통증 및 주요 우울 장애

제안된 연구의 주요 목적은 주요 우울 장애(MDD)의 만성 통증 및 염증 반응에 대한 다중 부위 반복 경두개 자기 자극(rTMS)의 치료 효과를 평가하는 것입니다. MDD는 전 세계적으로 장애의 주요 원인입니다. 우울증의 부담이 매우 높은 한 가지 이유는 고통스러운 신체 증상입니다. MDD 환자의 절반 이상이 기능 및 실직의 방해와 관련되고 오피오이드 사용 장애로 이어질 수 있는 중등도에서 중증의 통증을 호소합니다. 신경-면역 상호작용은 이러한 동반이환의 기본 메커니즘으로 점차 이해되고 있습니다. 지속적인 심리사회적 스트레스는 전신 염증을 지속적으로 증가시킬 수 있으며, 이는 만성 통증과 우울증의 핵심 매개체가 될 수 있습니다. 전염증성 사이토카인은 중피질 변연계(mesocorticolimbic system)의 신호 조절 장애와 만성 통증 및 우울증 모두에 존재하는 정서 관련 회로와 관련이 있습니다. 메타 분석은 우울증 환자들 사이에서 더 높은 CRP, IL6 및 TNFa를 확인했습니다. 또한 CRP는 실패한 치료 시도가 많을수록 점점 더 높은 것으로 나타났으며, 이는 rTMS에 적합한 TRD(치료 저항성 우울증) 환자가 약리학적 항우울제 치료에 반응하는 환자보다 염증이 더 높은 경향이 있음을 시사합니다[6]. 또한, 면역 또는 교감 신경 활성화 및 글루코코르티코이드 무감각과 관련된 전사 제어 경로(TCP)의 기본 수준은 실험적으로 유도된 우울한 기분을 중재합니다. 염증 반응이 말초에서 시작될 수 있지만, 다운스트림 효과는 신경염증을 유발할 수 있고 여러 면역-뇌 신호 전달 경로를 통해 신경망 기능의 변화를 일으킬 수 있습니다. 이전 연구에서는 DLPFC와 전대상피질(ACC) 사이의 기능적 연결성이 ACC의 신경 염증 수준을 매개하고 만성 통증 환자의 우울 점수와 관련이 있음을 보여주었습니다[8]. 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 대한 rTMS는 MDD에 대한 임상적 효능이 입증된 비침습적 신경조절 기술이며 일차 운동 피질(M1)에 대한 rTMS는 섬유근육통, 신경병성 통증, 두통 및 국부적인 통증을 포함한 만성 통증을 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 통증].

이러한 발견에 기초하여 연구자들은 rTMS를 우울증 및 통증 표적에 결합하면 우울 및 통증 증상을 모두 감소시키고 전신 염증을 효과적으로 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 제안된 연구는 4가지 조건을 사용하여 활성 대 가짜 rTMS의 30개의 신경 탐색 세션의 효과를 조사할 것입니다. A) DLPFC에서 활성 rTMS 및 M1에서 가짜; B) M1에서 활성 rTMS 및 DLPFC에서 가짜; C) DLPFC 및 M1에서 활성 rTMS; D) DLPFC 및 M1에서 가짜 rTMS. 이 설계는 통증 감소(조건 A)에 대한 항우울제 반응의 영향, 우울 증상에 대한 진통 효과(조건 B) 또는 병용 치료(조건 C)가 시너지 효과를 가져올지 여부를 분리하는 데 도움이 될 것입니다. 연구자들은 섬유근육통(FM) 및 ME/CFS를 포함한 염증과 관련된 통증 유형에 초점을 맞출 것이며, 증상 프로필은 MDD의 프로필과 밀접하게 겹치므로 rTMS에 우선적으로 반응할 수 있습니다.

연구자들은 단기 변화에 훨씬 더 민감할 수 있는 transcriptomic 분석과 순환 염증성 사이토카인의 분석을 결합할 것입니다. 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 및 뇌파(EEG) 데이터는 통증에 대한 성공적인 rTMS 치료의 바이오마커 및 작용 메커니즘(MOA)을 평가하는 데 사용됩니다. 뇌 네트워크 및 전신 수준에서 MDD의 통증 치료 개념화는 이 연구를 신경정신과 연구에 대한 매우 혁신적인 접근 방식으로 만듭니다.