- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04339829
Une étude ouverte, multicentrique, de phase II sur le dacomitinib pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par l'EGFR avec métastases cérébrales
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un document de consentement éclairé donné volontairement, personnellement signé et daté ;
- Âge≥18 ans, homme ou femme ;
- La présence d'une mutation activant l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation L858R dans l'exon 21) dans un échantillon de tumeur déterminée par le laboratoire local. Il est acceptable que les sujets présentant la présence de la mutation de l'exon 20 T790M avec soit la mutation activatrice de l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou la mutation L858R dans l'exon 21) soient inclus dans cette étude ;
- Preuve d'un stade IIIB/IV nouvellement diagnostiqué (basé sur la version 7 du système de stadification de l'Union internationale contre le cancer (UICC)) ou récurrent (intervalle minimum de 12 mois sans maladie entre la fin du traitement systémique et la récurrence du NSCLC requis) NSCLC d'histo- et/ou la cytopathologie ou ses variantes pathologiquement acceptées à l'aide d'un échantillon de tumeur (évalué selon les normes acceptées par un laboratoire local). À cette fin, la classification histologique des critères du cancer du poumon de l'Organisation mondiale de la santé/Association internationale pour l'étude du cancer du poumon sera utilisée et le diagnostic de NSCLC NOS (non spécifié autrement), de carcinomes pulmonaires épidermoïdes ou adéno-épidermoïdes mixtes ne sera pas autorisé ;
- Avoir un ECOG PS de 0 ou 1 ;
- Aucun traitement antérieur avec une thérapie systémique pour le NSCLC localement avancé ou métastatique. Chimiothérapie/immunothérapie néoadjuvante/adjuvante terminée et/ou chimiothérapie/radiothérapie à modalités combinées autorisées uniquement dans les cas où il y a un minimum de 12 mois d'intervalle sans maladie entre la fin du traitement systémique et la récidive du NSCLC. Un traitement préalable avec un EGFR-TKI ou d'autres TKI n'est pas autorisé ;
- Les lésions de métastases cérébrales doivent être supérieures ou égales à 3 lésions métastatiques dans le cerveau. Le diamètre d'au moins une lésion cible parmi ces lésions doit être supérieur à 1 centimètre (patients présentant des métastases du SNC). dont l'état était neurologiquement stable étaient éligibles. Tout traitement définitif antérieur ou corticothérapie devait être terminé au moins 2 semaines avant le début du traitement d'essai.).
Maladie radiologiquement mesurable selon les critères RECIST v1.1 :
- Au moins une lésion cible qui n'a pas été irradiée auparavant et qui est mesurable selon RECIST v1.1 ;
- Les procédures radiologiques acceptables pour l'évaluation de la maladie comprennent la tomodensitométrie (TDM) conventionnelle ou en spirale à contraste amélioré ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré ; La tomodensitométrie sans contraste n'est acceptable que pour les sujets qui sont à la fois allergiques au produit de contraste intraveineux et incapables de coopérer avec l'IRM, ou l'IRM n'est pas disponible. Les éléments suivants ne sont pas autorisés comme seule documentation des lésions cibles : la composante CT de la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT, l'échographie seule, les scintigraphies nucléaires (y compris les scintigraphies osseuses ou TEP), les radiographies thoraciques ou osseuses et les marqueurs tumoraux ;
Fonction organique adéquate, y compris :
- Clairance de la créatinine estimée > 30 mL/min (telle que déterminée par la formule de Cockcroft-Gault ou la formule standard du site d'étude) ;
- Protéine urinaire <3+ par bandelette urinaire. Si les protéines urinaires par bandelette réactive sont ≥ 3+, alors un rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) doit être obtenu. Le sujet ne peut entrer que si l'UPC est <2,0 ;
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
- Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3 ;
- Hémoglobine ≥10,0 g/dL;
- Bilirubine≤1,5 x LSN ;
- AST (également connu sous le nom de SGOT) et ALT (également connu sous le nom de SGPT) <2,5 x LSN (<5,0 x LSN si métastases hépatiques).
- Les sujets féminins doivent être ménopausés (définis comme 12 mois d'aménorrhée après les dernières règles), ou eux-mêmes ou leurs partenaires doivent être chirurgicalement stériles, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur en utilisant les critères suivants :
La contraception acceptable pour les femmes comprend les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou un partenaire qui a été chirurgicalement stérile (par exemple par vasectomie) pendant au moins 6 mois. La contraception acceptable pour un homme comprend la stérilité chirurgicale (par exemple par vasectomie) pendant au moins 6 mois, l'abstinence sexuelle ou des préservatifs plus un spermicide.
- Toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant de commencer le traitement de l'étude ;
- Les sujets masculins ou leurs partenaires féminines doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur. Ou les partenaires féminines doivent être ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée après les dernières règles);
- Volonté et capable de se conformer aux visites programmées de l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute preuve d'histologie et/ou de cytologie mixtes comprenant des éléments de cancer du poumon à petites cellules ou carcinoïde. Les variations de l'adénocarcinome sont autorisées, mais aucun élément squameux ne peut être présent ;
- Toute autre mutation autre que la délétion de l'exon 19 ou L858R dans l'exon 21, avec ou sans la présence de la mutation exon 20 T790M. Les deux mutations (délétion de l'exon 19 et mutation L858R dans l'exon 21) dans un échantillon de tumeur ;
- Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, qui sont neurologiquement instables ou nécessitent des doses croissantes de stéroïdes pour gérer les symptômes du SNC dans les deux semaines précédant le début du dacomitinib ;
- Tout traitement systémique anticancéreux antérieur du NSCLC localement avancé ou métastatique, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, les petites molécules, les EGFR-TKI et autres TKI, les anticorps monoclonaux, les vaccins anticancéreux, la radiothérapie (autre que la radiothérapie palliative des lésions qui ne seront pas suivies pour l'évaluation de la tumeur dans cette étude, c'est-à-dire les lésions non cibles). Chimiothérapie/immunothérapie néoadjuvante/adjuvante terminée et/ou chimiothérapie/radiothérapie à modalités combinées autorisées uniquement dans les cas où il y a un intervalle sans maladie d'au moins 12 mois entre la fin du traitement systémique et la récidive du NSCLC. Un traitement préalable avec un EGFR-TKI ou d'autres TKI n'est pas autorisé ;
- Toute intervention chirurgicale (à l'exclusion des interventions mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques), la radiothérapie palliative ou la pleurodèse dans les 2 semaines suivant les évaluations initiales ;
- Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise, le transit ou l'absorption du médicament à l'étude, telle que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale ;
- Inscription actuelle à une autre étude clinique thérapeutique ;
- Tout trouble psychiatrique ou cognitif qui limiterait la compréhension ou le consentement éclairé et/ou compromettrait le respect des exigences de cette étude ; ou abus de drogue/d'alcool connu ;
Antécédents ou suspicion actuelle de pneumopathie diffuse non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle, notamment :
- Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ;
- Fibrose pulmonaire idiopathique préexistante mise en évidence par tomodensitométrie au départ ;
- Fonction pulmonaire insuffisante, déterminée soit par un examen clinique, soit par une tension artérielle en oxygène <70 Torr.
- Tout antécédent d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose
Anomalies cliniquement importantes du rythme cardiaque, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du deuxième degré, bloc cardiaque du troisième degré) OU :
- Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté ;
- Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
- QTc prolongé à l'ECG ; QTc doit être inférieur à CTCAE v4.0 Grade 2 (≤480 msec) en utilisant la formule de correction de Fridericia ou de Bazett avec une lecture manuelle par l'investigateur si nécessaire. L'ECG peut être répété pour l'évaluation de l'éligibilité après la prise en charge des causes corrigibles de l'allongement QTc observé ;
- Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ;
- Fréquence cardiaque <45 battements par minute à l'ECG en présence de symptômes cliniques (par exemple, hypotension, signes d'hypoperfusion );
- Dysfonction hépatique sévèrement altérée (définie comme classe C de Child-Pugh) ;
- Malignité antérieure : les sujets ne seront pas éligibles s'ils ont des antécédents ou des signes de maladie active d'une autre malignité concomitante au cours des cinq années précédentes. L'exception serait un antécédent de traitement efficace de cancer de la peau autre que le mélanome ou de cancer du col de l'utérus in situ sans signe de maladie active ;
- Autre affection médicale aiguë ou chronique grave pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de médicaments expérimentaux ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude ;
- Utilisation de médicaments à index thérapeutique étroit qui sont des substrats du CYP2D6 (procaïnamide, pimozide et thioridazine, etc.) du dépistage à la randomisation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
AUTRE: Dacomitinib 45mg PO ,QD
Bras unique
|
Dacomitinib par voie orale sur une base quotidienne continue à une dose initiale de 45 mg QD
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 20 mois
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps entre le début du traitement et la date de progression de la maladie telle que définie par RECIST v1.1 par examen par l'investigateur ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
20 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective intracrânienne
Délai: 20 mois
|
Le taux de réponse objective intracrânienne est défini comme la proportion de sujets avec un BOR de RC ou de RP de maladie intracrânienne, où le BOR est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un autre traitement anticancéreux.
Conformément aux directives RECIST v1.1, PR et CR n'ont pas besoin d'être confirmés après la documentation de la réponse initiale.
|
20 mois
|
Taux de réponse objective
Délai: 20 mois
|
Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de sujets avec un BOR de CR ou de PR, où le BOR est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un autre traitement anticancéreux.
Conformément aux directives RECIST v1.1, PR et CR n'ont pas besoin d'être confirmés après la documentation de la réponse initiale.
|
20 mois
|
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 20 mois
|
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) ou de sujets avec une maladie stable (SD) selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères RECIST 1.1.
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20 mois
|
Durée de la réponse
Délai: 20 mois
|
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée de RC ou de RP et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon les critères RECIST 1.1
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20 mois
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Survie sans progression intracrânienne
Délai: 20 mois
|
La survie sans progression intracrânienne est définie comme confirmée par l'investigateur avec une MP intracrânienne morphologiquement prouvée [présence d'au moins un symptôme clé en combinaison avec des preuves radiologiques, y compris la tomodensitométrie ou l'IRM de la MP dans le cerveau lors du suivi ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la survenue d'abord.
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20 mois
|
La survie globale
Délai: 48 mois
|
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
En l'absence de confirmation du décès, le temps de survie sera censuré à la dernière date à laquelle le sujet est connu pour être en vie.
|
48 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Gross ME, Shazer RL, Agus DB. Targeting the HER-kinase axis in cancer. Semin Oncol. 2004 Feb;31(1 Suppl 3):9-20. doi: 10.1053/j.seminoncol.2004.01.005.
- Barnes CJ, Kumar R. Epidermal growth factor receptor family tyrosine kinases as signal integrators and therapeutic targets. Cancer Metastasis Rev. 2003 Dec;22(4):301-7. doi: 10.1023/a:1023726827771.
- Arteaga C. Targeting HER1/EGFR: a molecular approach to cancer therapy. Semin Oncol. 2003 Jun;30(3 Suppl 7):3-14.
- Baselga J, Hammond LA. HER-targeted tyrosine-kinase inhibitors. Oncology. 2002;63 Suppl 1:6-16. doi: 10.1159/000066198.
- Roberts PJ, Stinchcombe TE, Der CJ, Socinski MA. Personalized medicine in non-small-cell lung cancer: is KRAS a useful marker in selecting patients for epidermal growth factor receptor-targeted therapy? J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4769-77. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4365. Epub 2010 Oct 4.
- Ramalingam SS, Blackhall F, Krzakowski M, Barrios CH, Park K, Bover I, Seog Heo D, Rosell R, Talbot DC, Frank R, Letrent SP, Ruiz-Garcia A, Taylor I, Liang JQ, Campbell AK, O'Connell J, Boyer M. Randomized phase II study of dacomitinib (PF-00299804), an irreversible pan-human epidermal growth factor receptor inhibitor, versus erlotinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Sep 20;30(27):3337-44. doi: 10.1200/JCO.2011.40.9433. Epub 2012 Jul 2.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Lee M, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Wu YL. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7994. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3725.
- Wu YL, Zhou C, Cheng Y, Lu S, Chen GY, Huang C, Huang YS, Yan HH, Ren S, Liu Y, Yang JJ. Erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer and asymptomatic brain metastases: a phase II study (CTONG-0803). Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):993-9. doi: 10.1093/annonc/mds529. Epub 2012 Nov 4.
- Yang JJ, Zhou C, Huang Y, Feng J, Lu S, Song Y, Huang C, Wu G, Zhang L, Cheng Y, Hu C, Chen G, Zhang L, Liu X, Yan HH, Tan FL, Zhong W, Wu YL. Icotinib versus whole-brain irradiation in patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer and multiple brain metastases (BRAIN): a multicentre, phase 3, open-label, parallel, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2017 Sep;5(9):707-716. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30262-X. Epub 2017 Jul 19.
- Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, Cobo M, Cho EK, Bertolini A, Bohnet S, Zhou C, Lee KH, Nogami N, Okamoto I, Leighl N, Hodge R, McKeown A, Brown AP, Rukazenkov Y, Ramalingam SS, Vansteenkiste J. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 28:JCO2018783118. doi: 10.1200/JCO.2018.78.3118. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Processus néoplasiques
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs cérébrales
Autres numéros d'identification d'étude
- CTONG2001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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