- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04339829
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase II de dacomitinibe para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação EGFR com metástases cerebrais
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de um documento de consentimento informado por escrito, assinado e datado pessoalmente;
- Idade≥18 anos, masculino ou feminino;
- A presença de uma mutação ativadora de EGFR (deleção do éxon 19 ou mutação L858R no éxon 21) na amostra tumoral determinada pelo laboratório local. É aceitável que indivíduos com a presença da mutação do exon 20 T790M junto com a mutação ativadora do EGFR (deleção do exon 19 ou a mutação L858R no exon 21) sejam incluídos neste estudo;
- Evidência de estágio IIIB/IV recém-diagnosticado (baseado no sistema de estadiamento da Union for International Cancer Control (UICC) versão 7) ou recorrente (mínimo de 12 meses de intervalo livre de doença entre a conclusão da terapia sistêmica e a recorrência necessária do NSCLC) NSCLC de adenocarcinoma histológico e/ou citopatologia ou suas variantes patologicamente aceitas usando espécime tumoral (avaliado de acordo com padrões aceitos por um laboratório local). Para este efeito serão utilizados os Critérios de Classificação Histológica do Cancro do Pulmão da Organização Mundial de Saúde/Associação Internacional de Estudo do Cancro do Pulmão e não será permitido o diagnóstico de NSCLC NOS (sem outra especificação), carcinomas pulmonares escamosos ou adeno-escamosos mistos;
- Tenha um ECOG PS de 0 ou 1;
- Nenhum tratamento anterior com terapia sistêmica para NSCLC localmente avançado ou metastático. Quimioterapia/imunoterapia neoadjuvante/adjuvante concluída e/ou quimioterapia/radioterapia combinada permitida apenas nos casos em que há um intervalo mínimo de 12 meses sem doença entre a conclusão da terapia sistêmica e a recorrência do NSCLC. O tratamento prévio com um EGFR-TKI ou outros TKIs não é permitido;
- As lesões das metástases cerebrais devem ser maiores ou iguais a 3 lesões metastáticas no cérebro. Pelo menos o diâmetro de uma lesão-alvo entre essas lesões deve ser superior a 1 centímetro( Pacientes com metástases no SNC. cuja condição era neurologicamente estável eram elegíveis. Qualquer tratamento definitivo anterior ou terapia com glicocorticóides deve ser concluído pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento experimental.).
Doença mensurável radiologicamente pelos critérios RECIST v1.1:
- Pelo menos uma lesão-alvo que não tenha sido previamente irradiada e seja mensurável de acordo com RECIST v1.1;
- Os procedimentos radiológicos aceitáveis para avaliação da doença incluem tomografia computadorizada (TC) convencional ou espiral com contraste ou ressonância magnética (MRI) com contraste aprimorado; A tomografia computadorizada sem contraste é aceitável apenas para indivíduos alérgicos ao contraste intravenoso e incapazes de cooperar com a ressonância magnética, ou a ressonância magnética não está disponível. Os seguintes não são permitidos como única documentação de lesões-alvo: componente CT de tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC, ultrassom sozinho, varreduras nucleares (incluindo varredura óssea ou PET), radiografia de tórax ou radiografia óssea e marcadores tumorais;
Função adequada dos órgãos, incluindo:
- Depuração de creatinina estimada >30 mL/min (conforme determinado pela fórmula de Cockcroft-Gault ou pela fórmula padrão do centro de estudo);
- Proteína urinária <3+ por tira reagente de urina. Se a proteína na urina por tira reagente for ≥3+, deve-se obter uma relação proteína/creatinina na urina (UPC). O sujeito pode entrar somente se o UPC for <2,0;
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500 células/mm3;
- Plaquetas ≥100.000 células/mm3;
- Hemoglobina ≥10,0 g/dL;
- Bilirrubina≤1,5 x LSN;
- AST (também conhecido como SGOT) e ALT (também conhecido como SGPT) <2,5 x LSN (<5,0 x LSN se metástases hepáticas).
- As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorréia após a última menstruação), ou elas ou seus parceiros devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses depois disso. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador usando os seguintes critérios:
A contracepção aceitável para mulheres inclui implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou um parceiro cirurgicamente estéril (por exemplo, por vasectomia) por pelo menos 6 meses. A contracepção aceitável para um homem inclui esterilidade cirúrgica (por exemplo, por vasectomia) por pelo menos 6 meses, abstinência sexual ou preservativos mais espermicida.
- Todas as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes de iniciar o tratamento do estudo;
- Indivíduos do sexo masculino ou suas parceiras devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses depois disso. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador. Ou as parceiras devem estar na pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorréia após a última menstruação);
- Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer evidência de histo e/ou citologia mista que inclua elementos de câncer pulmonar de células pequenas ou carcinoide. Variações de adenocarcinoma são permitidas, porém nenhum elemento escamoso pode estar presente;
- Qualquer outra mutação que não seja a deleção do exon 19 ou L858R no exon 21, com ou sem a presença da mutação T790M do exon 20. Ambas as mutações (deleção do exon 19 e mutação L858R no exon 21) dentro de uma amostra de tumor;
- Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas, que são neurologicamente instáveis ou requerem doses crescentes de esteróides para controlar os sintomas do SNC dentro de duas semanas antes de iniciar o dacomitinibe;
- Qualquer tratamento sistêmico anti-câncer anterior de NSCLC localmente avançado ou metastático, incluindo, entre outros, quimioterapia, terapias direcionadas, pequenas moléculas, EGFR-TKIs e outros TKIs, anticorpos monoclonais, vacinas anticâncer, radioterapia (exceto radioterapia paliativa para lesões que não serão acompanhados para avaliação do tumor neste estudo, ou seja, lesões não-alvo). Quimioterapia/imunoterapia neoadjuvante/adjuvante concluída e/ou quimioterapia/radioterapia combinada permitida apenas nos casos em que há um intervalo mínimo de 12 meses sem doença entre a conclusão da terapia sistêmica e a recorrência do NSCLC. O tratamento prévio com um EGFR-TKI ou outros TKIs não é permitido;
- Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos menores, como biópsia de linfonodo), radioterapia paliativa ou pleurodese dentro de 2 semanas das avaliações iniciais;
- Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção do medicamento do estudo, como a incapacidade de tomar medicação oral;
- Inscrição atual em outro estudo clínico terapêutico;
- Qualquer distúrbio psiquiátrico ou cognitivo que limite a compreensão ou prestação de consentimento informado e/ou comprometa o cumprimento dos requisitos deste estudo; ou abuso de drogas/álcool conhecido;
História ou suspeita atual de pneumonite não infecciosa difusa ou doença pulmonar intersticial, incluindo:
- Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
- Fibrose pulmonar idiopática pré-existente evidenciada por tomografia computadorizada no início do estudo;
- Função pulmonar insuficiente determinada por exame clínico ou tensão arterial de oxigênio <70 Torr.
- Qualquer história de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
Anormalidades clinicamente importantes no ritmo cardíaco, condução ou morfologia do ECG em repouso (p. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo grau, bloqueio cardíaco de terceiro grau) OU:
- Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita;
- Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes);
- QTc prolongado no ECG; O QTc deve ser inferior a CTCAE v4.0 Grau 2 (≤480 mseg) usando a fórmula de correção de Fridericia ou Bazett com uma leitura manual pelo investigador, se necessário. O ECG pode ser repetido para avaliação da elegibilidade após tratamento das causas corrigíveis para o prolongamento QTc observado;
- Qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;
- Frequência cardíaca <45 batimentos por minuto no ECG na presença de sintomas clínicos (por exemplo, hipotensão, evidência de hipoperfusão);
- Disfunção hepática gravemente prejudicada (definida como Child-Pugh Classe C);
- Malignidade anterior: Os indivíduos não serão elegíveis se tiverem histórico ou evidência de doença ativa de outra malignidade concomitante nos últimos cinco anos. A exceção seria o histórico de tratamento eficaz de câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ sem evidência de doença ativa;
- Outra condição médica aguda ou crônica grave que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração de medicamentos sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrar neste estudo;
- Uso de medicamentos de índice terapêutico estreito que são substratos do CYP2D6 (procainamida, pimozida e tioridazina etc.) desde a triagem até a randomização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
OUTRO: Dacomitinibe 45mg PO,QD
Braço único
|
Dacomitinib por via oral em uma base diária contínua em uma dose inicial de 45 mg QD
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 20 meses
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da progressão da doença, conforme definido pelo RECIST v1.1 por revisão do investigador ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
20 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de Resposta Objetiva Intracraniana
Prazo: 20 meses
|
A Taxa de Resposta Objetiva Intracraniana é definida como a proporção de indivíduos com um BOR de CR ou PR de doença intracraniana, onde BOR é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença ou início de outra terapia anticancerígena.
De acordo com as diretrizes RECIST v1.1, PR e CR não precisam ser confirmados após a documentação de resposta inicial.
|
20 meses
|
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 20 meses
|
A Taxa de Resposta Objetiva é definida como a proporção de indivíduos com um BOR de CR ou PR, onde BOR é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença ou início de outra terapia anticancerígena.
De acordo com as diretrizes RECIST v1.1, PR e CR não precisam ser confirmados após a documentação de resposta inicial.
|
20 meses
|
Taxa de controle de doenças
Prazo: 20 meses
|
A taxa de controle da doença é definida como a proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou indivíduos com doença estável (SD) de acordo com a avaliação do investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1.
|
20 meses
|
Duração da resposta
Prazo: 20 meses
|
A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, de acordo com os critérios RECIST 1.1
|
20 meses
|
Sobrevida Livre de Progressão Intracraniana
Prazo: 20 meses
|
A Sobrevida Livre de Progressão Intracraniana é definida como confirmada pelo investigador com DP intracraniana morfologicamente comprovada [presença de pelo menos um sintoma-chave em combinação com evidência radiológica, incluindo TC ou RM de DP no cérebro no acompanhamento ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
20 meses
|
Sobrevivência geral
Prazo: 48 meses
|
Sobrevivência geral é definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
Na ausência de confirmação da morte, o tempo de sobrevivência será censurado na última data em que o sujeito estiver vivo.
|
48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Gross ME, Shazer RL, Agus DB. Targeting the HER-kinase axis in cancer. Semin Oncol. 2004 Feb;31(1 Suppl 3):9-20. doi: 10.1053/j.seminoncol.2004.01.005.
- Barnes CJ, Kumar R. Epidermal growth factor receptor family tyrosine kinases as signal integrators and therapeutic targets. Cancer Metastasis Rev. 2003 Dec;22(4):301-7. doi: 10.1023/a:1023726827771.
- Arteaga C. Targeting HER1/EGFR: a molecular approach to cancer therapy. Semin Oncol. 2003 Jun;30(3 Suppl 7):3-14.
- Baselga J, Hammond LA. HER-targeted tyrosine-kinase inhibitors. Oncology. 2002;63 Suppl 1:6-16. doi: 10.1159/000066198.
- Roberts PJ, Stinchcombe TE, Der CJ, Socinski MA. Personalized medicine in non-small-cell lung cancer: is KRAS a useful marker in selecting patients for epidermal growth factor receptor-targeted therapy? J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4769-77. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4365. Epub 2010 Oct 4.
- Ramalingam SS, Blackhall F, Krzakowski M, Barrios CH, Park K, Bover I, Seog Heo D, Rosell R, Talbot DC, Frank R, Letrent SP, Ruiz-Garcia A, Taylor I, Liang JQ, Campbell AK, O'Connell J, Boyer M. Randomized phase II study of dacomitinib (PF-00299804), an irreversible pan-human epidermal growth factor receptor inhibitor, versus erlotinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Sep 20;30(27):3337-44. doi: 10.1200/JCO.2011.40.9433. Epub 2012 Jul 2.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Lee M, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Wu YL. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7994. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3725.
- Wu YL, Zhou C, Cheng Y, Lu S, Chen GY, Huang C, Huang YS, Yan HH, Ren S, Liu Y, Yang JJ. Erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer and asymptomatic brain metastases: a phase II study (CTONG-0803). Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):993-9. doi: 10.1093/annonc/mds529. Epub 2012 Nov 4.
- Yang JJ, Zhou C, Huang Y, Feng J, Lu S, Song Y, Huang C, Wu G, Zhang L, Cheng Y, Hu C, Chen G, Zhang L, Liu X, Yan HH, Tan FL, Zhong W, Wu YL. Icotinib versus whole-brain irradiation in patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer and multiple brain metastases (BRAIN): a multicentre, phase 3, open-label, parallel, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2017 Sep;5(9):707-716. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30262-X. Epub 2017 Jul 19.
- Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, Cobo M, Cho EK, Bertolini A, Bohnet S, Zhou C, Lee KH, Nogami N, Okamoto I, Leighl N, Hodge R, McKeown A, Brown AP, Rukazenkov Y, Ramalingam SS, Vansteenkiste J. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 28:JCO2018783118. doi: 10.1200/JCO.2018.78.3118. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Cerebrais
Outros números de identificação do estudo
- CTONG2001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .