뇌 전이가 있는 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 다코미티닙의 오픈 라벨, 다기관, 제2상 연구

포함 기준:

• 자발적으로 제공되고 개인적으로 서명되고 날짜가 적힌 서면 동의 문서 제공
• 연령≥18세, 남성 또는 여성;
• 지역 실험실에서 결정한 종양 표본에서 EGFR 활성화 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21의 L858R 돌연변이)의 존재. EGFR 활성화 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21의 L858R 돌연변이)와 함께 엑손 20 T790M 돌연변이가 존재하는 피험자가 이 연구에 포함되는 것이 허용됩니다.
• 새로 진단된 IIIB/IV기(UICC(Union for International Cancer Control) 병기결정 시스템 버전 7 기준) 또는 재발성(전신 요법 완료와 NSCLC 재발 사이에 최소 12개월의 무병 간격이 필요함) NSCLC의 조직학적 선암의 증거 및/또는 세포병리학 또는 종양 표본을 사용하여 병리학적으로 허용되는 변이체(현지 실험실에서 허용되는 표준에 따라 평가됨). 이 목적을 위해 세계보건기구/국제 폐암 연구 협회 폐암 조직학적 분류 기준이 사용될 것이며 NSCLC NOS(다르게 명시되지 않음), 편평 또는 혼합 선-편평 폐 암종의 진단은 허용되지 않을 것입니다.
• ECOG PS가 0 또는 1이어야 합니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 요법으로 사전 치료를 받은 적이 없습니다. 전신 요법의 완료와 NSCLC의 재발 사이에 최소 12개월의 무병 기간이 있는 경우에만 허용되는 완전한 신보강/보조 화학요법/면역요법 및/또는 복합 화학요법/방사선 요법. EGFR-TKI 또는 다른 TKI를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 뇌 전이 병변은 뇌의 전이 병변이 3개 이상이어야 합니다. 이 병변 중 적어도 하나의 표적 병변의 직경은 1센티미터 이상이어야 합니다(CNS 전이가 있는 환자. 신경학적으로 안정된 상태인 사람이 자격이 있었습니다. 이전의 최종 치료 또는 글루코코르티코이드 요법은 시험 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 했습니다.).

• RECIST v1.1 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병:

  1. 이전에 방사되지 않았으며 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 적어도 하나의 표적 병변;
  2. 질병 평가를 위해 허용되는 방사선 절차에는 조영 증강 일반 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 조영 증강 자기 공명 영상(MRI)이 포함됩니다. 비조영 CT 스캔은 정맥 조영제에 알레르기가 있고 MRI에 협조할 수 없거나 MRI를 사용할 수 없는 피험자에게만 허용됩니다. 다음은 표적 병변의 유일한 문서로 허용되지 않습니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 구성 요소, 초음파 단독, 핵 스캔(뼈 또는 PET 스캔 포함), 흉부 X선 또는 뼈 방사선 사진, 종양 표지자;

• 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

  1. 추정된 크레아티닌 청소율 >30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 연구 기관의 표준 공식에 의해 결정됨);
  2. 소변 계량봉으로 소변 단백질 <3+. 딥스틱에 의한 소변 단백질이 ≥3+이면 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPC)을 얻어야 합니다. 주제는 UPC가 <2.0인 경우에만 입장할 수 있습니다.
  3. 절대 호중구 수(ANC) ≥1500 세포/mm3;
  4. 혈소판 ≥100,000 세포/mm3;
  5. 헤모글로빈 ≥10.0g/dL;
  6. 빌리루빈≤1.5 x ULN;
  7. AST(SGOT라고도 함) 및 ALT(SGPT라고도 함) <2.5 x ULN(간 전이인 경우 <5.0 x ULN).
• 여성 대상자는 폐경 후(마지막 월경 후 12개월 동안의 무월경으로 정의됨)이거나, 그들 또는 그들의 파트너가 외과적으로 불임 상태여야 하거나, 연구 치료를 받는 동안 및 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 다음 기준을 사용하여 조사자의 판단에 근거할 것입니다.

여성에게 허용되는 피임법에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치(IUD), 금욕 또는 최소 6개월 동안 외과적으로(예: 정관 절제술) 불임 상태인 파트너가 포함됩니다. 남성에게 허용되는 피임법에는 최소 6개월 동안의 외과적 불임(예: 정관 절제술), 금욕 또는 콘돔 + 살정제가 포함됩니다.

• 생식 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다.
• 남성 피험자 또는 그들의 여성 파트너는 외과적으로 불임이거나 연구 치료를 받는 동안과 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 또는 여성 파트너는 폐경기(마지막 월경 후 12개월 동안의 무월경으로 정의됨)여야 합니다.
• 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 소세포 또는 카르시노이드 폐암의 요소를 포함하는 혼합 조직 및/또는 세포학의 모든 증거. 선암의 변형이 허용되지만 편평 요소가 존재할 수 없습니다.
• 엑손 20 T790M 돌연변이가 있거나 없는 엑손 21의 엑손 19 결실 또는 L858R 이외의 다른 돌연변이. 종양 샘플 내의 두 돌연변이(엑손 19 결실 및 엑손 21의 L858R 돌연변이);
• 신경학적으로 불안정하거나 dacomitinib 시작 전 2주 이내에 CNS 증상을 관리하기 위해 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 뇌 또는 연수막 전이;
• 화학 요법, 표적 요법, 소분자, EGFR-TKI 및 기타 TKI, 단클론 항체, 항암 백신, 방사선 요법(병변에 대한 완화적 방사선 요법 제외)을 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC의 모든 이전 항암 전신 치료 이 연구에서 종양 평가를 위해 따르지 않을 것, 즉 비표적 병변). 완료 신보강/보조 화학요법/면역요법 및/또는 복합 화학요법/방사선 요법은 전신 요법 완료와 NSCLC 재발 사이에 최소 12개월의 무병 기간이 있는 경우에만 허용됩니다. EGFR-TKI 또는 다른 TKI를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 모든 수술(림프절 생검과 같은 경미한 시술 제외), 기준선 평가 2주 이내의 완화 방사선 요법 또는 흉막 유착술;
• 경구 약물을 복용할 수 없는 것과 같이 연구 약물의 섭취, 이동 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장 이상;
• 다른 치료적 임상 연구에 현재 등록되어 있습니다.
• 정보에 입각한 동의의 이해 또는 표현을 제한하고/하거나 본 연구의 요구 사항에 대한 준수를 손상시키는 모든 정신과적 또는 인지 장애; 또는 알려진 약물 남용/알코올 남용;

• 다음을 포함하는 미만성 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 의심되는 경우:

  1. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거 병력;
  2. 기준선에서 CT 스캔에 의해 입증된 기존의 특발성 폐 섬유증;
  3. 임상 검사 또는 <70 Torr의 동맥 산소 분압에 의해 결정된 불충분한 폐 기능.
• 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 병력

• 안정시 ECG의 심장 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 전체 왼쪽 다발 가지 차단, 2도 심장 차단, 3도 심장 차단) 또는:

  1. 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군;
  2. 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력
  3. ECG에서 연장된 QTc; QTc는 CTCAE v4.0 등급 2(≤480msec)보다 작아야 합니다(필요한 경우 연구자가 수동 판독과 함께 Fridericia 또는 Bazett의 보정 공식 사용). 관찰된 QTc 연장에 대한 교정 가능한 원인을 관리한 후 적격성 평가를 위해 ECG를 반복할 수 있습니다.
  4. 2도 또는 3도 심장 차단의 병력;
  5. 임상 증상(예: 저혈압, 저관류의 증거)이 있는 ECG에서 심박수가 분당 45회 미만;
• 중증 장애(Child-Pugh Class C로 정의) 간 기능 장애;
• 이전 악성 종양: 지난 5년 이내에 다른 동시 악성 종양의 활동성 질병의 병력 또는 증거가 있는 피험자는 자격이 없습니다. 활성 질환의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암의 과거력을 효과적으로 치료하는 경우는 예외입니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 조사자의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태;
• 선별에서 무작위화까지 CYP2D6 기질인 좁은 치료 지수 약물(procainamide, pimozide 및 thioridazine 등)의 사용.