Eficacia y seguridad del complemento bevacizumab (BEV) del sistema NaviFUS en pacientes con GBM recurrente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos masculinos/femeninos ≥ 20 años
2. Pacientes con glioblastoma confirmado histológicamente, recurrente después de radioterapia previa y quimioterapia con temozolomida.
3. Es posible que el paciente haya sido operado por recurrencia. Si es operado: con tumor residual mensurable
4. El intervalo mínimo desde la finalización del tratamiento de radiación es de 12 semanas.
5. Los pacientes, si ya toman esteroides, deben recibir una dosis estable de esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio.
6. Índice de masa corporal (IMC) ≥17 kg/m2

7. Intervalo mínimo desde la última terapia farmacológica:

   • 1 semana para agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno), quimioterapia diaria (p. ej., temozolomida metronómica, citoxano) o terapias dirigidas administradas diariamente (p. ej., gleevec, tarceva)
   • 4 semanas desde la última terapia citotóxica
   • 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea (p. ej., carmustina (BCNU))
8. Pacientes con esperanza de vida ≥ 3 meses.
9. El estado funcional de Karnofsky (KPS) en el paciente debe ser > 60
10. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2

11. Adecuada función hepática, renal, de coagulación y hematopoyética.

    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Neutrófilos ≥ 1.500/mm3
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
    • Relación proteína creatinina (UPC) en orina < 1 o tira reactiva en orina para proteinuria ≤ 2+
    • Alanina transaminasa (ALT) < 3 LSN
    • Aspartato transaminasa (AST) < 3 x LSN
    • Tiempo de protrombina ≤ 1,2 x LSN
    • Ratio Normalizado Internacional (INR) < 1,5
    • Bilirrubina < 2 x LSN
12. Los pacientes con la región de interés (ROI) para la exposición a FUS se encuentran cerca de la corteza con al menos 20 mm de distancia debajo del hueso del cráneo y la ROI no está en el centro profundo del cerebro con funciones cerebrales cruciales, como en la región del cerebro. tallo, o regiones motoras o del habla
13. Las pacientes con posibilidad de embarazo y su pareja deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado o ser quirúrgicamente estériles, o abstenerse de actividad heterosexual desde la primera dosis del tratamiento hasta al menos 6 meses después de la última dosis de BEV para evitar la concepción. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del tratamiento hasta 6 meses después de la última dosis de BEV.
14. Capaz de dar consentimiento informado para la participación en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o VEGFR (incluido bevacizumab)
2. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) que requiere hospitalización dentro de los 12 meses previos a la evaluación
3. Hipertensión grave en el momento del cribado (presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicación)
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto cerebral o de miocardio grave, derivación cardíaca, ataque cardíaco en los 12 meses anteriores, accidente cerebrovascular (excepto ataque isquémico transitorio; AIT) en los 6 meses anteriores. o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Enfermedad pulmonar inestable o exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o que impida la terapia del estudio en el momento de la selección.
6. Marcapasos, desfibrilador o estimulador cerebral profundo implantados, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.
7. Cirugía mayor como intratorácica, intraabdominal o intrapélvica (con excepción de craneotomía), biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 4 semanas antes del cribado, o pacientes que se han sometido a procedimientos menores, biopsias percutáneas o colocación de implantes vasculares. dispositivo de acceso ≤ 1 semana antes de la evaluación, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión
8. Pacientes VIH positivos conocidos, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para ingresar a este estudio.
9. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento de la detección
10. Recibir anticoagulante (p. ej. warfarina) o antiplaquetarios (p. ej. aspirina) terapia dentro de una semana antes de comenzar el tratamiento
11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
12. Sensibilidad/alergia conocida a los trazadores PET, agentes de contraste para imágenes por resonancia magnética (MRI), agentes de contraste para tomografía computarizada (CT), SonoVue®, bevacizumab o cualquiera de sus componentes.
13. Hallazgos iniciales anormales considerados por el investigador para indicar condiciones que podrían afectar los criterios de valoración del estudio.
14. Pacientes que tienen hemorragia o quiste dentro del ROI
15. La recepción de un medicamento en investigación dentro de un período de 4 semanas antes de la primera exposición a FUS.
16. Uso de drogas recreativas o antecedentes de adicción a las drogas.
17. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para los pacientes o disminuir las posibilidades de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr los objetivos del estudio.