MTBI를 사용하는 재향군인에 대한 뉴로피드백 영향 (NFBVETmTBI)

배경 및 의의 제대군인은 이라크와 아프가니스탄에서 복무하는 동안 즉석 폭발 장치(IED)에 노출되었을 수 있습니다. 이러한 폭발 노출로 인해 이러한 작업의 "특징 부상"인 외상성 뇌 손상(TBI)이 발생했습니다. 폭발에서 방출되는 과압 충격파는 인간의 뇌 손상을 유발하며, 이는 혼합 메커니즘 부상 사건으로 간주될 수 있습니다. 초점(뇌 표면이 두개골의 돌기 부분에 직접적으로 미치는 영향) 및 미만성 손상(전단력에 의한 축삭 및 혈관의 스트레칭 및 뒤틀림)이 모두 포함됩니다. 폭발 사건 손상은 일반적으로 초기 폭발 손상에서 비롯된 분자 및 생화학적 반응의 활성화와 관련된 이차적이고 더 긴 기간의 손상이 뒤따릅니다. 이 2차 손상은 한때 자기 제한적(손상 후 몇 시간 또는 며칠) 것으로 생각되었습니다. 그러나 최근 발견은 비정상적인 뇌 신호 및 염증 과정이 훨씬 더 오래 지속되고 장기적인 증상을 유발할 수 있음을 시사합니다. 또한 이러한 과정은 정상적인 뇌 연결, 비정상적인 전기 뇌파 및 패턴의 중단을 유발할 수 있으며 많은 환자에서 급성에서 만성 단계까지 지속될 수 있는 반구 내 및 반구 간 통신의 중단을 유발할 수 있습니다. TBI로 인한 뇌의 변화는 지속될 수 있으며 장기적으로 진행될 수도 있습니다. 최근의 증거는 TBI와 나중에 신경 퇴행성 질환의 발달 사이에 오랫동안 의심되었던 연관성을 확인했습니다. 폭발 관련 부상의 대부분은 현재의 신경 영상 전략으로 감지할 수 없습니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 그러나 TBI 진단을 위한 폭발 노출 및 그 효과에 대한 자가 보고에 의존합니다.

이러한 작업에 관련된 군인(SM)의 TBI 유병률은 20%로 추정되며 이러한 부상의 약 80%는 경미한(m)TBI로 간주됩니다. TBI와 관련된 인지 장애가 폭발 경험에 대한 SM의 기억에 영향을 미칠 수 있고 전투에 휘말린 SM이 폭발 노출을 보고하지 않을 수 있기 때문에 mTBI의 실제 비율은 과소 보고(최대 50%)될 수 있다고 제안되었습니다. mTBI의 잔류 효과는 인식되지 않거나, 문서화되지 않거나, 보고되지 않거나, 잘못 해석되거나, 단지 심리적인 것으로 오진될 수 있습니다. mTBI를 경험한 대부분의 SM은 몇 시간 또는 며칠 내에 회복되는 것으로 보이지만 23-48%로 추정되는 상당수의 경우 증상이 지속되고 부상 후 수년 동안 지속될 수 있습니다.

mTBI가 있는 SM 및 재향군인은 쉽게 피로해지고 수면 장애, 두통, 어지러움, 자극이 거의 또는 전혀 없는 경우에도 과민성 또는 공격성을 보일 뿐만 아니라 불안, 우울증 또는 정서적 불안정성과 성격 및 인지 기능의 변화를 경험할 수 있습니다. 이러한 증상이 지속되면 재향 군인의 자체 평가 건강, 직업 상태(직장, 학교 복귀 능력) 사회적 기능(관계, 그룹 참여) 및 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

mTBI와 관련된 지속적인 증상을 줄이기 위한 전략을 개발하고 구현하는 것이 매우 중요합니다. mTBI 진단을 받고 PCS를 경험하는 재향군인은 제한적이거나 최적이 아닌 치료 옵션으로 인해 의료 시스템에 대한 치료 문제가 증가하고 있습니다. 현재 PCS 치료는 증상 중심입니다. 예를 들어, mTBI와 관련된 편두통이 있는 재향 군인은 종종 낙태 약물(즉, Triptans) 및 예방 약물(예: 항 경련제 및 삼환계). 인지 기능 장애 및 불면증은 인지 재활 프로그램, 인지 행동 요법(CBT), 작업 요법 및 약물(즉, 불면증에 대한 최면제)으로 치료됩니다. 증상 관리는 증상에 일시적인 해결책을 적용하거나 한 번에 하나씩 문제를 해결하는 것입니다. 인지 재활 및 심리적 지원은 mTBI PCS를 치료하는 데 널리 사용되지만 mTBI와 관련된 핵심 뇌 결함을 해결하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 증상이 종종 재발하고 지속되기 때문에 mTBI가 있는 재향군인을 위해 이러한 지속적인 PCS에 대한 개선된 치료 옵션을 개발해야 한다는 것은 분명합니다.

2009년 Defina와 동료들은 증상 관리 접근 방식이 아니라 신경가소성을 향상시키는 치료를 통해 TBI의 뇌 복구 가능성을 설명했습니다. 신경가소성의 개념은 1940년대에 처음 제시되었고 1990년대에 더욱 발전했지만, 신경가소성 훈련과 개입이 개발된 것은 최근의 일입니다. Defina와 동료들에 따르면, 신경가소성 중재는 보다 정상화되거나 안정적인 뇌 환경을 구축하고 뇌가 스스로를 재조직하고 보다 정상적으로 기능할 수 있도록 합니다. 뇌 환경을 효과적으로 정상화하고 자연 치유를 극대화하기 위한 가능한 치료법으로 TBI의 생화학적 캐스케이드와 관련된 특정 신경 전달 물질 또는 호르몬의 사용과 전자기 자극, 기능 식품, 정중 신경 자극 및 뉴로피드백이 제안되었습니다. 신경 강화 전략의 이점은 잠재적으로 고통을 줄이고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

뉴로피드백(NFB)은 바이오피드백의 하위 전문화입니다. 바이오피드백은 환자가 신체적, 정신적 건강을 개선하기 위해 자신의 생리를 인식하고 조절하는 방법을 배우도록 훈련시키는 치료 방법으로 정의됩니다. NFB 시스템은 연습생이 그에 따라 반응할 수 있는 두드러진 정보를 제공하는 기존의 뇌파 검사(EEG)를 통해 연습생에게 즉시 다시 사람(연수생이라고 함)의 뇌파 패턴을 반영할 수 있습니다.

NFB는 피질 신경가소성에 상당한 영향을 미치는 것으로 입증되었으며 백질 및 회백질에서 실질적이고 의미 있는 미세구조 변화를 유발할 수 있습니다. NFB는 손상되었을 수 있는 뇌의 특정 영역의 연결성을 변경하여 신경 재활에 기여하는 것으로 나타났으며 이러한 재활 변화는 영구적인 것으로 보입니다. 기능적 (f)MRI 연구는 NFB가 뇌 연결의 비정상적인 패턴과 관련된 신경 장애로부터의 회복을 촉진하는 데 유용할 수 있음을 추가로 검증합니다. 따라서 이 비침습적이고 비약리적인 방법은 비정상적인 네트워크 활동을 '정상화'하는 데 사용될 수 있습니다. 조작하여 영역 특정 뇌 네트워크를 강화합니다.

2019년에 이 임상 시험의 PI는 무작위 통제 시험 수행의 타당성을 확인하기 위한 전반적인 목표로 파일럿 프로젝트를 수행했습니다. 타당성을 결정하는 것 외에도, 이 파일럿 연구의 목표는 NFB 훈련이 군 복무 중 mTBI를 앓는 재향군인을 위한 저위험, 비침습적, 효과적인 치료법으로 평가하는 것이었습니다. 표적이 된 만성 PCS는 두통, 불면증 및 주의력 장애였습니다. 인지된 삶의 질 또한 개입 전후에 평가되었습니다. PTSD의 높은 발병률, mTBI와 함께 발생하는 우울증 및 고통으로 이러한 증상도 평가되었습니다. NFB 교육을 받는 재향군인은 임상적으로 상당한 이점을 경험할 것이라는 가설을 세웠습니다. 파일럿은 다음을 보여줄 것으로 예상되었습니다. 1) 연구는 태평양 지역에 위치한 VA에서 수행할 수 있습니다. 2) 두통의 빈도 및/또는 중증도 감소; 3) 불면증의 중증도 감소 및/또는 수면에 대한 인식 향상; 4) 주의력 향상; 5) 삶의 질에 대한 인식 개선; 및 6) 자가 보고된 PTSD, 우울증, 고통 및 일반 증상의 수준 감소. 19명의 재향군인이 관심을 보였으나 IRB가 승인한 파일럿에는 4명만이 참여할 수 있었습니다. 무작위 통제 시험과 관련된 모든 절차가 성공적으로 수행되었기 때문에 파일럿 연구는 타당성을 입증했습니다. 이 파일럿 연구에서 직면한 모든 문제는 프로젝트의 시간 제약 및 자금 조달 필요성과 관련이 있습니다. 4명의 참전 용사로부터 얻은 데이터는 매우 긍정적이었습니다. 모든 가설은 비록 샘플 크기가 작기는 하지만 개입의 결과를 평가하기 위해 사용된 12개의 서로 다른 설문지에서 상당한 임상적 이득을 입증했습니다.

NFB는 1960년대부터 mTBI와 관련된 증상에 사용되었습니다. 문헌에 대한 그의 광범위한 검토에서 Duff는 1960년대 이후 NFB(EEG 바이오피드백 또는 신경 요법)를 사용한 연구에서 환자가 과도하게 느린 파동 활동으로 뇌의 정상적인 기능을 촉진하도록 가르칠 수 있음을 보여주었다고 제안합니다. -뇌진탕 증후군. 2013년 문헌 검토에서 May와 동료들은 10단계 분류 루브릭을 사용했습니다(10이 가장 높은 수준입니다. 무작위 대조 시험; NFB 및 mTBI의 연구 문헌을 분류하기 위해 가장 낮은 1은 사례 연구/일화적 증거임). 그들은 수준 5에서 2개의 연구(무작위 대기자 명단 또는 치료 의향), 수준 3에서 6개의 연구(과거 대조군), 수준 2에서 10개의 연구(대조군 없음) 및 수준 1에서 5개의 연구(사례 연구/일화적 증거)를 발견했습니다. 검토한 23개 연구 중 모두 NFB가 mTBI(주의력, 기억력, 삶의 질, 수면, 운동 조절, 조정, 우울증, 두통)와 관련된 증상에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. May와 동료들은 더 많은 무작위 대조군 연구를 요구하고 이중 맹검 및 가짜 NFB 연구의 필요성을 제안했습니다. 최근 연구는 mTBI와 관련된 증상이 있는 NFB 사용에 대한 지원을 계속 입증했습니다. Nelson과 Esty는 2012년 소규모 연구(n=7)에서 TBI 및 PTSD 진단을 받은 참전용사에게 지속 자유 작전(OEF) 및 이라크 자유 작전(OIF)을 적용했을 때 신경 요법이 우울증, 신체 및 기억/주의 증상을 유의하게 감소시킨다는 사실을 발견했습니다. . 2013년에 실시된 연구에 따르면 NFB는 mTBI 및 PTSD가 있는 29명의 SM에서 삶의 질과 지각된 통제력을 향상시킬 수 있었습니다. 2014년에 실시된 대조군/대기자 명단 연구에서 60명의 mTBI 참가자(18-49세)가 NFB를 받았고 20회의 NFB 세션이 삶의 질을 크게 개선한 것으로 나타났습니다. Munivenkatappa와 동료들은 2014년 mTBI 환자의 구조적 및 기능적 연결성과 인지 점수를 향상시키는 NFB의 능력에 대한 추가 검증을 제공했습니다. 2014년 Arns와 Kenemans는 주의력 및 수면 장애에 관한 문헌 검토에서 NFB가 수면의 질 및 수면 개시와 관련이 있다고 보고했습니다.

NFB 연구에 대한 철저한 메타 분석 후, 2013년 Larsen과 Sherlin은 NFB가 mTBI 증상의 치료에 "아마도" 효과적이라고 평가했습니다. NFB는 상당한 수의 사례 보고서 및 연구 연구에서 mTBI와 관련된 증상을 치료하는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다. 다음 논리적 단계는 특정 영구 PCS 치료에서 NFB를 평가하는 무작위 통제 임상 시험을 수행하는 것 같습니다. 외상 후 두통, 주의력 문제 및 수면 문제가 일반적인 PCS로 확인되었으므로 이 제안된 연구는 배치 관련 mTBI가 있고 만성 두통, 불면증 및 주의력 장애의 PCS를 경험하는 재향 군인을 대상으로 합니다. 지속적인 PCS 증상이 삶의 질에 영향을 미치는 것으로 입증되었으므로 이 변수도 평가됩니다. 삶의 질은 환자의 일상적인 기능과 경험의 중심 부분이기 때문에 임상적으로 가장 중요한 변수 중 하나로 간주됩니다.

목적: 이 무작위 통제 임상 시험의 목적은 경미한 외상으로 진단된 Operation Enduring Freedom(OEF), Operation Iraqi Freedom(OIF) 및/또는 Operation New Dawn(OND) 참전 용사에서 NFB 치료의 임상적 영향에 대한 데이터를 제공하는 것입니다. 일반적인 치료만 받는 무작위 대조군과 비교하여 뇌 손상(mTBI) 및 지속적인 뇌진탕 후 증상을 경험합니다. 비교는 기준선, 연구 치료 중간점(약 4-6주), 연구 치료 종료(약 8-10주) 및 2개월 추적에서 이루어질 것입니다.

NFB의 효과는 다음에 대해 평가됩니다.

1. NEUROQOLTBI 두통 도구로 측정한 두통의 빈도 및 Headache Impact Tool(HIT-6)로 측정한 기능에 대한 두통 영향
2. Insomnia Severity Index(ISI)로 측정한 수면 장애의 심각도 및 NEUROQOLTBI 수면 장애 도구로 측정한 수면의 질.
3. QIKTest(Computerized Visual Attention Performance Test) 정확도 지수로 측정한 주의력 기능
4. QOLABI(뇌손상 후 삶의 질) 및 NEUROQOLTBI로 측정한 삶의 질 역할 및 활동에 대한 만족도 및 역할 및 활동에 참여할 수 있는 능력.
5. 일반 증상 척도(GSI), 우울, 불안 및 스트레스 척도(DASS21), 외상 후 스트레스 장애 체크리스트(PCL), 환자 건강 설문지-우울증 (PHQ9) 및 NEUROQOLTB 긍정적인 영향 및 웰빙 약어.

가설

연구자들은 대조군과 비교하여 치료 과정에 걸쳐 NFB 훈련을 받는 중재군이 다음을 나타내는 점수에서 임상적으로 통계적으로 유의미한 변화를 경험할 것이라고 가정합니다.

1. NEUROQOLTBI 두통 도구에서 두통의 심각도가 감소하고 HIT-6에서 기능이 향상되었습니다.
2. NEUROQOLTBI 수면 장애 도구에서 수면의 질에 대한 인식이 크게 개선되었고 ISI에서 수면 장애의 심각도가 감소했습니다.
3. QIKTEST 정확도 지수에서 주의력 기능이 크게 개선되었습니다.
4. NEUROQOLTBI 역할 및 활동에 대한 만족도 및 역할 및 활동 도구 및 QOLATBI 기준 점수에 대한 참여 능력에 대한 역할에 대한 향상된 참여로 표시되는 삶의 질 향상.
5. PCL-5에서 일반적인 신체적 및 정서적 증상 점수의 더 큰 개선; PHQ9에서; DASS21에서; GSI 및 NEUROQOLTBI 긍정적 영향 및 웰빙 도구

연구 설계: 제안된 연구는 EEG 바이오피드백으로도 알려진 NFB를 연구 개입으로 사용하는 무작위 통제 임상 시험입니다. 통제 그룹 구성원은 평소 치료를 계속하고 치료 그룹이 NFB 세션의 정상적인 부분으로 받을 수 있는 8가지 가능한 건강 주제 중 하나에 대해 간략하게 논의하기 위해 매주 PI로부터 15분 전화를 받습니다. 유일한 차이점은 치료 그룹이 NFB를 받게 된다는 것입니다. 제어 그룹의 참가자는 제어 그룹 활동이 완료되면 NBF를 받고 지연된 개입 그룹의 일부가 됩니다.

방법론: mTBI 진단을 받은 남성 및 임신하지 않은 여성 OEF-OIF-OND 퇴역 군인(만성 두통, 불면증 및 주의력 장애를 호소하는 18~65세)을 이 연구에 초대합니다. 72명의 재향군인이 통계적으로 의미 있는 효과를 위해 연구를 완료해야 하는 것으로 추정됩니다. 원하는 참가자 수를 달성하기 위해 최대 100명의 베테랑을 등록할 수 있습니다. 적격한 모든 잠재적 참가자는 자살 의도를 선별하고 동의한 후 연락처 정보 양식을 작성합니다.

NFB는 연구 개입이 될 것입니다. NFB 시스템은 사람의 뇌파 패턴을 읽고 해석하여 정보를 제공하는 사람에게 즉시 피드백되어 그에 따라 응답할 수 있습니다. NFB 전문가는 NFB 시스템에 대한 훈련을 받는 사람들과 함께 코칭 역할을 맡아 전반적인 뇌 기능을 향상시키는 집중된 이완 상태의 달성을 돕습니다. NFB의 중요성과 고유한 측면은 이 치료 접근법의 기초가 되는 생리적 조절 장애에 대한 직접적인 영향입니다.

이 연구 과정에서 사용되는 Cygnet NFB 시스템은 Neuroamp 및 Alpha-theta 피드백 기능이 있는 작동 가능한 Cygnet NFB 시스템이 완전히 로드된 듀얼 모니터가 있는 데스크탑 컴퓨터 또는 노트북으로 구성됩니다. 8-10주 동안 훈련된 NFB 전문가가 개입 그룹의 각 참가자에게 20, 1시간 NFB 교육 세션을 제공합니다. 중재 그룹의 참가자는 최대 5회 세션을 받지만 일반적으로 일주일에 3회 세션을 받습니다. 통제 그룹의 참가자는 평소 치료를 계속하고 건강 주제에 대해 PI로부터 8주 동안 15분 통화를 받습니다. 이렇게 하면 제어 그룹 구성원이 프로젝트에 계속 참여하고 개입 그룹 구성원에게 제공되는 것과 동일한 정보를 받는 데 도움이 됩니다. NFB 세션에서 일반적으로 논의되는 건강 주제에는 수면 위생, 기본 영양 개념, 음료 선택, 긍정적 사고, 사고 재구성, 피트니스, 매일 진정 활동 및 집중 전략 강화가 포함됩니다.

주제에 대한 이점은 다음과 같습니다. NFB를 받는 참가자의 경우, 이점에는 두통의 수와 심각도 감소, 향상된 수면, 주의력 및 향상된 삶의 질에 대한 전반적인 인식이 포함될 수 있습니다. 또한 참가자는 향상된 긍정적인 감정을 경험할 수 있습니다. 간접적 혜택에는 참가자가 NFB의 효능과 관련된 지식 체계에 기여했다는 지식이 포함됩니다. 자원봉사자에게 직접적인 혜택이 없을 수도 있습니다. 이 연구에서 지원자에 대한 위험은 최소화하도록 설계되었습니다. 이 개입은 참가자가 자신의 생리적 매개변수에 따라 스스로 훈련하는 개인 바이오피드백 과정이기 때문에 심각한 부작용이 예상되거나 예상되지 않습니다. 불안, 근육 경직, 위 불편감 또는 정신 혼탁과 같은 예상되고 심각하지 않은 단기 부작용이 나타날 수 있지만 몇 분 안에 사라질 것으로 예상됩니다. 대부분의 사람들은 NFB 훈련 도중과 후에 편안하고 차분함을 느낍니다.

이 프로젝트는 만성 두통, 불면증 및 주의력 장애를 겪고 있는 재향 군인을 위한 증거 기반 치료 솔루션의 광범위한 임상 구현을 향한 중요한 단계가 될 것입니다. 이 연구는 비침습적 및 비약리학적 치료 옵션에 기반한 증거에 대한 퇴역 군인의 접근을 향상시키는 데 초점을 맞춘 VA 이니셔티브에 직접 매핑됩니다. 또한 하와이의 인종 문화적으로 다양한 인구로 인해 결과는 다른 연구에서 자주 적절하게 나타나지 않는 아시아계 미국인 및 하와이 원주민/기타 태평양 군도 퇴역군인을 포함하여 다양한 군의 퇴역군인 사이에서 NFB 사용에 대해 VHA 제공자에게 알릴 수 있습니다. NFB는 VA에서 널리 사용되지 않으므로 결과는 효과적인 비침습적 치료 옵션을 찾는 전국의 VA 임상의, 관리자 및 정책 입안자와 관련성이 높습니다. 결과는 재향 군인이 경험한 다른 문제, 즉 PTSD, 고통 등 배포 활동은 광범위한 청중을 대상으로 하며 다음을 포함합니다. 비전문 채널. 이 연구 프로젝트에서 파생된 출판물은 출판일로부터 1년 이내에 National Library of Medicine PubMed Central 웹사이트를 통해 대중에게 제공될 것입니다. 배포 자료 제작 비용은 최소화될 것입니다. 조사관은 또한 VA 및 학술 전문 회의에서 지역 및 국가 프레젠테이션을 제공합니다. 마지막으로, 장기 연구 결과는 VA 임상 환경에서 잠재적으로 구현될 수 있고 이 연구팀이 구축한 기존 인프라를 통해 임상 환경에 직접 전파될 수 있는 미래의 효과적인 NFB 프로토콜 개발에 도움이 될 수 있습니다.