화농땀샘염에서 보체 C5a 수용체
Ex Vivo 연구를 통해 화농땀샘염에서 보체 C5a 수용체의 역할을 조사합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
화농땀샘염은 쇠약해지는 만성 염증성 여포성 피부 질환입니다. 최근까지 과소 진단된 질병이었지만 HS의 추정 유병률 범위는 1~4%입니다(Revuz J, 2009). 급성기에는 사타구니, 둔부 및 겨드랑이에 통증이 있는 염증성 결절(종기)과 농양이 나타납니다. 말기에 부비동관이 형성되고 흉터가 생깁니다. 치료 옵션에는 항생제, 항TNF 및 외과적 방법(넓은 절제 및 지붕 제거)이 포함됩니다. 그러나 대부분의 환자는 치료에 반응하지 않거나 부분적으로 또는 일시적으로만 반응합니다(von der Werth JM, 2001; Napolitano M, 2017; Nazary M, 2011; van der Zee HH, 2012).
HS의 발병기전은 대부분 알려져 있지 않으며 가능한 원인으로는 아포크린선 또는 모낭 막힘, 과도한 발한, 안드로겐 기능 장애 및 유전적 장애가 있습니다. 결함 있는 사이토카인 반응과 다양한 면역 세포의 침윤은 질병의 자가염증 특성을 시사하며(Giamarellos-Bourboulis EJ, 2007; van der Zee HH; 2011; van der Zee HH, 2012), 이는 상당한 개선과 일치합니다. 종양 괴사 인자-a(TNF-a) 차단제 아달리무맙을 투여받은 환자에게서 관찰되었습니다(Kimball AB, 2016). 호중구는 피부 병변에서 확인되었으며 고름을 생성하는 주요 세포 유형으로 간주됩니다. 보체 C5a는 호중구 침윤을 자극하는 주요 화학주성 인자입니다. C5a의 역할은 최근에 HS에서 연구되기 시작했습니다. (Blok JL, 2016; Kanni T, 2018). 오픈 라벨 2상 연구에서는 C5a 항체(IFX-1, NCT 03001622)를 투여받은 환자의 최대 83%에서 50%의 HS 임상 반응률이 달성되었음을 입증했습니다. 따라서 C5a 신호 전달을 표적으로 삼는 것은 HS에서 유망한 치료 전략을 나타낼 수 있습니다.
대부분의 C5a 효과는 정식 보체 5a 수용체 1인 C5aR에 결합하여 발생합니다. 그러나 두 번째 C5a 수용체인 C5L2가 있으며 그 역할은 여전히 논란이 되고 있습니다. C5L2에 대해 프로-염증 및 항-염증 특성이 모두 제안되었습니다. 이러한 모순된 결과는 특정 생리학적 또는 병리학적 조건에 따라 달라질 수 있습니다(Zhang T, 2017). ChemoCentryx는 ANCA 관련 혈관염, C3 사구체병증 및 HS와 같은 염증성 질환을 위해 개발 중인 일련의 강력하고 선택적인 소분자 C5aR 억제제(C5aRi)를 보유하고 있습니다. 이 제안에서 우리는 이러한 C5aRi를 사용하여 C5aR을 타겟팅하는 차등 효과를 조사할 것입니다.
연구 설계
호중구 활성화/염증 활동에 대한 C5aR 억제 효과를 조사하기 위해 체외 피부 배양 시스템을 활용할 것입니다. 알려진 화농땀샘염 환자 40명의 피부 절제에서 4mm(4mm) 병변 및 병변 주위 피부 생검을 실시합니다. HS 환자의 "deroofment" 치료에서 여분의 피부 절제 재료가 사용됩니다. 병변 주변 및 병변 생검은 비교를 위해 수집됩니다. 이러한 샘플은 직접 분석 또는 C5a 및/또는 C5a 억제제로 치료하기 위해 ChemoCentryx로 전달됩니다. 분석에는 조직학적 분석, 면역 세포 집단 및 표면 마커, 보체 인자, 사이토카인 및 케모카인의 단백질 및 유전자 발현 수준 검사가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 유세포분석, 면역조직화학, ELISA 및 기타 표준 분석법이 이러한 분석에 사용됩니다. 이 연구는 Kavita 박사와 동료들과 진행 중인 연구를 확장하고 HS 환자의 피부 병변에서 호중구 및 기타 C5a 발현 백혈구의 지속적인 활성화가 조직 손상에 기여한다는 가설을 테스트할 것입니다.
활동성 질환이 있는 40명의 HS 환자로부터 혈장 샘플을 수집할 계획입니다. 모든 샘플 수집은 잘 정의된 프로토콜을 따르며 최대 30ml의 혈액을 수집합니다. 샘플은 처리를 위해 즉시 ChemoCentryx로 전송됩니다. 면역 세포 집단, C5aR 및 기타 관련 인자의 발현 수준, 생체 외 자극에 대한 반응 및 혈액 세포의 기타 특성을 조사합니다. 혈장 및 혈청을 수집하고 보체 인자, 사이토카인 및 케모카인의 수준에 대해 분석할 것입니다. 혈장 샘플은 또한 건강 기증자로부터 정제된 면역 세포를 자극하는 데 사용될 것입니다. C5a 및 C5aR 억제제는 이러한 시험관 내 분석에서 C5aR의 역할을 결정하는 데 사용될 것입니다.
참가자는 혈액 및/또는 피부 조직 수집과 함께 단일 초기 연구 방문에 동의하고 등록됩니다. 이 방문을 완료하면 개인의 연구 참여가 종료된 것으로 간주됩니다. 그러나 참가자는 주 조사자의 재량에 따라 혈액 및/또는 피부 조직 수집을 위한 향후 연구 방문에 동의하고 다시 등록할 수 있습니다. 재등록된 참가자는 초기 연구 코드를 유지하고 수집된 표본에는 날짜와 방문 번호가 표시됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Redwood City, California, 미국, 94063
- Stanford University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 동의서에 서명하고 혈액 샘플을 제공할 의향이 있음
- 2가지 피부 생검 제공 의향 - 병변 및 병변 주위
- 활동성 HS 질병 또는 건강한 지원자
제외 기준:
- 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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고등과목
활동성 HS 질환이 있는 피험자 중 적어도 5명은 치료 경험이 없는 피험자
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건강한 통제
건강한 과목
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구에서 CD11b 표면 발현
기간: 1일 연구 방문(최대 2시간)
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유동 세포 계측법에 의해 결정된 HS 환자의 순환 호중구에 대한 부착 분자(CD11b)의 상대적 발현.
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1일 연구 방문(최대 2시간)
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호중구에서 C5aR 표면 발현
기간: 1일 연구 방문(최대 2시간)
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유동 세포 계측법에 의해 결정된 HS 환자의 순환 호중구에 대한 표준 보체 5a 수용체(C5aR)의 상대적 발현.
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1일 연구 방문(최대 2시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 세포 집단 프로파일링
기간: 1일 연구 방문(최대 2시간)
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유동 세포측정법에 의해 결정된 순환 호중구, 대식세포 및 T 세포의 백분율로 측정된 면역 세포 집단 프로파일.
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1일 연구 방문(최대 2시간)
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사이토카인 측정
기간: 1일 연구 방문(최대 2시간)
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피부 생검은 생체 외 배양됩니다.
다중 ELISA: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17A, IL-17F, IFN-γ에 의해 검정 상청액에서 사이토카인 수준으로 측정된 사이토카인 프로파일.
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1일 연구 방문(최대 2시간)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보완 요인 분석
기간: 1일 연구 방문(최대 2시간)
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보체 인자(예: C1q, C4d, Bb, iC3b, C5b-9)는 생검 샘플에 대한 면역조직화학법으로 분석됩니다(유세포 분석 후 추가 조직 가용성 보류).
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1일 연구 방문(최대 2시간)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kavita Y Sarin, MD PhD, Stanford University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 51335
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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