Kipu ja vakava masennus

Ehdotetun tutkimuksen päätavoitteena on arvioida useassa paikassa toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) terapeuttista vaikutusta krooniseen kipuun ja tulehdusvasteisiin vakavassa masennushäiriössä (MDD). MDD on johtava vammaisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Yksi syy poikkeuksellisen suureen masennukseen on kivuliaita somaattisia oireita: yli puolet MDD-potilaista valittaa kohtalaisesta tai vaikeasta kivusta, joka liittyy toimintahäiriöihin ja työttömyyteen ja joka voi johtaa opioidien käyttöhäiriöön. Neuro-immuunivuorovaikutus ymmärretään yhä useammin tämän komorbiditeetin taustalla olevaksi mekanismiksi. Jatkuva psykososiaalinen stressi voi aiheuttaa pysyvää systeemisen tulehduksen lisääntymistä, joka voi olla kroonisen kivun ja masennuksen keskeinen välittäjä. Pro-inflammatoriset sytokiinit on yhdistetty signaloinnin säätelyhäiriöihin mesokortikolimbisessa järjestelmässä ja vaikutuksiin liittyviin piireihin, joita esiintyy sekä kroonisessa kivussa että masennuksessa. Meta-analyysit ovat tunnistaneet korkeamman CRP-, IL6- ja TNFa-arvon masentuneilla potilailla. Lisäksi CRP:n todettiin olevan yhä korkeampi epäonnistuneiden hoitokokeiden lukumäärän kasvaessa, mikä viittaa siihen, että hoitoresistenttiä masennusta (TRD) sairastavilla potilailla, jotka ovat oikeutettuja rTMS:ään, on yleensä korkeampi tulehdus kuin niillä, jotka reagoivat farmakologiseen masennuslääkehoitoon [6]. Lisäksi immuuni- tai sympaattiseen aktivaatioon ja glukokortikoidiherkkyyteen liittyvät transkription kontrollireittien (TCP) perustasot välittävät kokeellisesti aiheutettua masentunutta mielialaa. Vaikka tulehdusreaktio voi syntyä periferialta, alavirran vaikutukset voivat johtaa hermotulehdukseen ja muutoksiin hermoverkoston toiminnassa useiden immuuni-aivo-signalointireittien kautta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että DLPFC:n ja anterior cingulaattikuoren (ACC) välinen toiminnallinen yhteys välittää myös hermotulehdustasoja ACC:ssä, ja se oli yhteydessä kroonista kipua sairastavien potilaiden masennuspisteisiin [8]. rTMS vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC) on ei-invasiivinen neuromodulaatiotekniikka, joka on osoittanut kliinisen tehon MDD:lle ja rTMS:lle primaariseen motoriseen aivokuoreen (M1) ja sen on osoitettu vähentävän kroonista kipua, mukaan lukien fibromyalgiaa, neuropaattista kipua, päänsärkyä ja alueellista kipua. kipu].

Näiden löydösten perusteella tutkijat olettavat, että yhdistetty rTMS masennukseen ja kipukohteisiin vähentää sekä masennus- että kipuoireita ja johtaa myös tehokkaaseen systeemisen tulehduksen vähenemiseen. Ehdotettu tutkimus tutkii 30 neuronavigoidun aktiivisen vs. näennäisen rTMS-istunnon vaikutuksia käyttämällä neljää ehtoa: A) aktiivinen rTMS DLPFC:ssä ja vale M1:ssä; B) aktiivinen rTMS Ml:ssä ja näennäinen DLPFC:ssä; C) aktiivinen rTMS DLPFC:ssä ja Ml:ssä; D) vale rTMS DLPFC:ssä ja M1:ssä. Tämä suunnittelu auttaa erottamaan masennuslääkevasteen vaikutuksen kivun vähentämiseen (tila A), kipua lievittävän vaikutuksen masennusoireisiin (tila B) tai siihen, johtaako yhdistetty hoito (tila C) synergiseen vaikutukseen. Tutkijat keskittyvät tulehdukseen liittyviin kiputyyppeihin, mukaan lukien fibromyalgia (FM) ja ME/CFS, joiden oireprofiilit ovat läheisesti päällekkäisiä MDD:n profiilien kanssa ja voivat siten reagoida ensisijaisesti rTMS:ään.

Tutkijat yhdistävät kiertävien proinflammatoristen sytokiinien analyysin transkriptomisiin analyyseihin, jotka voivat olla vielä herkempiä lyhytaikaisille muutoksille. Toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) ja elektroenkefalografiaa (EEG) käytetään arvioitaessa kivun onnistuneen rTMS-hoidon biomarkkereita ja toimintamekanismeja (MOA). MDD:n kivunhoidon käsite aivoverkoston ja systeemisen tasolla tekee tästä tutkimuksesta erittäin innovatiivisen lähestymistavan neuropsykiatriseen tutkimukseen.