Účinnost a bezpečnost doplňku systému NaviFUS Bevacizumab (BEV) u pacientů s recidivující GBM

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži/ženy ve věku ≥ 20 let
2. Pacienti s histologicky potvrzeným glioblastomem, recidivujícím po předchozí radioterapii a chemoterapii temozolomidem.
3. Pacient mohl být operován pro recidivu. Pokud je operován: s měřitelným reziduálním nádorem
4. Minimální interval od ukončení radiační léčby je 12 týdnů
5. Pacienti, kteří již užívají steroidy, by měli být na stabilní dávce steroidů po dobu nejméně 7 dní před léčbou ve studii
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17 kg / m2

7. Minimální interval od poslední lékové terapie:

   • 1 týden pro necytotoxické látky (např. interferon, tamoxifen), denní chemoterapii (např. metronomický temozolomid, cytoxan) nebo cílené terapie podávané denně (např. gleevec, tarceva)
   • 4 týdny od poslední cytotoxické terapie
   • 6 týdnů od ukončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu (např. karmustin (BCNU))
8. Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce
9. Karnofského výkonnostní stav (KPS) u pacienta musí být > 60
10. Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2

11. Přiměřená funkce jater, ledvin, koagulace a krvetvorby

    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
    • Neutrofily ≥ 1 500/mm3
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) < 1 nebo močová tyčinka pro proteinurii ≤ 2+
    • Alanin transamináza (ALT) < 3 ULN
    • Aspartáttransamináza (AST) < 3 x ULN
    • Protrombinový čas ≤ 1,2 x ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
    • Bilirubin < 2 x ULN
12. Pacienti s oblastí zájmu (ROI) pro expozici FUS se nacházejí v blízkosti mozkové kůry ve vzdálenosti nejméně 20 mm pod lebeční kostí a ROI není v hlubokém centru mozku s rozhodujícími mozkovými funkcemi, jako je oblast mozku kmenové nebo motorické nebo řečové oblasti
13. Pacientky s možností otěhotnění a jejich partner musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce nebo chirurgicky sterilní, nebo se musí zdržet heterosexuální aktivity počínaje první dávkou léčby po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce BEV, aby se zabránilo početí. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou léčby po dobu 6 měsíců po poslední dávce BEV.
14. Schopnost dát informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo VEGFR (včetně bevacizumabu)
2. New York Heart Association (NYHA) II nebo vyšší městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před screeningem
3. Těžká hypertenze při screeningu (diastolický krevní tlak > 100 mmHg při léčbě)
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, těžký mozkový infarkt nebo infarkt myokardu, srdeční zkrat, srdeční záchvat během předchozích 12 měsíců, cévní mozková příhoda (s výjimkou tranzitorní ischemické ataky; TIA) během předchozích 6 měsíců , nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
5. Nestabilní plicní nemoc nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době screeningu
6. Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo zdokumentované klinicky významné arytmie
7. Velké chirurgické zákroky, jako je nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapánevní (s výjimkou kraniotomie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před screeningem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění cév přístupové zařízení ≤ 1 týden před screeningem nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
8. U HIV pozitivních pacientů je však známo, že testování na HIV není pro vstup do této studie vyžadováno
9. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době screeningu
10. Příjem antikoagulancia (např. warfarin) nebo protidestičkové (např. aspirin) během jednoho týdne před zahájením léčby
11. Těhotné nebo kojící ženy
12. Známá citlivost/alergie na PET indikátory, kontrastní látky pro magnetickou rezonanci (MRI), kontrastní látky pro počítačovou tomografii (CT), SonoVue®, bevacizumab nebo kteroukoli z jejich složek
13. Abnormální výchozí nálezy, které zkoušející považoval za indikaci stavů, které by mohly ovlivnit koncové body studie
14. Pacienti, kteří mají krvácení nebo cysty v ROI
15. Příjem zkoumaného léku v období 4 týdnů před první expozicí FUS
16. Užívání jakýchkoli rekreačních drog nebo drogová závislost v anamnéze
17. Jakýkoli jiný stav, který by podle zkoušejícího mohl zvýšit riziko pro pacienty nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie