GBM 재발 환자에 대한 NaviFUS 시스템 추가 베바시주맙(BEV)의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 20세 이상의 성인 남성/여성 환자
2. 조직학적으로 확인된 교모세포종 환자, 이전 방사선 치료 및 테모졸로미드 화학요법 이후 재발.
3. 환자는 재발을 위해 수술을 받았을 수도 있습니다. 수술한 경우: 측정 가능한 잔여 종양이 있는 경우
4. 방사선 치료 완료 후 최소 간격은 12주입니다.
5. 이미 스테로이드를 복용 중인 환자는 연구 치료 전 최소 7일 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다.
6. 체질량지수(BMI) ≥17kg/m2

7. 마지막 약물 치료 이후 최소 간격:

   • 비세포독성 약물(예: 인터페론, 타목시펜), 일일 화학 요법(예: 메트로놈 테모졸로마이드, 사이톡산) 또는 매일 투여되는 표적 요법(예: 글리벡, 타르세바)의 경우 1주
   • 마지막 세포독성 치료 이후 4주
   • 니트로소우레아 함유 화학 요법(예: 카르무스틴(BCNU)) 완료 후 6주
8. 기대여명이 3개월 이상인 환자
9. 환자의 Karnofsky 수행 상태(KPS)는 > 60이어야 합니다.
10. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 ≤ 2

11. 적절한 간, 신장, 응고 및 조혈 기능

    • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
    • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
    • 호중구 ≥ 1,500/mm3
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
    • 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율 < 1 또는 단백뇨에 대한 소변 계량봉 ≤ 2+
    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3 ULN
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 3 x ULN
    • 프로트롬빈 시간 ≤ 1.2 x ULN
    • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
    • 빌리루빈 < 2 x ULN
12. FUS 노출에 대한 관심 영역(ROI)이 있는 환자는 두개골 뼈 아래 최소 20mm 거리의 ​​피질에 가깝게 위치하며 ROI는 뇌 영역과 같이 중요한 뇌 기능이 있는 깊은 중앙 뇌에 있지 않습니다. 줄기, 운동 또는 언어 영역
13. 임신 가능성이 있는 환자와 그 파트너는 임신을 피하기 위해 적절한 피임을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 BEV의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 최소 6개월까지 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 남성 환자는 첫 번째 치료부터 BEV 마지막 투여 후 6개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 임상시험 참여에 대해 사전 동의를 제공할 수 있음

제외 기준:

1. 이전에 혈관내피성장인자(VEGF) 또는 VEGFR 억제제(베바시주맙 포함)로 치료를 받은 적이 있는 환자
2. 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급 이상 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 입원이 필요한 울혈성 심부전
3. 선별검사 시 중증 고혈압(약물 복용 시 확장기 혈압 > 100mmHg)
4. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 중증 뇌 또는 심근경색, 심장 션트, 지난 12개월 이내의 심장 마비, 지난 6개월 이내의 뇌졸중(일과성 허혈 발작 제외, TIA)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
5. 불안정한 폐질환 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 스크리닝 당시 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환
6. 이식된 심장 박동기, 제세동기 또는 심부 뇌 자극기, 뇌에 이식된 기타 전자 장치 또는 임상적으로 유의미한 부정맥으로 기록된 경우
7. 흉강내, 복강내 또는 골반내(개두술 제외)와 같은 대수술, 스크리닝 전 4주 이내의 개방 생검 또는 심각한 외상 손상 또는 경미한 수술, 경피 생검 또는 혈관 배치술을 받은 환자 접근 장치가 스크리닝 1주 전 이하이거나 그러한 시술이나 부상으로 인한 부작용에서 회복되지 않은 자
8. 그러나 이 연구에 참여하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않은 것으로 알려진 HIV 양성 환자
9. 스크리닝 당시 정맥 내 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염
10. 항응고제(예: 와파린) 또는 항혈소판제(예: 아스피린) 치료 시작 전 1주일 이내 치료
11. 임신 또는 수유 중인 여성
12. PET 추적자, 자기공명영상(MRI) 조영제, 컴퓨터 단층촬영(CT) 조영제, SonoVue®, 베바시주맙 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 민감도/알레르기
13. 연구 종료점에 영향을 미칠 수 있는 상태를 나타내기 위해 연구자가 고려한 비정상적인 기준선 결과
14. ROI 내에 출혈이나 낭종이 있는 환자
15. 첫 번째 FUS 노출 전 4주 이내에 시험용 약물을 받은 경우
16. 기분전환용 약물 사용 또는 약물 중독 병력
17. 연구자의 판단에 따라 환자에 대한 위험을 증가시키거나 연구 목적을 달성하는 데 필요한 만족스러운 데이터를 얻을 가능성을 감소시킬 수 있는 기타 모든 상태