Effekt og sikkerhed af NaviFUS-systemtillæg Bevacizumab (BEV) hos tilbagevendende GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige/kvindelige patienter ≥ 20 år
2. Patienter med histologisk bekræftet glioblastom, tilbagevendende efter forudgående strålebehandling og temozolomid kemoterapi.
3. Patienten kan være blevet opereret for recidiv. Ved operation: med målbar resttumor
4. Minimumsinterval siden afslutning af strålebehandling er 12 uger
5. Patienter, hvis de allerede er i behandling med steroider, bør være på en stabil dosis af steroider i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandlingen
6. Body mass index (BMI) ≥17 kg/m2

7. Minimumsinterval siden sidste lægemiddelbehandling:

   • 1 uge for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen), daglig kemoterapi (f.eks. metronomisk temozolomid, cytoxan) eller målrettede behandlinger administreret dagligt (f.eks. gleevec, tarceva)
   • 4 uger siden sidste cellegiftbehandling
   • 6 uger siden afslutningen af ​​et nitrosourea-holdigt kemoterapiregime (f.eks. carmustin (BCNU))
8. Patienter med forventet levetid ≥ 3 måneder
9. Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) hos patienten skal være > 60
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤ 2

11. Tilstrækkelig lever-, nyre-, koagulations- og hæmatopoietisk funktion

    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    • Blodplader ≥ 100.000/mm3
    • Neutrofiler ≥ 1.500/mm3
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Urinprotein kreatinin (UPC) ratio < 1 eller urinpind for proteinuri ≤ 2+
    • Alanintransaminase (ALT) < 3 ULN
    • Aspartattransaminase (AST) < 3 x ULN
    • Protrombintid ≤ 1,2 x ULN
    • International Normalized Ratio (INR) < 1,5
    • Bilirubin < 2 x ULN
12. Patienter med området af interesse (ROI) for FUS-eksponering er placeret tæt på cortex med mindst 20 mm afstand under kranieknoglen, og ROI er ikke i den dybe midterhjerne med afgørende hjernefunktioner, såsom i hjerneregionen stamme eller motoriske eller taleområder
13. Patienter med mulighed for graviditet og deres partner skal acceptere at bruge passende prævention eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet begyndende med den første dosis af behandlingen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af BEV for at undgå undfangelse. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af behandlingen, indtil 6 måneder efter den sidste dosis af BEV.
14. Kunne give informeret samtykke til deltagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har været i behandling med en hæmmer af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGFR (inklusive bevacizumab)
2. New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før screening
3. Svær hypertension ved screening (diastolisk blodtryk > 100 mmHg på medicin)
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorligt cerebralt eller myokardieinfarkt, hjerteshunt, hjerteanfald inden for de foregående 12 måneder, slagtilfælde (bortset fra forbigående iskæmisk anfald; TIA) inden for de foregående 6 måneder , eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
5. Ustabil lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på screeningstidspunktet
6. Implanteret pacemaker, defibrillator eller dyb hjernestimulator, andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier
7. Større operationer såsom intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken (med undtagelse af kraniotomi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før screening, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller anbringelse af vaskulær adgang til enhed ≤ 1 uge før screening, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
8. Kendte HIV-positive patienter, dog, at HIV-testning ikke er påkrævet for at deltage i denne undersøgelse
9. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på screeningstidspunktet
10. Modtagelse af antikoagulantia (f. warfarin) eller blodpladehæmmende (f.eks. aspirin) behandling inden for en uge før påbegyndelse af behandlingen
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Kendt følsomhed/allergi over for PET-sporstoffer, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kontrastmidler, computertomografi (CT) kontrastmidler, SonoVue®, bevacizumab eller nogen af ​​deres komponenter
13. Unormale baseline fund vurderet af investigator for at indikere tilstande, der kan påvirke undersøgelsens endepunkter
14. Patienter, der har blødning eller cyste inden for ROI
15. Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for en periode på 4 uger før den første FUS-eksponering
16. Brug af rekreative stoffer eller historie med stofmisbrug
17. Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for patienterne eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå undersøgelsens mål