými nebo fotografickými metodami podle pokynů založených na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  • Naivní neléčení pacienti nebo pacienti, u kterých došlo k progresi během nebo po předchozí imunoterapii první linie pro neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující melanom, ale tato léčba musí skončit alespoň 6 týdnů před randomizací; předchozí adjuvantní léčba je povolena (např. V adjuvantní léčbě lze použít IFN, IL-2 terapii, jakoukoli jinou imunoterapii, radioterapii nebo chemoterapii), inhibitory BRAF nebo MEK za předpokladu, že nedojde k relapsu během adjuvantní léčby nebo do 12 měsíců po jejím ukončení a za předpokladu, že adjuvantní léčba cílenou terapií nezpůsobila u pacientky žádnou toxicitu stupně 3-4, která nezahrnuje medicínsky závažnou a reverzibilní/kontrolovanou toxicitu (např.: elevace GGT, elevace CPK, zvracení).
  • Steroidy nebo antikonvulziva jsou povoleny, pokud je to klinicky nutné a nejsou podávány ve zvyšujících se dávkách.
  • Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace po dobu ≥ 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
  • Normální fungování každodenních životních aktivit.
  • Ochota a schopnost docházet na plánované návštěvy, dodržovat léčebný plán a podstupovat klinické testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Uveální nebo slizniční melanom.
  • Leptomeningeální metastázy v anamnéze, s tou výjimkou, že jsou pozorovány pouze na MRI mozku a pacient má ECOG 0-1 a žádné neurologické symptomy (kromě kohorty 2, kde budou symptomatickí pacienti povoleni, pokud je ECOG 0-2).
  • Další rakovina v posledních pěti letech, kromě in situ karcinomu děložního čípku nebo spinocelulárního karcinomu kůže adekvátně léčeného nebo omezeného bazocelulárního karcinomu kůže adekvátně kontrolovaného.
  • Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální vény (RVO) nebo anamnéza degenerativního onemocnění sítnice (RDD).
  • Jakákoli předchozí léčba systémovou chemoterapií, rozsáhlá mozková radioterapie, cílená léčba lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastazujícího melanomu; Imunoterapeutická léčba je povolena, ale musí být ukončena alespoň 6 týdnů před randomizací.
  • Historie Gilbertova syndromu.
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo MEK u metastatického onemocnění. Tato léčba bude povolena v adjuvantním nastavení (viz výše). Předchozí léčba imunoterapií bude povolena v metastatické i adjuvantní léčbě.
  • Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo obojí.
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění "Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání ( ≥ II. třída klasifikace podle New York Heart Association), LVEF < 50 % hodnocená MUGA nebo echokardiografií nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo trojitý průměrný výchozí QTc interval > 500 ms.“
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory lékařské léčbě.
  • Středně těžké (Child Pugh třída B) nebo těžké (Child Pugh třída C) poškození jater.
  • Porucha funkce gastrointestinálního traktu.
  • Neuromuskulární poruchy spojené s vysokými koncentracemi kreatinkinázy.
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  • Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
  • Známá přecitlivělost na enkorafenib, binimetinib nebo jejich složky.
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v 4,03; avšak alopecie a senzorická neuropatie stupně ≤ 2 jsou přijatelné.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studované léčby.
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Neschopnost spolknout tablety nebo kapsle.
  • Celkový nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: COMBO450

Encorafenib – perorálně, 75 mg a 50 mg tobolky Binimetinib – perorálně, 15 mg tablety

V každé kohortě budou pacienti léčeni enkorafenibem 450 mg jednou denně a binimetinibem 45 mg dvakrát denně až do PD nebo smrti.
Lék: enkorafenib

Encorafenib 75 mg a 50 mg (kapsle) po 450 mg denně k perorálnímu podání po dobu 56 dnů a po lokální radiační léčbě.

Pokud není hlášena žádná progrese progrese onemocnění (PD), léčba bude pokračovat až do PD, nepřijatelné toxicity nebo smrti.

Ostatní jména:
  • Braftovi
Lék: binimetinib
Binimetinib 15 mg (tablety) po 45 mg/12 hodin k perorálnímu podání po dobu 56 dnů a po lokální radiační léčbě.
Ostatní jména:
  • Mektovi
Záření: Radiační terapie celého mozku

Cílový objem plánování celého mozku (PTV) obdrží 30 Gy v 10 frakcích.

Léčba bude podávána jednou denně, 5 frakcí týdně, po dobu 2 až 2,5 týdne.

Záření: Radiochirurgie/stereotaktická radiochirurgie

Výběr dávky musí být založen na dříve publikovaných datech Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), přičemž úprava dávky musí být ponechána na ošetřujícím lékaři. Celková dávka bude záviset na velikosti metastatické léze (lézí) a blízkosti kritických struktur.

Doporučené dávky jsou následující: 1 frakce x 15-25 Gy; 3 frakce x 9-11 Gy; 5 zlomků x 6-7 Gy; nebo 6 frakcí x 5-6 Gy.

Pro GTV > 20 mm by mohla být preferována hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie. Léčba bude podávána jednou denně, každý druhý den, 3 frakce týdně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intrakraniální objektivní reakce (Iorr) Modified RECIST 1.1 Před místní radioterapií v plném souboru datového souboru
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby

Iorr vypočítal jako podíl pacienta s nejlepší celkovou intrakraniální odezvou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) před lokálním ošetřením podle modifikovaného RECIST 1.1.

Modified Recist 1.1 sestává z:

Až 5 intrakraniálních lézí by mohly být vybrány jako cílové léze, které cílové léze mohou mít nejdelší průměr ≥ 5 mm, když jsou vyhodnoceny MRI zvýšenou kontrastem

Tento koncový bod byl také hlášen také u pacientů se symptomatickými a asymptomatickými mozkovými metastázami.
24 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání intrakraniální reakce
Časové okno: Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Vypočítáno jako čas od data první zdokumentované CR nebo PR do první zdokumentované intrakraniální progrese nebo smrti v důsledku základního rakoviny accoridng na modifikovanou RECIST 1.1, u pacientů s dokumentovanou intrakraniální CR nebo PR před místním léčbou.
Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Přežití bez intrakraniálního progrese (IPFS) od RECIST 1.1
Časové okno: Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Definován jako čas od data začlenění do data první zdokumentované progrese intrakraniálního onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, což se objeví jako první. PFS byl stanoven na základě posouzení nádoru (modifikovaná kritéria RECIST verze 1.1). Hodnocení místního vyšetřovatele bylo použito pro analýzy. Ti pacienti, kteří byli naživu a nepokročili při posledním sledování, bylo datum postupu cenzurováno k datu posledního sledování. Pacienti bez dalšího obrazového testu než výchozí hodnoty byli cenzurováni den po zařazení.
Během studijního období až přibližně 24 měsíců
V obou kohortách přežití bez extrakraniálního progrese (EPFS)
Časové okno: Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Definován jako čas od data zahrnutí do data první zdokumentované progrese extrakraniálního onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, která se vyskytuje jako první. PFS byl stanoven na základě posouzení nádoru (kritéria RECIST verze 1.1). Hodnocení místního vyšetřovatele bylo použito pro analýzy. Ti pacienti, kteří byli naživu a nepokročili při posledním sledování, bylo datum postupu cenzurováno k datu posledního sledování. Pacienti bez dalšího obrazového testu než výchozí hodnoty byli cenzurováni den po zařazení.
Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Sazby bez intrakraniálních progrese
Časové okno: po 6 měsících (24. týden), 12 měsíců (48 týdnů) a 24měsíční (týden 96)
Podíl pacientů bez intrakraniální progrese hodnocených modifikovaným RECIST v 6 měsících (24. týden), 12 měsíců (týden 48) a 24měsíční (týden 96) s ohledem na datum zařazení odhadovanou metodou Kaplan-Meier metodou
po 6 měsících (24. týden), 12 měsíců (48 týdnů) a 24měsíční (týden 96)
Celkové přežití
Časové okno: Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Vypočítáno jako čas od data začlenění k datu úmrtí z důvodu jakékoli příčiny.
Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Celková míra přežití
Časové okno: po 6 měsících, 12 měsíců a 24 měsíců

Podíl pacientů živých po 6 měsících, 12 měsíců a 24 měsíců s ohledem na datum začlenění odhadovaného pomocí Kaplan-Meier.

Pacienti naživu v okamžiku analýzy byli cenzurováni v den jejich posledního sledování.
po 6 měsících, 12 měsíců a 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v4.0
Časové okno: Během studijního období až přibližně 24 měsíců

Počet pacientů, kteří zažívají nežádoucí účinky související s léčbou. Tyto události byly tříděny na CTCAE, měřítko, které se pohybuje od 0 (méně intenzivní; žádná událost) do 5 (smrt).

Zde uvádíme počet pacientů, kteří trpí jakoukoli toxicitou stupně, a počet pacientů s vysokou kvalitou (stupeň 3-5).
Během studijního období až přibližně 24 měsíců
Změna kvality života v 8. týdnu v obou kohortách na základě stupnice EORTC QLQ 30
Časové okno: 8 týdnů

Dotazník EORTC QLQ-C30 je ověřen pro rakovinu. Skládá se z 30 otázek nebo položek, které hodnotí QOL. Dotazník je strukturován v 5 funkčních měřítcích fyzické fungování, každodenní činnosti, emocionální fungování, kognitivní fungování a sociální fungování), 3 symptomové škály (únava, bolest a nevolnost, zvracení), 1 globální stupnice zdravotního stavu a 6 nezávislých položek (Dyspnea, anorexie, anorexie, konzervativa, diarhea). Hodnoty mezi 1 a 4 (1: vůbec ne, 2: trochu, 3: docela, 4: hodně) jsou přiřazeny podle odpovědí pacienta na položku, pouze v položkách 29 a 30 jsou vyhodnoceny se skóre 1 až 7 (1: strašné, 7: vynikající).

Získaná skóre jsou standardizovaná a získává se skóre mezi 0 a 100, což určuje úroveň dopadu rakoviny na pacienta na každou z měřítka. Vyšší hodnoty naznačují lepší výkon
8 týdnů
Změna kvality života v 24. týdnu v obou kohortách na základě stupnice EORTC QLQ 30
Časové okno: 24 týdnů

Dotazník EORTC QLQ-C30 je ověřen pro rakovinu. Skládá se z 30 otázek nebo položek, které hodnotí QOL. Dotazník je strukturován v 5 funkčních měřítcích fyzické fungování, každodenní činnosti, emocionální fungování, kognitivní fungování a sociální fungování), 3 symptomové škály (únava, bolest a nevolnost, zvracení), 1 globální stupnice zdravotního stavu a 6 nezávislých položek (Dyspnea, anorexie, anorexie, konzervativa, diarhea). Hodnoty mezi 1 a 4 (1: vůbec ne, 2: trochu, 3: docela, 4: hodně) jsou přiřazeny podle odpovědí pacienta na položku, pouze v položkách 29 a 30 jsou vyhodnoceny se skóre 1 až 7 (1: strašné, 7: vynikající).

Získaná skóre jsou standardizovaná a získává se skóre mezi 0 a 100, což určuje úroveň dopadu rakoviny na pacienta na každou z měřítka. Vyšší hodnoty naznačují lepší výkon
24 týdnů
Sazby bez extrakraniálních progrese
Časové okno: po 6 měsících (24. týden), 12 měsíců (48 týdnů) a 24měsíční (týden 96)
Podíl pacientů bez extrakraniální progrese hodnocených modifikovaným RECIST v 6 měsících (24. týden), 12 měsíců (48 týdnů) a 24měsíční (týden 96) s ohledem na datum zařazení odhadovanou metodou Kaplan-Meier metodou
po 6 měsících (24. týden), 12 měsíců (48 týdnů) a 24měsíční (týden 96)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Spolupracovníci

Pierre Fabre Medicament
MFAR

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Iván Márquez Rodaz, M.D., Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Studijní židle: Alfonso Berrocal Jaime, M.D., Hospital Universitario General de Valencia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEM-1802
  • 2018-002530-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na enkorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit