En fase I-studie av Niraparib administrert samtidig med postoperativ RT hos trippelnegative brystkreftpasienter (UNITY)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner, ≥ 18 år.
• Ikke-metastatisk, histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC (definert som ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ av IHC eller FISH-negativ eller etter MDs skjønn).
• Definitiv kirurgisk behandling med brystbevarende kirurgi eller mastektomi og aksillær lymfeknutevurdering.
• Planer for mottak av postoperativ strålebehandling til bryst/brystvegg +/- regionale noder
• Residual invasiv sykdom etter NAC (uansett størrelse), eller minst 1,0 cm hos pasienter som ikke får NAC og først opereres.
• ECOG Ytelsesstatus ≤ 1.
• Vilje til å seponere eventuelle cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, immunterapi og biologisk terapi minst 2 uker før start av RT.

• Tilstrekkelig organfunksjon (vurdert innen 30 dager før oppstart av protokollbehandling, med mindre annet er angitt) som følger:

  • Hematologi
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Nyrefunksjon
  • Kreatininserum ≤ 1,5 mg/dL eller
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  • Leverfunksjon
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULNb
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • ULN = øvre normalgrense for institusjonens normalområde
  • Hvis beregnet kreatininclearance er < 45 ml/min, kan en 24-timers urinsamling for kreatininclearance utføres
  • Personer med dokumentert Gilberts sykdom kan ha bilirubin opptil 2,5 mg/dL
• Kvinnelige deltakere har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen hvis en kvinne har fruktbarhet, og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. eller er av ikke-fertil potensial.

• Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  --≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år

  • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Se avsnitt 5.6.4.5 for en liste over akseptable prevensjonsmetoder. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (se avsnitt 5.6.4.5) for en liste over akseptable prevensjonsmetoder) som starter med den første dosen av studiebehandlingen til og med 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må samtykke i å ikke amme under studien eller i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren må samtykke i å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Evne til å svelge (hele) og beholde orale medisiner.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og evnen for subjektet til å oppfylle kravene til studien.

• Kun dosekohort 2:

  • Faktisk kroppsvekt ≥77 kg OG
  • Blodplateantall ≥150 000 µL

Ekskluderingskriterier:

• Brutto gjenværende svulst eller positive marginer etter operasjon som ikke er skåret ut (unntatt positive marginer ved brystveggen eller hud der ingen ekstra brystvev kan fjernes).
• pT1aN0 eller pT1bN0 (primær tumorstørrelse <1,0 cm) trippelnegative brystkreftpasienter som gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi og får kirurgi etterfulgt av +/- adjuvant kjemoterapi.
• Mottak av PARP-hemmer når som helst før studieregistrering.
• Gravid eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøk til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Tidligere strålebehandling til ipsilaterale bryst og/eller regionale noder er ikke tillatt (forutgående RT til andre steder som ble fullført ≥ 1 uke før dag 1 av protokollbehandling, eller hvis tidligere RT omfattet >20 % av benmargen ble fullført ≥ 2 uker før dag 1 av protokollbehandlingen, er tillatt).
• Større operasjon ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som niraparib, eller dets komponenter eller hjelpestoffer.
• Samtidig antineoplastisk behandling er ikke tillatt under protokollbehandling og bør fullføres minst 2 uker før oppstart av protokollbehandling, med opphør av tilhørende akutte toksisiteter. Bisfosfonater er tillatt uten restriksjoner selv under protokollbehandling.
• Signifikant komorbiditet: Pasienter med klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig sykdom eller lidelse som kan forverre potensielle toksisiteter, forvirre sikkerhetsvurderinger, krever ekskludert behandling for behandling eller begrense studieoverholdelse.
• Behandling med undersøkelsesterapi innen ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst fem halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av protokollbehandling. Pasienter kan ikke samtidig bli registrert i noen intervensjonell klinisk studie.
• Uløst toksisitet fra andre midler. Pasienter med uløst CTCAE v5 grad 2 eller høyere toksisitet, med unntak av alopecia og anemi, fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller anti-kreftbehandling er ikke kvalifisert.
• Kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste kjemoterapibehandlingen.
• Deltakeren skal ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltaker må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Tidligere malignitet innen 5 år etter studieopptak.
• Sklerodermi og systemisk lupus erytematose.
• Kjente p53-kimlinjemutasjoner.
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
• Kjente symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser.

• Kun dosekohort 2:

  • Faktisk kroppsvekt < 77 kg ELLER
  • Blodplateantall < 150 000 µL