Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Encorafenib og Binimetinib før lokal behandling hos patienter med BRAF-mutant melanom, der er metastaseret til hjernen (EBRAIN-MEL)

12. maj 2025 opdateret af: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Fase II, multicenter klinisk forsøg til evaluering af aktiviteten af ​​Encorafenib og Binimetinib administreret før lokal behandling hos patienter med BRAF-mutant melanom, der er metastaseret til hjernen

Fase II klinisk forsøg, med to kohorter af patienter inkluderet parallelt, alle med melanom BRAF muteret og hjernemetastaser uden tidligere lokal behandling i hjernen. Kohorte 1 vil omfatte patienter med asymptomatiske hjernemetastaser, og kohorte 2 vil omfatte patienter med symptomatisk hjernemetastaser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Córdoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • H. U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Miguel Servet
    • Baleares
      • Palma De Mallorca, Baleares, Spanien
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Barcelona, Spain
      • Barcelona, Barcelona, Spain, Spanien, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular de Canarias
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke godkendt af investigatorens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), forud for udførelse af eventuelle forsøgsaktiviteter.
  • Histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt metastatisk kutant melanom eller ukendt primært melanom med en eller flere hjernemetastaser med en diameter på 10 til 50 mm, målt ved kontrastforstærket MR.
  • Tilstedeværelse af en BRAF V600E eller V600K mutation, eller begge dele, i deres tumorvæv.
  • Barthel-indeks over daglige aktiviteter > 10.
  • Forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
  • ECOG 0-1 hos asymptomatiske patienter (kohorte 1), 0-2 hos symptomatiske patienter (kohorte 2).
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, kan være blevet transfunderet; Trombocyttal ≥ 100 × 109/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.)
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 2,0 × den øvre normalitetsgrænse (ULN) og AST- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller AST- og ALT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastaserende sygdom i leveren).
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode).
  • Evidens for mindst én målbar læsion som påvist ved radiologiske eller fotografiske metoder i henhold til retningslinjer baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
  • Naive ubehandlede patienter eller patienter, der har udviklet sig på eller efter tidligere førstelinjeimmunterapi for inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk melanom, men det skal være afsluttet mindst 6 uger før randomisering; forudgående adjuverende behandling er tilladt (f.eks. IFN, IL-2-terapi, enhver anden immunterapi, strålebehandling eller kemoterapi), BRAF- eller MEK-hæmmere kan anvendes i adjuverende omgivelser, forudsat at tilbagefaldet ikke opstår under den adjuverende behandling eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​den, og den adjuverende behandling med målrettet terapi forårsagede ikke hos patienten nogen grad 3-4 toksicitet, ikke inklusive medicinsk alvorlige og reversible/kontrollerede toksiciteter (eks.: GGT-stigning, CPK-stigning, opkastning).
  • Steroider eller antikonvulsiva er tilladt, hvis det er klinisk nødvendigt, og de indgives ikke i en stigende dosis.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
  • Normal funktion af daglige aktiviteter.
  • Vilje og evne til at deltage i planlagte besøg, følge behandlingsplanen og gennemgå kliniske tests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Uveal eller slimhinde melanom.
  • Anamnese med leptomeningeale metastaser, med den undtagelse at de kun ses ved hjerne-MR og patienten har ECOG 0-1 og ingen neurologiske symptomer (bortset fra kohorte 2, hvor symptomatiske patienter vil være tilladt, hvis ECOG er 0-2).
  • En anden cancer i de sidste fem år, bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen eller pladecellecarcinom i huden tilstrækkeligt behandlet eller begrænset basalcellehudkræft tilstrækkeligt kontrolleret.
  • Anamnese med eller aktuelle tegn på central serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusion (RVO) eller historie med retinal degenerativ sygdom (RDD).
  • Enhver tidligere systemisk kemoterapibehandling, omfattende hjernestrålebehandling, målrettet terapi for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk melanom; Immunterapibehandling er tilladt, men skal være afsluttet mindst 6 uger før randomisering.
  • Historie om Gilberts syndrom.
  • Tidligere behandling med en BRAF- eller MEK-hæmmer i metastaserende omgivelser. Denne behandling vil være tilladt i adjuvansindstillingen (se ovenfor). Tidligere behandlinger med immunterapi vil være tilladt i både metastaserende og adjuverende omgivelser.
  • Kendt positiv serologi for human immundefektvirus eller en aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller begge dele.
  • Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme "Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt ( ≥ New York Heart Association Classification Class II), en LVEF < 50 % vurderet ved MUGA eller ekkokardiografi, eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin eller et tredobbelt gennemsnitligt baseline QTc-interval > 500 ms."
  • Ukontrolleret arteriel hypertension trods medicinsk behandling.
  • Moderat (Child Pugh Klasse B) eller svær (Child Pugh Klasse C) nedsat leverfunktion.
  • Nedsættelse af mave-tarmfunktionen.
  • Neuromuskulære lidelser forbundet med høje koncentrationer af kreatinkinase.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  • Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kan kompromittere patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
  • Kendt overfølsomhed over for encorafenib, binimetinib eller deres komponenter.
  • Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dog er alopeci og sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabel.
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
  • Manglende evne til at sluge tabletter eller kapsler.
  • Total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: COMBO450

Encorafenib - Oralt, 75 mg og 50 mg kapsler Binimetinib - Oralt, 15 mg tabletter

I hver kohorte vil patienter blive behandlet med encorafenib 450 mg én gang dagligt og binimetinib 45 mg to gange dagligt indtil PD eller død.
Medicin: encorafenib

Encorafenib 75 mg og 50 mg (kapsler) til 450 mg dagligt til oral administration i 56 dage og efter lokal strålebehandling.

Hvis der ikke er rapporteret progression af sygdomsprogression (PD), vil behandlingen fortsætte indtil PD, uacceptabel toksicitet eller død.

Andre navne:
  • Braftovi
Medicin: binimetinib
Binimetinib 15 mg (tabletter) i 45 mg/12 timer til oral administration i 56 dage og efter lokal strålebehandling.
Andre navne:
  • Mektovi
Stråling: Strålebehandling af hele hjernen

Hele hjerneplanlægningsmålvolumen (PTV) vil modtage 30 Gy i 10 fraktioner.

Behandlingen vil blive leveret én gang dagligt, 5 fraktioner om ugen, over 2 til 2,5 uger.

Stråling: Radiokirurgi/stereotaktisk radiokirurgi

Dosisvalg skal baseres på tidligere offentliggjorte data fra Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), med dosisændring overladt til den behandlende læge. Den samlede dosis vil afhænge af størrelsen af ​​de metastatiske læsioner og nærhed til kritiske strukturer.

Foreslåede doser er som følger: 1 fraktion x 15-25 Gy; 3 fraktioner x 9-11 Gy; 5 fraktioner x 6-7 Gy; eller 6 fraktioner x 5-6 Gy.

For GTV > 20 mm kan hypofraktioneret stereotaktisk strålebehandling foretrækkes. Behandlingen vil blive leveret én gang dagligt, alternativ dag, 3 fraktioner om ugen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intrakranielt objektivrespons (IORR) af modificeret RECIST 1.1 før lokal strålebehandling i fuld datasæt
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart

Iorr beregnet som andelen af ​​patienten med en bedste samlet intrakraniel respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) før lokal behandling i henhold til modificeret RECIST 1.1.

Ændret RECIST 1.1 består af:

Op til 5 intrakranielle læsioner kunne vælges, da mållæsioner mållæsioner kan have en længste diameter ≥ 5 mm, når de evalueres ved kontrastforbedret MR

Dette slutpunkt blev også uafhængigt rapporteret hos patienter med symptomatisk og asymptomatisk hjernemetastase.
24 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af intrakraniel respons
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Beregnet som tidspunktet fra datoen for den første dokumenterede CR eller PR til den første dokumenterede intrakranielle progression eller død på grund af underliggende kræftadgang til modificeret RECIST 1,1, hos patienter med dokumenteret intrakraniel CR eller PR før lokal behandling.
I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Intrakraniel progression-fri overlevelse (IPFS) af RECIST 1.1
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Defineret som tidspunktet fra datoen for optagelse til datoen for den første dokumenterede intrakranielle sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først. PFS blev bestemt baseret på tumorvurdering (modificeret RECIST version 1.1 -kriterier). Den lokale efterforskerens vurderinger blev brugt til analyser. De patienter, der var i live og ikke var kommet frem ved den sidste opfølgning, blev datoen for progression censureret på datoen for den sidste opfølgning. Patienter uden yderligere billedtest bortset fra baseline blev censureret dagen efter optagelse.
I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Ekstrakraniel progression-fri overlevelse (EPF'er) i begge kohorter
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Defineret som tidspunktet fra datoen for optagelse til datoen for den første dokumenterede ekstrakraniale sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først. PFS blev bestemt baseret på tumorvurdering (RECIST version 1.1 -kriterier). Den lokale efterforskerens vurderinger blev brugt til analyser. De patienter, der var i live og ikke var kommet frem ved den sidste opfølgning, blev datoen for progression censureret på datoen for den sidste opfølgning. Patienter uden yderligere billedtest bortset fra baseline blev censureret dagen efter optagelse.
I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Intrakranielle progressionsfrie priser
Tidsramme: efter 6 måneder (uge 24), 12 måneder (uge 48) og 24-måneders (uge 96)
Andel af patienter, der
efter 6 måneder (uge 24), 12 måneder (uge 48) og 24-måneders (uge 96)
Samlet overlevelse
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Beregnet som tiden fra datoen for inkludering til dødsdato på grund af enhver årsag.
I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Samlede overlevelsesrater
Tidsramme: efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder

Andelen af ​​patienter, der er i live efter 6 måneder, 12 måneder og 24-måneders i betragtning af datoen for inkludering, der blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier.

Patienter, der var i live i øjeblikket af analysen, blev censureret på datoen for deres sidste opfølgning.
efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder

Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger. Disse begivenheder blev klassificeret til Accrding til CTCAE, en skala, der spænder fra 0 (mindre intens; ingen begivenhed) til 5 (død).

Her rapporterer vi antallet af patienter, der oplever eventuelle toksiciteter i kvaliteten og antallet af patienter, der oplever toksiciteter i høj grad (grad 3-5).
I hele undersøgelsesperioden op til cirka 24 måneder
Ændring af livskvalitet i uge 8 i begge kohorter baseret på EORTC QLQ 30 -skalaen
Tidsramme: 8 uger

EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet er valideret for kræft. Det er sammensat af 30 spørgsmål eller genstande, der vurderer QOL. Spørgeskemaet er struktureret i 5 funktionelle skalaer Fysisk funktion, daglige aktiviteter, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 3 symptomskalaer (træthed, smerte og kvalme, opkast), 1 global sundhedsstatusskala og 6 uafhængige genstande (dyspnø, søvnløshed, anoreksi, konstipation, diarré og økonomisk påvirkning). Værdier mellem 1 og 4 (1: slet ikke, 2: lidt, 3: helt 4: meget) tildeles i henhold til patientens svar på varen, kun i poster 29 og 30 evalueres de med en score på 1 til 7 (1: frygtelig, 7: Fremragende).

De opnåede scoringer er standardiserede, og der opnås en score mellem 0 og 100, hvilket bestemmer kræftniveauet af kræft på hver af skalaerne. Højere værdier indikerer bedre ydeevne
8 uger
Ændring af livskvalitet i uge 24 i begge kohorter baseret på EORTC QLQ 30 -skalaen
Tidsramme: 24 uger

EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet er valideret for kræft. Det er sammensat af 30 spørgsmål eller genstande, der vurderer QOL. Spørgeskemaet er struktureret i 5 funktionelle skalaer Fysisk funktion, daglige aktiviteter, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 3 symptomskalaer (træthed, smerte og kvalme, opkast), 1 global sundhedsstatusskala og 6 uafhængige genstande (dyspnø, søvnløshed, anoreksi, konstipation, diarré og økonomisk påvirkning). Værdier mellem 1 og 4 (1: slet ikke, 2: lidt, 3: helt 4: meget) tildeles i henhold til patientens svar på varen, kun i poster 29 og 30 evalueres de med en score på 1 til 7 (1: frygtelig, 7: Fremragende).

De opnåede scoringer er standardiserede, og der opnås en score mellem 0 og 100, hvilket bestemmer kræftniveauet af kræft på hver af skalaerne. Højere værdier indikerer bedre ydeevne
24 uger
Ekstrakranielle progressionsfrie priser
Tidsramme: efter 6 måneder (uge 24), 12 måneder (uge 48) og 24-måneders (uge 96)
Andel af patienter, der
efter 6 måneder (uge 24), 12 måneder (uge 48) og 24-måneders (uge 96)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Samarbejdspartnere

Pierre Fabre Medicament
MFAR

Efterforskere

  • Studiestol: Iván Márquez Rodaz, M.D., Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Studiestol: Alfonso Berrocal Jaime, M.D., Hospital Universitario General de Valencia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2019

Først opslået (Faktiske)

2. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEM-1802
  • 2018-002530-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med encorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner