Enkorafenib i binimetynib przed leczeniem miejscowym u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF z przerzutami do mózgu (EBRAIN-MEL)
Wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy oceniające aktywność enkorafenibu i binimetynibu podawanych przed leczeniem miejscowym u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF z przerzutami do mózgu
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital del Mar
-
Córdoba, Hiszpania
- Hospital Universitario Reina Sofía
-
Lugo, Hiszpania, 27003
- Hospital Lucus Augusti
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Hiszpania
- H. U. Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Pamplona, Hiszpania
- Clínica Universidad de Navarra
-
Sevilla, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Hiszpania
- Hospital Miguel Servet
-
-
Baleares
-
Palma De Mallorca, Baleares, Hiszpania
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona, Spain
-
Barcelona, Barcelona, Spain, Hiszpania, 08908
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Hiszpania
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Hiszpania
- Hospital Universitario Quirón Dexeus
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario Insular de Canarias
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda lub zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) badacza przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego czerniaka skóry z przerzutami lub nieznanego czerniaka pierwotnego z jednym lub kilkoma przerzutami do mózgu o średnicy od 10 do 50 mm, mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.
- Obecność mutacji BRAF V600E lub V600K lub obu w tkance nowotworowej.
- Bartel Indeks Czynności Życia Codziennego > 10.
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
- ECOG 0-1 u pacjentów bezobjawowych (kohorta 1), 0-2 u pacjentów z objawami (kohorta 2).
- Prawidłowa czynność hematologiczna (stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl, mogło być przetaczane; liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.)
- Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 × górna granica normy (GGN) oraz aktywność AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN lub aktywność AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub standardową metodą lokalną).
- Dowód na istnienie co najmniej jednej mierzalnej zmiany wykrytej metodami radiologicznymi lub fotograficznymi zgodnie z wytycznymi opartymi na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
- Wcześniej nieleczeni pacjenci lub pacjenci, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po wcześniejszej immunoterapii pierwszego rzutu z powodu nieoperacyjnego czerniaka zaawansowanego miejscowo lub z przerzutami, ale musi ona zakończyć się co najmniej 6 tygodni przed randomizacją; dopuszczalna jest wcześniejsza terapia uzupełniająca (np. IFN, terapia IL-2, dowolna inna immunoterapia, radioterapia lub chemioterapia), inhibitory BRAF lub MEK mogą być stosowane w leczeniu uzupełniającym, pod warunkiem, że nawrót choroby nie wystąpi w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 12 miesięcy po jego zakończeniu oraz pod warunkiem, że leczenie adjuwantowe terapią celowaną nie spowodowało u pacjenta żadnej toksyczności stopnia 3-4, z wyłączeniem poważnych medycznie i odwracalnych/kontrolowanych toksyczności (np. zwiększenie aktywności GGT, zwiększenie aktywności CPK, wymioty).
- Steroidy lub leki przeciwdrgawkowe są dozwolone, jeśli jest to klinicznie konieczne i nie są podawane w zwiększanych dawkach.
- Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
- Normalne funkcjonowanie codziennych czynności życiowych.
- Chęć i zdolność do uczęszczania na zaplanowane wizyty, przestrzegania harmonogramu leczenia oraz poddawania się badaniom klinicznym i innym procedurom badawczym.
Kryteria wyłączenia:
- Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej.
- Historia przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem tego, że są one widoczne tylko w MRI mózgu, a pacjent ma ECOG 0-1 i nie ma żadnych objawów neurologicznych (z wyjątkiem kohorty 2, gdzie pacjenci z objawami będą dopuszczani, jeśli ECOG wynosi 0-2).
- Inny nowotwór w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry odpowiednio leczonego lub ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry odpowiednio kontrolowanego.
- Historia lub aktualne dowody centralnej retinopatii surowiczej (CSR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub historii choroby zwyrodnieniowej siatkówki (RDD).
- jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia, intensywna radioterapia mózgu, terapia celowana miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka; Leczenie immunoterapią jest dozwolone, ale musi zakończyć się co najmniej 6 tygodni przed randomizacją.
- Historia zespołu Gilberta.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF lub MEK w przypadku przerzutów. To leczenie będzie dozwolone w leczeniu adjuwantowym (patrz wyżej). Wcześniejsze leczenie immunoterapią będzie dozwolone zarówno w leczeniu przerzutów, jak i uzupełniającym.
- Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C lub obu.
- Zaburzenia czynności układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia „Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca ( ≥ klasa II według klasyfikacji New York Heart Association), LVEF < 50% oceniona za pomocą MUGA lub echokardiografii, lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub trzykrotny średni wyjściowy odstęp QTc > 500 ms”.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia farmakologicznego.
- Umiarkowane (klasa B w skali Child-Pugh) lub ciężkie (klasa C w skali Child-Pugh) zaburzenia czynności wątroby.
- Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego.
- Zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane z wysokimi stężeniami kinazy kreatynowej.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
- Znana nadwrażliwość na enkorafenib, binimetynib lub ich składniki.
- utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE wersja 4.03; jednakże łysienie i neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 są dopuszczalne.
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią albo mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
- Niemożność połknięcia tabletek lub kapsułek.
- Całkowity niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: COMBO450
Enkorafenib – doustnie, kapsułki 75 mg i 50 mg Binimetynib – doustnie, tabletki 15 mg W każdej kohorcie pacjenci będą leczeni enkorafenibem w dawce 450 mg raz na dobę i binimetynibem w dawce 45 mg dwa razy na dobę, aż do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu. |
Enkorafenib 75mg i 50mg (kapsułki) po 450mg dziennie do podawania doustnego przez 56 dni i po radioterapii miejscowej. Jeśli nie zostanie zgłoszony żaden postęp choroby (PD), leczenie będzie kontynuowane do wystąpienia PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub zgonu.
Inne nazwy:
Binimetynib 15mg (tabletki) przez 45mg/12h do podawania doustnego przez 56 dni i po radioterapii miejscowej.
Inne nazwy:
Docelowa objętość planowania całego mózgu (PTV) otrzyma 30 Gy w 10 frakcjach. Leczenie będzie podawane raz dziennie, 5 frakcji tygodniowo, przez 2 do 2,5 tygodni. Wybór dawki musi opierać się na wcześniej opublikowanych danych grupy radioterapii onkologicznej (RTOG), a modyfikację dawki pozostawia się lekarzowi prowadzącemu. Całkowita dawka będzie zależała od wielkości zmiany przerzutowej (zmian) i bliskości struktur krytycznych. Sugerowane dawki to: 1 frakcja x 15-25 Gy; 3 frakcje x 9-11 Gy; 5 frakcji x 6-7 Gy; lub 6 frakcji x 5-6 Gy. W przypadku GTV > 20 mm preferowana może być hipofrakcjonowana radioterapia stereotaktyczna. Leczenie będzie podawane raz dziennie, co drugi dzień, 3 frakcje tygodniowo. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź obiektywna wewnątrzczaszkowa (Iorr) przez zmodyfikowaną recist 1.1 przed lokalnym leczeniem radioterapii w pełnym zestawie danych
Ramy czasowe: 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia
|
Iorr obliczony jako odsetek pacjenta z najlepszą ogólną odpowiedzią wewnątrzczaszkową pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) przed miejscowym leczeniem według zmodyfikowanego recist 1.1. Zmodyfikowany recist 1.1 składa się z: Do 5 zmian wewnątrzczaszkowych można wybrać, ponieważ zmiany docelowe zmiany docelowe mogą mieć najdłuższą średnicę ≥ 5 mm Ten punkt końcowy był również niezależnie zgłaszany u pacjentów z objawowymi i bezobjawowymi przerzutami mózgu. |
24 miesiące po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi śródczaszkowej
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
Obliczone jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu śródczaszkowego lub śmierci z powodu leżącego u podstaw raka akoridng do zmodyfikowanego recist 1.1, u pacjentów z udokumentowanym śródczaszkowym CR lub PR przed miejscowym leczeniem.
|
Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji wewnątrzczaszkowej (IPFS) przez RECIST 1.1
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
Zdefiniowane jako czas od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby śródczaszkowej lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
PFS określono na podstawie oceny guza (zmodyfikowane kryteria w wersji 1.1).
Oceny lokalnego badacza zastosowano do analiz.
Ci pacjenci, którzy żyli i nie postępowali podczas ostatniej obserwacji, data progresji została ocenzurowana w dniu ostatniej obserwacji.
Pacjenci bez dodatkowego testu obrazu innego niż wartość wyjściowa byli ocenzurowani dzień po włączeniu.
|
Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
|
Przeżycie pozakranowe bez progresji (EPF) w obu kohortach
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
Zdefiniowane jako czas od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby pozakranialnej lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
PFS określono na podstawie oceny guza (kryteria w wersji 1.1 RECIST).
Oceny lokalnego badacza zastosowano do analiz.
Ci pacjenci, którzy żyli i nie postępowali podczas ostatniej obserwacji, data progresji została ocenzurowana w dniu ostatniej obserwacji.
Pacjenci bez dodatkowego testu obrazu innego niż wartość wyjściowa byli ocenzurowani dzień po włączeniu.
|
Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
|
Wskaźniki wolne od progresji śródczaszkowej
Ramy czasowe: po 6 miesiącach (tygodniu 24), 12 miesiącach (48 tygodnia) i 24 miesiąca (tydzień 96)
|
Odsetek pacjentów wolnych od postępu śródczaszkowego ocenianego przez zmodyfikowane recist po 6 miesiącach (24 tygodniu), 12 miesiącach (tydzień 48) i 24-miesięczny (tydzień 96), biorąc pod uwagę datę włączenia oszacowanej metodą Kaplana-Meiera
|
po 6 miesiącach (tygodniu 24), 12 miesiącach (48 tygodnia) i 24 miesiąca (tydzień 96)
|
|
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
Obliczone jako godzina od daty włączenia do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny.
|
Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
|
Całkowite wskaźniki przeżycia
Ramy czasowe: po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach
|
Odsetek pacjentów żyjących po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach, biorąc pod uwagę datę włączenia oszacowanego za pomocą Kaplana-Meiera. Pacjenci żyjący w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniego okresu obserwacji. |
po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, jak oceniono CTCAE V4.0
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
Liczba pacjentów doświadczających zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Wydarzenia te zostały ocenione naliczenie do CTCAE, skala, która waha się od 0 (mniej intensywna; bez zdarzenia) do 5 (śmierć). Tutaj informujemy o liczbie pacjentów doświadczających toksyczności klasy i liczby pacjentów doświadczających toksyczności wysokiej jakości (stopień 3-5). |
Przez cały okres badań, do około 24 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia w 8 tygodniu w obu kohortach na podstawie skali EORTC QLQ 30
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Kwestionariusz EORTC QLQ-C30 jest zatwierdzony dla raka. Składa się z 30 pytań lub pozycji, które oceniają QOL. Kwestionariusz jest ustrukturyzowany w 5 skalach funkcjonalnych funkcjonowania fizyczne, codzienne czynności, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie poznawcze i funkcjonowanie społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, ból i nudności, wymioty), 1 globalna skala stanu zdrowia oraz 6 niezależnych pozycji (dyspneta, bezsenność, anoreksia, instipacja, biegrana i wpływ ekonomiczny). Wartości od 1 do 4 (1: wcale nie, 2: trochę, 3: całkiem, 4: dużo) są przypisywane zgodnie z odpowiedziami pacjenta na przedmiot, tylko w pozycjach 29 i 30 są oceniane z wynikiem 1 do 7 (1: straszne, 7: doskonałe). Otrzymane wyniki są znormalizowane i uzyskuje się wynik od 0 do 100, co określa poziom wpływu raka na pacjenta na każdą skalę. Wyższe wartości wskazują na lepszą wydajność |
8 tygodni
|
|
Zmiana jakości życia w 24 tygodniu w obu kohortach na podstawie skali EORTC QLQ 30
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Kwestionariusz EORTC QLQ-C30 jest zatwierdzony dla raka. Składa się z 30 pytań lub pozycji, które oceniają QOL. Kwestionariusz jest ustrukturyzowany w 5 skalach funkcjonalnych funkcjonowania fizyczne, codzienne czynności, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie poznawcze i funkcjonowanie społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, ból i nudności, wymioty), 1 globalna skala stanu zdrowia oraz 6 niezależnych pozycji (dyspneta, bezsenność, anoreksia, instipacja, biegrana i wpływ ekonomiczny). Wartości od 1 do 4 (1: wcale nie, 2: trochę, 3: całkiem, 4: dużo) są przypisywane zgodnie z odpowiedziami pacjenta na przedmiot, tylko w pozycjach 29 i 30 są oceniane z wynikiem 1 do 7 (1: straszne, 7: doskonałe). Otrzymane wyniki są znormalizowane i uzyskuje się wynik od 0 do 100, co określa poziom wpływu raka na pacjenta na każdą skalę. Wyższe wartości wskazują na lepszą wydajność |
24 tygodnie
|
|
Pozakranialne stawki wolne od progresji
Ramy czasowe: po 6 miesiącach (tygodniu 24), 12 miesiącach (48 tygodnia) i 24 miesiąca (tydzień 96)
|
Odsetek pacjentów wolnych od postępu pozakranii oceniany przez zmodyfikowane recist po 6 miesiącach (tygodniu 24), 12 miesiącach (tydzień 48) i 24-miesięczny (tydzień 96), biorąc pod uwagę datę włączenia oszacowanej metodą Kaplana-Meiera
|
po 6 miesiącach (tygodniu 24), 12 miesiącach (48 tygodnia) i 24 miesiąca (tydzień 96)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Iván Márquez Rodaz, M.D., Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Krzesło do nauki: Alfonso Berrocal Jaime, M.D., Hospital Universitario General de Valencia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Procesy Nowotworowe
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Przerzuty nowotworu
- Czerniak
- Nowotwory mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- GEM-1802
- 2018-002530-20 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .