삼중 음성 유방암 환자에서 수술 후 RT와 동시에 투여된 Niraparib의 I상 연구 (UNITY)

포함 기준:

• 남성 또는 여성, ≥ 18세.
• 비전이성, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC(IHC에 의한 ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ 또는 FISH 음성 또는 MD 재량에 따라 정의됨).
• 유방 보존 수술 또는 유방 절제술 및 액와 림프절 평가를 통한 최종 수술 치료.
• 유방/흉벽 +/- 국부 결절에 수술 후 방사선 치료를 받기 위한 계획
• NAC(모든 크기) 후 잔류 침습성 질환, 또는 NAC를 받지 않고 먼저 수술을 받는 환자에서 최소 1.0cm.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1.
• RT 시작 최소 2주 전에 임의의 세포독성 화학요법제, 면역요법 및 생물학적 요법을 중단하려는 의지.

• 다음과 같은 적절한 장기 기능(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 시작 전 30일 이내에 평가됨):

  • 혈액학
  • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3
  • 혈소판 수 ≥100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 신장 기능
  • 크레아티닌 혈청 ≤ 1.5 mg/dL 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min
  • 간 기능
  • 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULNb
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
  • ULN = 기관 정상 범위의 정상 상한
  • 계산된 크레아티닌 청소율이 < 45mL/min인 경우 크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변 수집을 수행할 수 있습니다.
  • 문서화된 길버트병이 있는 피험자는 최대 2.5mg/dL의 빌리루빈을 가질 수 있습니다.
• 여성 참가자는 여성이 가임 가능성이 있는 경우 연구 치료 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성을 나타내고 선별 검사부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의합니다. 또는 가임 가능성이 없습니다.

• 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  --≥45세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 경우

  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포자극호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 5.6.4.5를 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 적절한 피임 방법(허용되는 피임 방법 목록은 섹션 5.6.4.5 참조)을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 최소 4주 동안 용량이 안정적이면 계속할 수 있습니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고(전체) 유지하는 능력.
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

• 용량 코호트 2만:

  • 실제 체중 ≥77kg AND
  • 혈소판 수 ≥150,000µL

제외 기준:

• 절제되지 않은 수술 후 육안으로 남아 있는 종양 또는 양성 절제면(추가 유방 조직을 제거할 수 없는 흉벽 또는 피부의 양성 절제면 제외).
• pT1aN0 또는 pT1bN0(원발 종양 크기 <1.0cm) 삼중 음성 유방암 환자로서 신보강 화학요법을 받고 수술 후 +/- 보조 화학요법을 받습니다.
• 연구 등록 전 언제든지 PARP 억제제의 수령.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 예상되는 시험 기간 내에 임신 중이거나 임신이 예상되는 자.
• 동측 유방 및/또는 국소 결절에 대한 이전 방사선 요법 이력은 허용되지 않습니다(프로토콜 요법 1일 ≥ 1주 전에 완료된 다른 부위에 대한 사전 RT 또는 이전 RT가 골수의 >20%를 포함하는 경우 프로토콜 치료 1일 전 ≥ 2주 전에 완료된 경우 허용됨).
• 주요 수술 ≤ 프로토콜 요법 시작 3주 전 참가자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.
• 니라파립 또는 그 성분이나 부형제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 수반되는 항종양 치료는 프로토콜 치료 중에 허용되지 않으며 프로토콜 치료 시작 최소 2주 전에 관련 급성 독성이 해결되면서 완료되어야 합니다. 비스포스포네이트는 프로토콜 치료 중에도 제한 없이 허용됩니다.
• 상당한 동반이환: 잠재적인 독성을 악화시키거나, 안전성 평가를 혼란스럽게 하거나, 관리를 위해 배제된 요법을 필요로 하거나, 연구 준수를 제한할 수 있는 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 주요 질병 또는 장애가 있는 환자.
• 프로토콜 요법을 시작하기 전 ≤ 4주 이내 또는 임상시험 약물의 반감기 5분의 1보다 짧은 시간 간격(둘 중 짧은 쪽) 내에 임상시험 요법으로 치료. 환자는 중재 임상 시험에 동시에 등록할 수 없습니다.
• 다른 작용제에서 해결되지 않은 독성. 이전에 다른 연구 약물 및/또는 항암 치료를 받은 결과 탈모증 및 빈혈을 제외하고 해결되지 않은 CTCAE v5 등급 2 이상의 독성이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 4주 넘게 지속되고 가장 최근의 화학요법 치료와 관련이 있는 알려진 3등급 또는 4등급 빈혈, 호중구감소증 또는 혈소판감소증.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 콜로니 자극 요인(예: 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에
• 연구 등록 5년 이내의 이전 악성 종양.
• 경피증 및 전신성 홍반성 루푸스.
• 알려진 p53 생식계열 돌연변이.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력.
• 알려진 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이.

• 용량 코호트 2만:

  • 실제 체중 < 77kg 또는
  • 혈소판 수 < 150,000µL