태아 수술 후 신생아의 스트레스 관련 후성적 변화

배경 및 목표:

Open spina bifida 또는 myelomeningocele (MMC)은 치료법이 없는 치명적인 선천성 중추 신경계 결함입니다. MMC의 병인은 잘 알려져 있지 않습니다. 배아기의 꼬리 신경공에서 신경관 폐쇄의 일차적 실패는 발생하는 척수가 자궁 환경에 노출되는 결과를 초래합니다. 보호 조직이 없으면 임신 기간 내내 외상이나 양수에 의해 노출된 신경 조직이 2차적으로 파괴될 수 있습니다. 이차 파괴로부터 척수를 보호하기 위해 임신 20주에서 26주 사이에 태아 외과적 복구를 수행할 수 있습니다.

심리학적 관점에서 MMC의 태아 복구는 산모와 태아 모두에게 매우 스트레스가 많은 사건입니다. 그러나 지금까지 MMC 복구를 위한 산전 수술 시 산모와 아동의 스트레스에 대한 연구는 없었다. 따라서 절차와 그 결과가 스트레스와 연관되어 있는지, 그리고 단기 또는 장기 결과가 있는지 여부와 범위가 불분명합니다.

이 연구의 목적은 세 가지입니다.

1. MMC에 대한 태아 수술 후 신생아는 스트레스 조절과 관련된 유전자의 후성 유전적 변화를 보여줍니까?
2. 어떤 의학적 및 심리사회적 변수가 후생유전학적 변화와 연관되어 있습니까?
3. 3개월령 태아 수술을 받은 영아는 대조군에 비해 까다로운 기질을 가지고 있습니까?

행동 양식:

샘플: 이 연구에는 취리히 대학 병원에서 MMC를 위한 태아 수술 후 신생아와 2개의 대조군이 포함됩니다. 하나는 건강한 신생아를 포함하고 다른 하나는 임신 중 합성 글루코코르티코이드(sGC)에 산전 노출 후 신생아를 포함합니다. 각 그룹은 n=30 신생아를 포함해야 합니다(즉, 총 연구 참가자 수: n=90).

모집 및 절차: 모집은 University Children's Hospital과 University Hospital Zürich에서 이루어지며 필요한 샘플 크기에 도달할 때까지 계속됩니다. 모든 MMC 환자에 대해 그룹 2 및 3에 대한 대조군 아동의 2차 모집이 수행됩니다(아동 성별에 대해 일치됨). 모든 연구 그룹의 학부모는 포함 및 제외 기준을 확인한 후 담당 연구 직원이 접근합니다. 그들은 연구에 대해 구두로 알릴 것이며 연구 정보 편지(동봉 참조)가 제공될 것입니다. 24시간 이상 경과한 후 학부모에게 다시 연락하거나 필요한 경우 연구 직원이 전화로 질문에 답변합니다. 부모가 연구 참여에 동의하는 경우 서명된 서면 동의서를 제공합니다(동봉 참조). 연구에 포함된 후, 타액 샘플 수집을 다시 설명하기 위해 출생 후 약 24-36시간 후에 연구 직원이 병원에서 부모에게 다시 연락할 것입니다. 타액 샘플은 산후 24시간에서 72시간 사이에 수집됩니다. 산후 6주 및 3개월이 지나면 부모는 연구 설문지를 우편으로 받게 되며 1주일 이내에 작성하여 반환하도록 요청받을 것입니다. 10일 후에도 설문지를 받지 못하면 연구 직원이 부모에게 전화로 연락하여 부드럽게 상기시켜 드립니다. 학부모는 연구 참여에 대해 금전적 보상을 받지 않습니다.

수집된 데이터:

-) 아동의 DNA 및 RNA 샘플 수집은 훈련된 연구 프로젝트 직원이 입원 기간 동안 24시간에서 72시간 사이에 이루어집니다. DNA와 RNA를 얻기 위해 독립적으로 침을 뱉을 수 없는 영아를 위해 고안된 특수 스폰지 장치를 사용하여 타액을 수집합니다.

DNA의 경우 충분한 DNA 샘플을 얻기 위해 2x ORAcollect for pediatrics(OC-175; DNA Genotek Inc)를 사용하여 타액을 수집합니다.

RNA의 경우, 신생아로부터 충분한 RNA 샘플을 얻기 위해 소아과용 2x 타액 수집 장치(CP-190; DNA Genotek Inc)를 사용하여 타액을 수집합니다.

• 의료 데이터: a) 아동: 출생 시 재태 연령; 성별; 생년월일 및 백분위수; 출생 체중 및 백분위수; 출생 시 머리 둘레 및 백분위수; 아프가 점수; 제대 동맥 ph 및 젖산염; 태변으로 염색된 양수; 태아 수술 시 재태 연령; 태아 수술 시간 및 기간; 필요한 태아의 위치 지정; 신생아학으로 전환(그룹 2 및 3). b) 어머니: 어머니의 나이; 동등; 글루코코르티코이드 치료 시 재태 연령; 조산 치료; 임신 중 약물; 수술 및 주산기 변수; 흡연, 알코올, 니코틴, 마리화나, 기타 불법 약물에 관한 이력; ECS(그룹 2 및 3)에 대한 표시.
• 심리사회적 데이터: 다음 변수는 표준화되고 검증된 설문지에 의해 어머니로부터 평가되어야 합니다. 출생 국가(부모, 조부모); 사회경제적 지위, 모성 및 부모의 교육 현재 직업 상황(아니오, 파트타임, 풀타임); 산모 및 부계 트라우마 병력(Childhood Trauma Questionnaire - Short Form from Bernstein & Fink, 1998; Karos et al. 2014); 임신 중 중요한 생활 사건(Life Event Scale from Landolt & Vollrath, 1998); 임신 중 산모 및 부계 주관적 스트레스(Cohen, Kamarck, & Mermelstein(1983) 및 Klein 등(2016)의 Perceived Stress Scale PSS-10, 산모 및 부계 정신 건강은 소급적으로 임신 중 및 현재 출생 후 평가 지점에 있음) : Spitzer, Kroenke, & Williams(1999)의 Patient Health Questionnaire PHQ의 두 모듈을 통한 불안 및 우울증, International Trauma Questionnaire ITQ(Cloitre et al., 2018)를 통한 외상 후 스트레스 장애 및 영아의 기질을 통한 영아 행동 설문지 IBQ - Rothbart(1981)의 매우 짧은 형식을 의미합니다. 모든 조치는 표준화되었으며 검증된 독일어 버전으로 제공됩니다.

통계 분석: 목표 1은 3개 그룹에 걸쳐 연구된 유전자 영역에 대한 전체 메틸화/유전자 발현(mRNA 수준)을 비교하기 위해 ANCOVA로 검사됩니다. 메틸화 수준과 유전자 발현 사이의 상관관계를 조사할 것이며, 과메틸화가 유전자 발현 감소를 유도하고 그 반대의 경우도 마찬가지라고 예상합니다.

목표 2는 예측 변수와 총 메틸화 사이의 (부분) 상관 분석에 의해 조사될 것입니다. 요구 사항이 충족되면 다변량 분석이 수행됩니다.

목표 3은 세 그룹의 IBQ 점수를 비교하는 ANCOVA로 검사됩니다.

데이터는 분석 전에 변환되지 않습니다. 데이터가 선택한 통계 테스트의 요구 사항을 충족하지 않는 경우 수정된 테스트(예: 단방향 테스트) 또는 적절한 테스트(예: 비모수적 방법)이 사용됩니다.

통계 분석은 프로그램 통계 패키지 for Social Sciences(SPSS, 버전 25) 또는 통계 프로그램 R을 사용하여 수행됩니다. 통계적 유의성은 α= <.05의 유의 수준으로 설정됩니다.

표본 크기: 프로그램 G*Power 3.1(Faul, Erdfelder, Buchner & Lang, 2009)을 사용한 전력 분석 계산에 따르면, 3개 그룹이 있는 ANCOVA에 필요한 표본 크기, d=0.4의 효과 크기(작은 효과) ) 및 .90의 거듭제곱은 n=84입니다.