Efficacia e sicurezza del Bevacizumab (BEV) aggiuntivo del sistema NaviFUS nei pazienti con GBM ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti maschi/femmine di età ≥ 20 anni
2. Pazienti con glioblastoma confermato istologicamente, recidivante dopo precedente radioterapia e chemioterapia con temozolomide.
3. Il paziente potrebbe essere stato operato per una recidiva. Se operato: con tumore residuo misurabile
4. L'intervallo minimo dal completamento del trattamento con radiazioni è di 12 settimane
5. I pazienti che già assumono steroidi devono assumere una dose stabile di steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio
6. Indice di massa corporea (BMI) ≥17 kg/m2

7. Intervallo minimo dall'ultima terapia farmacologica:

   • 1 settimana per agenti non citotossici (ad es. interferone, tamoxifene), chemioterapia quotidiana (ad es. temozolomide metronomica, citoxan) o terapie mirate somministrate quotidianamente (ad es. gleevec, tarceva)
   • 4 settimane dall'ultima terapia citotossica
   • 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea (ad esempio, carmustina (BCNU))
8. Pazienti con aspettativa di vita ≥ 3 mesi
9. Il Karnofsky performance status (KPS) nel paziente deve essere > 60
10. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

11. Adeguata funzionalità epatica, renale, coagulativa ed emopoietica

    • Emoglobina ≥ 8 g/dl
    • Piastrine ≥ 100.000/mm3
    • Neutrofili ≥ 1.500/mm3
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Rapporto proteine-creatinina (UPC) nelle urine < 1 o indicatore di livello urinario per proteinuria ≤ 2+
    • Alanina transaminasi (ALT) < 3 ULN
    • Aspartato transaminasi (AST) < 3 x ULN
    • Tempo di protrombina ≤ 1,2 x ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5
    • Bilirubina < 2 volte ULN
12. I pazienti con la regione di interesse (ROI) per l'esposizione al FUS si trovano vicino alla corteccia con una distanza di almeno 20 mm sotto l'osso del cranio e la ROI non è nel centro profondo del cervello con funzioni cerebrali cruciali, come nella regione del cervello regioni staminali o motorie o del linguaggio
13. Le pazienti potenzialmente incinte e il loro partner devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale a partire dalla prima dose di trattamento fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di BEV per evitare il concepimento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose di trattamento fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di BEV.
14. In grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o VEGFR (incluso bevacizumab)
2. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) che richiede ricovero ospedaliero entro 12 mesi prima dello screening
3. Ipertensione grave allo screening (pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg in terapia)
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto cerebrale o miocardico grave, shunt cardiaco, attacco cardiaco nei 12 mesi precedenti, ictus (eccetto attacco ischemico transitorio; TIA) nei 6 mesi precedenti o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
5. Malattia polmonare instabile o esacerbazione della malattia polmonare cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richiede il ricovero ospedaliero o che preclude la terapia in studio al momento dello screening
6. Pacemaker impiantato, defibrillatore o stimolatore cerebrale profondo, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o aritmie clinicamente significative documentate
7. Interventi chirurgici maggiori come quelli intratoracici, intra-addominali o intra-pelvici (ad eccezione della craniotomia), biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dello screening, o pazienti che sono stati sottoposti a procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento di vasi vascolari dispositivo di accesso ≤ 1 settimana prima dello screening o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesioni
8. Tuttavia, è noto ai pazienti positivi all'HIV che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo studio
9. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dello screening
10. Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) entro una settimana prima dell’inizio del trattamento
11. Donne incinte o che allattano
12. Sensibilità/allergia nota ai traccianti PET, ai mezzi di contrasto per risonanza magnetica (MRI), ai mezzi di contrasto per tomografia computerizzata (CT), SonoVue®, bevacizumab o a qualsiasi dei loro componenti
13. Risultati basali anormali considerati dallo sperimentatore come indicatori di condizioni che potrebbero influenzare gli endpoint dello studio
14. Pazienti che presentano emorragia o cisti all'interno della ROI
15. Ricezione di un farmaco sperimentale entro un periodo di 4 settimane prima della prima esposizione al FUS
16. Uso di droghe ricreative o storia di dipendenza dalla droga
17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per i pazienti o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio