Skuteczność i bezpieczeństwo dodatkowego systemu NaviFUS – bewacyzumabu (BEV) u pacjentów z nawracającą GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci płci męskiej/kobiet w wieku ≥ 20 lat
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym glejakiem wielopostaciowym, z nawrotem po wcześniejszej radioterapii i chemioterapii temozolomidem.
3. Pacjent mógł być operowany z powodu nawrotu choroby. W przypadku operacji: z mierzalnym guzem resztkowym
4. Minimalny odstęp od zakończenia radioterapii wynosi 12 tygodni
5. Pacjenci, którzy już przyjmują steroidy, powinni przyjmować stałą dawkę steroidów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17 kg/m2

7. Minimalny odstęp od ostatniej terapii lekowej:

   • 1 tydzień w przypadku środków niecytotoksycznych (np. interferon, tamoksyfen), codziennej chemioterapii (np. metronomiczny temozolomid, cytoksan) lub terapii celowanych stosowanych codziennie (np. gleevec, tarceva)
   • 4 tygodnie od ostatniej terapii cytotoksycznej
   • 6 tygodni od zakończenia chemioterapii zawierającej nitrozomocznik (np. karmustynę (BCNU))
8. Pacjenci ze średnią długością życia ≥ 3 miesięcy
9. Stan sprawności Karnofsky’ego (KPS) u pacjenta musi wynosić > 60
10. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

11. Odpowiednia czynność wątroby, nerek, krzepnięcia i układu krwiotwórczego

    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
    • Neutrofile ≥ 1500/mm3
    • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Wskaźnik kreatyniny w moczu (UPC) < 1 lub wskaźnik poziomu moczu w przypadku białkomoczu ≤ 2+
    • Transaminaza alaninowa (ALT) < 3 GGN
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) < 3 x GGN
    • Czas protrombinowy ≤ 1,2 x GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5
    • Bilirubina < 2 x GGN
12. Pacjenci z obszarem zainteresowania (ROI) dla ekspozycji na FUS są zlokalizowani blisko kory mózgowej, w odległości co najmniej 20 mm pod kością czaszki, a ROI nie znajduje się w głębokim centrum mózgu z kluczowymi funkcjami mózgu, takimi jak obszar mózgu pnia, obszarów ruchowych lub mowy
13. Aby uniknąć poczęcia, pacjentki mogące zajść w ciążę oraz ich partner muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub zachowanie sterylności chirurgicznej bądź powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej począwszy od pierwszej dawki leku przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki BEV. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki leczenia przez 6 miesięcy po ostatniej dawce BEV.
14. Potrafi wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub VEGFR (w tym bewacyzumabem)
2. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym według New York Heart Association (NYHA)
3. Ciężkie nadciśnienie w badaniu przesiewowym (rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg podczas leczenia)
4. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, ciężki zawał mózgu lub mięśnia sercowego, przeciek serca, zawał serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, udar (z wyjątkiem przemijającego ataku niedokrwiennego; TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania
5. Niestabilna choroba płuc lub zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub uniemożliwiająca leczenie badane w momencie badania przesiewowego
6. Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator lub stymulator głębokiego mózgu, inne wszczepione urządzenia elektroniczne w mózgu lub udokumentowane klinicznie istotne zaburzenia rytmu
7. Poważny zabieg chirurgiczny, taki jak operacja w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy (z wyjątkiem kraniotomii), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsję przezskórną lub założenie naczyń naczyniowych dostępu do urządzenia ≤ 1 tydzień przed badaniem przesiewowym lub którzy nie doszli do siebie po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
8. Wiadomo jednak, że pacjenci zakażeni wirusem HIV nie są zobowiązani do wzięcia udziału w tym badaniu
9. Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w czasie badania przesiewowego
10. Przyjmowanie antykoagulantu (np. warfaryna) lub przeciwpłytkowe (np. aspiryna) w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Znana wrażliwość/alergia na znaczniki PET, środki kontrastowe do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), środki kontrastowe do tomografii komputerowej (CT), SonoVue®, bewacyzumab lub którykolwiek z ich składników
13. Nieprawidłowe wyniki początkowe uznane przez badacza za wskazujące na stany, które mogą mieć wpływ na punkty końcowe badania
14. Pacjenci, u których występuje krwotok lub torbiel w obszarze ROI
15. Otrzymanie leku badanego w okresie 4 tygodni przed pierwszą ekspozycją na FUS
16. Używanie jakichkolwiek narkotyków rekreacyjnych lub historia uzależnienia od narkotyków
17. Każdy inny stan, który w ocenie badacza może zwiększyć ryzyko dla pacjentów lub zmniejszyć szansę uzyskania zadowalających danych niezbędnych do osiągnięcia celów badania