Ból i duże zaburzenie depresyjne

Głównym celem proponowanego badania jest ocena efektu terapeutycznego wielomiejscowej, powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) na przewlekły ból i reakcje zapalne w przebiegu dużej depresji (MDD). MDD jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie. Jednym z powodów niezwykle dużego obciążenia depresją są bolesne objawy somatyczne: ponad połowa pacjentów z MDD skarży się na umiarkowany lub silny ból, który jest związany z zakłóceniami w funkcjonowaniu i bezrobociem, co może prowadzić do zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Interakcja neuroimmunologiczna jest coraz częściej rozumiana jako mechanizm leżący u podstaw tej choroby współistniejącej. Utrzymujący się stres psychospołeczny może powodować trwały wzrost ogólnoustrojowego stanu zapalnego, który może być kluczowym mediatorem przewlekłego bólu i depresji. Cytokiny prozapalne powiązano z rozregulowaniem sygnalizacji w układzie mezokortykolimbicznym i obwodach związanych z afektem, obecnymi zarówno w przewlekłym bólu, jak i depresji. Metaanalizy wykazały wyższe CRP, IL6 i TNFα wśród pacjentów z depresją. Ponadto stwierdzono, że CRP było coraz wyższe przy większej liczbie nieudanych prób leczenia, co sugeruje, że pacjenci z depresją oporną na leczenie (TRD), którzy kwalifikują się do rTMS, mają zwykle wyższy stan zapalny niż ci, którzy reagują na farmakologiczne leczenie przeciwdepresyjne [6]. Ponadto, podstawowe poziomy szlaków kontroli transkrypcji (TCP) związane z aktywacją immunologiczną lub współczulną i niewrażliwością na glukokortykoidy pośredniczą w wywołanym eksperymentalnie obniżonym nastroju. Mimo że reakcja zapalna może pochodzić z obwodu, dalsze skutki mogą prowadzić do zapalenia nerwów i zmian w funkcjonowaniu sieci neuronowej poprzez kilka szlaków sygnałowych z układu odpornościowego do mózgu. Poprzednie badania wykazały, że funkcjonalna łączność między DLPFC a przednią korą zakrętu obręczy (ACC) również pośredniczy w poziomach zapalenia nerwów w ACC, co było powiązane z wynikami depresyjnymi u pacjentów z przewlekłym bólem [8]. rTMS do lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) to nieinwazyjna technika neuromodulacji, która ma udowodnioną skuteczność kliniczną w przypadku MDD, a wykazano, że rTMS do pierwotnej kory ruchowej (M1) zmniejsza przewlekły ból, w tym fibromialgię, ból neuropatyczny, ból głowy i regionalne ból].

Na podstawie tych ustaleń badacze postawili hipotezę, że połączenie rTMS z celami depresji i bólu zmniejszy zarówno objawy depresyjne, jak i bólowe, a także spowoduje skuteczne zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Proponowane badania zbadają efekty 30 sesji neuronawigacyjnych aktywnego vs. pozorowanego rTMS przy użyciu czterech warunków: A) aktywny rTMS w DLPFC i pozorowany w M1; B) aktywny rTMS w M1 i pozorowany w DLPFC; C) aktywny rTMS w DLPFC i M1; D) pozorowany rTMS w DLPFC i M1. Ten projekt pomoże oddzielić wpływ odpowiedzi przeciwdepresyjnej na zmniejszenie bólu (warunek A), działanie przeciwbólowe na objawy depresyjne (warunek B) lub to, czy leczenie skojarzone (warunek C) spowoduje efekt synergiczny. Badacze skupią się na typach bólu związanych ze stanem zapalnym, w tym fibromialgii (FM) i ME/CFS, których profile objawowe ściśle pokrywają się z profilami MDD, a zatem mogą preferencyjnie reagować na rTMS.

Badacze połączą analizę krążących cytokin prozapalnych z analizami transkryptomicznymi, które mogą być jeszcze bardziej czułe na zmiany krótkoterminowe. Dane z funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) i elektroencefalografii (EEG) zostaną wykorzystane do oceny biomarkerów i mechanizmów działania (MOA) skutecznego leczenia bólu rTMS. Konceptualizacja leczenia bólu w MDD na poziomie sieci mózgowej i systemowych sprawia, że ​​badanie to jest wysoce innowacyjnym podejściem do badań neuropsychiatrycznych.