Wirksamkeit und Sicherheit des NaviFUS-System-Add-ons Bevacizumab (BEV) bei Patienten mit rezidivierendem GBM

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche/weibliche Patienten ≥ 20 Jahre
2. Patienten mit histologisch bestätigtem Glioblastom, das nach vorheriger Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie wiederkehrt.
3. Der Patient wurde möglicherweise wegen eines erneuten Auftretens operiert. Bei Operation: mit messbarem Resttumor
4. Der Mindestabstand seit Abschluss der Strahlenbehandlung beträgt 12 Wochen
5. Patienten, die bereits Steroide einnehmen, sollten vor der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang eine stabile Steroiddosis erhalten
6. Body-Mass-Index (BMI) ≥17 kg/m2

7. Mindestintervall seit der letzten medikamentösen Therapie:

   • 1 Woche für nicht-zytotoxische Wirkstoffe (z. B. Interferon, Tamoxifen), tägliche Chemotherapie (z. B. metronomisches Temozolomid, Cytoxan) oder täglich verabreichte gezielte Therapien (z. B. Gleevec, Tarceva)
   • 4 Wochen seit der letzten zytotoxischen Therapie
   • 6 Wochen seit Abschluss einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie (z. B. Carmustin (BCNU))
8. Patienten mit einer Lebenserwartung ≥ 3 Monate
9. Der Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) beim Patienten muss > 60 sein
10. Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

11. Ausreichende Leber-, Nieren-, Gerinnungs- und hämatopoetische Funktion

    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
    • Neutrophile ≥ 1.500/mm3
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) im Urin < 1 oder Urinteststreifen für Proteinurie ≤ 2+
    • Alanintransaminase (ALT) < 3 ULN
    • Aspartattransaminase (AST) < 3 x ULN
    • Prothrombinzeit ≤ 1,2 x ULN
    • International Normalized Ratio (INR) < 1,5
    • Bilirubin < 2 x ULN
12. Patienten mit der Region of Interest (ROI) für die FUS-Exposition befinden sich in der Nähe des Kortex mit mindestens 20 mm Abstand unter dem Schädelknochen und der ROI liegt nicht im tiefen Zentrum des Gehirns mit entscheidenden Gehirnfunktionen, wie etwa in der Gehirnregion Stamm-, Motor- oder Sprachregionen
13. Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft und ihr Partner müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril sein oder ab der ersten Behandlungsdosis bis mindestens 6 Monate nach der letzten BEV-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten, um eine Empfängnis zu vermeiden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Männliche Patienten müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Behandlungsdosis bis 6 Monate nach der letzten BEV-Dosis.
14. Kann eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit einem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) oder VEGFR (einschließlich Bevacizumab) behandelt wurden
2. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening erfordert
3. Schwere Hypertonie beim Screening (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter Medikamenteneinnahme)
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwerer Hirn- oder Myokardinfarkt, Herz-Shunt, Herzinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, Schlaganfall (außer transitorische ischämische Attacke; TIA) innerhalb der letzten 6 Monate oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Instabile Lungenerkrankung oder Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder eine andere Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt des Screenings ausschließt
6. Implantierter Herzschrittmacher, Defibrillator oder Tiefenhirnstimulator, andere implantierte elektronische Geräte im Gehirn oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien
7. Größere chirurgische Eingriffe wie intrathorakale, intraabdominale oder intrapelvine (mit Ausnahme der Kraniotomie), offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung ≤ 4 Wochen vor dem Screening oder Patienten, bei denen kleinere Eingriffe, perkutane Biopsien oder die Platzierung von Gefäßen durchgeführt wurden Zugangsgerät ≤ 1 Woche vor dem Screening, oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs oder einer solchen Verletzung erholt haben
8. Bei HIV-positiven Patienten ist jedoch bekannt, dass für die Teilnahme an dieser Studie kein HIV-Test erforderlich ist
9. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Screenings eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
10. Einnahme von Antikoagulanzien (z.B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin-Therapie innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung
11. Schwangere oder stillende Frauen
12. Bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen PET-Tracer, Kontrastmittel für die Magnetresonanztomographie (MRT), Kontrastmittel für die Computertomographie (CT), SonoVue®, Bevacizumab oder einen ihrer Bestandteile
13. Abnormale Ausgangsbefunde, die der Prüfer als Hinweis auf Zustände betrachtet, die sich auf die Endpunkte der Studie auswirken könnten
14. Patienten mit Blutungen oder Zysten im ROI
15. Der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb eines Zeitraums von 4 Wochen vor der ersten FUS-Exposition
16. Konsum von Freizeitdrogen oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte
17. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für die Patienten erhöhen oder die Chance verringern könnte, zufriedenstellende Daten zu erhalten, die zum Erreichen der Ziele der Studie erforderlich sind