위식도 선암종에서 2차 치료제로서의 아벨루맙 + 파클리탁셀/라무시루맙(RAP) (AIO-STO-0218)

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서
2. 남성 또는 여성 ≥ 18세
3. 식도위접합부의 선암종을 포함하여 조직학적으로 입증된 위선암종
4. 전이성 또는 국소적으로 진행된 질환, 잠재적으로 근치적 절제가 불가능함
5. 안트라사이클린, 도세탁셀 또는 트라스투주맙을 포함하거나 포함하지 않는 1차 백금 및 플루오로피리미딘 이중선의 마지막 투여 동안 또는 그로부터 6개월 이내에 문서화된 객관적인 방사선학적 또는 임상적 질병 진행. 신보조/보조 치료는 치료 완료 후 6개월 미만에서 진행이 발생하지 않는 한 계산되지 않습니다. 이러한 경우 신보조/보조 치료가 1차 치료로 간주됩니다.
6. 지침 RECIST 1.1을 사용하여 결정된 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
8. 기대 수명 > 12주

9. 적절한 혈액, 간 및 신장 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   2. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(수혈되었을 수 있음)
   4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 간 전이가 없는 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN; AP ≤ 5 x ULN
   5. Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
   6. 딥스틱 또는 일상적인 소변 검사에서 소변 단백질 ≤ 1+(UA; 소변 딥스틱 또는 일상 분석이 ≥ 2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 이 프로토콜에 참여할 수 있도록 24시간 동안 < 1000mg의 단백질을 입증해야 함)
   7. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1,5 ULN 및 ULN보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초로 정의된 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않은 경우). 와파린/펜프로쿠몬을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다.
10. 가임 여성은 소변 ​​또는 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
11. 임신의 위험이 존재하는 경우, 연구 전반에 걸쳐 그리고 마지막 아벨루맙 후 최소 30일 및 마지막 라무시루맙 치료 투여 후 최소 3개월 동안 남성 및 여성 피험자 모두에 대해 매우 효과적인 피임
12. 예정된 평가 및 독성 관리를 준수하는 능력.

제외 기준:

1. 선암 이외의 다른 종양 유형(예: 평활근육종, 림프종) 또는 피부의 편평세포암 또는 기저세포암 또는 효과적으로 치료된 자궁경부 상피내암 환자를 제외한 두 번째 암. 다른 악성 종양에 대해 근치 치료를 받고 최소 5년 동안 질병이 없는 환자는 포함 전에 스폰서와 논의합니다.
2. 연구 프로토콜에 표시되지 않은 동시 만성 전신 면역 요법, 화학 요법 또는 호르몬 요법
3. 파클리탁셀 또는 라무시루맙을 사용한 이전 요법 또는 PD-1, PD-L1 억제제를 사용한 전처리
4. 빠르게 진행하는 질병이 측정되지 않는 한, 연구 치료 시작 전 ≤ 2주 전에 임의의 항암 요법을 사용한 현재 치료
5. VEGF(혈관 내피 성장 인자) 또는 VEGFR 억제제 또는 임의의 항혈관신생제에 대한 이전 노출 또는 본 연구에의 이전 등록
6. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상; 대수술의 필요성에 대한 예상(예: 임박한 장 폐쇄) 연구 과정 동안
7. 등록 전 3개월 이내에 3-4 등급 위장관 출혈
8. 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중대한" 것으로 간주되지 않음)의 병력
9. Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증 또는 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
10. 알려진 뇌 또는 연수막 전이
11. 단클론항체(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증

12. 연구 약물 투여 이전의 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태

    1. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환:

       뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥

    2. 최적의 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압
    3. 만성 설사의 현재 병력
    4. 활성 파종성 혈관내 응고
    5. 6개월 이내에 위장관 천공, 누공 또는 임상적으로 관련된 동맥 혈전색전 사건의 병력
    6. 조사자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 약물을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 활동성 감염
    7. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA)
    8. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
    9. 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
    10. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
    11. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상

13. 현재 면역억제제 사용,

    다음을 제외하고:

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
    2. 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
    3. 화학 요법으로 인한 메스꺼움을 예방하기 위한 단기 스테로이드
14. 환자는 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함하는 NSAIDs), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
15. 아벨루맙 첫 접종 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 접종은 비활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.
16. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자
17. 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 치료 시작 전 30일 이내 그러나 IMP의 최소 5 반감기 이내에 임의의 연구 약물로 다른 임상 시험에 참여
18. 알려진 약물 남용/알코올 남용
19. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 5.0 등급 > 1), 단, 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 기타 등급 ≤ 2로서 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 경우 허용 가능
20. 임신 또는 수유 중인 피험자 또는 치료 종료 후 3개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자
21. 피험자(남성 또는 여성)는 치료 중 및 치료 종료 후 아벨루맙으로 30일(남성 또는 여성) 및 라무시루맙으로 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용하지 않습니다.
22. HER2 표적제로 아직 치료받지 않은 HER2 양성 암을 가진 것으로 알려진 환자
23. 정신과 질환이 있는 환자 또는 수감 중이거나 치료 중인 의사 기관에서 근무하는 환자.