Schmerzen und Major Depression

Das Hauptziel der vorgeschlagenen Studie ist die Bewertung der therapeutischen Wirkung der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS) an mehreren Stellen auf chronische Schmerzen und Entzündungsreaktionen bei Major Depression (MDD). MDD ist weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen. Ein Grund für die außerordentlich hohe Belastung durch Depressionen sind schmerzhafte somatische Symptome: Mehr als die Hälfte der MDD-Patienten klagen über mäßige bis starke Schmerzen, die mit Funktionseinschränkungen und Arbeitslosigkeit einhergehen und zu einer Opioidkonsumstörung führen können. Die neuroimmunologische Interaktion wird zunehmend als zugrunde liegender Mechanismus dieser Komorbidität verstanden. Anhaltender psychosozialer Stress kann zu einem dauerhaften Anstieg systemischer Entzündungen führen, die ein wichtiger Mediator für chronische Schmerzen und Depressionen sein können. Entzündungsfördernde Zytokine wurden mit der Dysregulation der Signalübertragung im mesokortikolimbischen System und affektbezogenen Schaltkreisen in Verbindung gebracht, die sowohl bei chronischen Schmerzen als auch bei Depressionen vorhanden sind. Metaanalysen haben bei depressiven Patienten höhere Werte für CRP, IL6 und TNFa festgestellt. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass das CRP mit einer höheren Anzahl fehlgeschlagener Behandlungsversuche zunehmend höher war, was darauf hindeutet, dass Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD), die sich für rTMS qualifizieren, tendenziell eine stärkere Entzündung haben als diejenigen, die auf eine pharmakologische Behandlung mit Antidepressiva ansprechen [6]. Darüber hinaus vermitteln Grundlinienniveaus von Transkriptionskontrollwegen (TCP), die mit Immun- oder Sympathikusaktivierung und Glucocorticoid-Unempfindlichkeit zusammenhängen, eine experimentell induzierte depressive Stimmung. Auch wenn die Entzündungsreaktion von der Peripherie ausgehen kann, können nachgelagerte Wirkungen über mehrere Signalwege vom Immunsystem zum Gehirn zu einer Neuroinflammation und zu Veränderungen der Funktion des neuronalen Netzwerks führen. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass die funktionelle Konnektivität zwischen DLPFC und anteriorem cingulärem Kortex (ACC) auch Neuroinflammationsniveaus bei ACC vermittelt und mit depressiven Werten bei chronischen Schmerzpatienten in Verbindung gebracht wurde [8]. rTMS an den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) ist eine nicht-invasive Neuromodulationstechnik, die sich bei MDD als klinisch wirksam erwiesen hat, und rTMS an den primären motorischen Kortex (M1) reduziert nachweislich chronische Schmerzen, einschließlich Fibromyalgie, neuropathische Schmerzen, Kopfschmerzen und regionale Schmerzen Schmerz].

Basierend auf diesen Ergebnissen stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Kombination von rTMS mit Depressions- und Schmerzzielen sowohl depressive als auch Schmerzsymptome reduzieren und auch zu einer wirksamen Reduzierung systemischer Entzündungen führen wird. Die vorgeschlagene Forschung wird die Auswirkungen von 30 neuronavigierten Sitzungen mit aktiver vs. Schein-rTMS unter vier Bedingungen untersuchen: A) aktive rTMS bei DLPFC und Schein bei M1; B) aktive rTMS bei M1 und Schein bei DLPFC; C) aktive rTMS bei DLPFC und M1; D) Schein-rTMS bei DLPFC und M1. Dieses Design wird dazu beitragen, die Auswirkung einer antidepressiven Reaktion auf die Schmerzlinderung (Zustand A), die analgetische Wirkung auf depressive Symptome (Zustand B) oder ob die kombinierte Behandlung (Zustand C) zu einem synergetischen Effekt führt, zu unterscheiden. Die Forscher werden sich auf entzündungsbedingte Schmerzarten konzentrieren, einschließlich Fibromyalgie (FM) und ME/CFS, deren symptomatische Profile eng mit denen von MDD überlappen und daher möglicherweise bevorzugt auf rTMS ansprechen.

Die Forscher werden die Analyse zirkulierender entzündungsfördernder Zytokine mit transkriptomischen Analysen kombinieren, die möglicherweise noch empfindlicher auf kurzfristige Veränderungen reagieren. Daten aus der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) und der Elektroenzephalographie (EEG) werden verwendet, um Biomarker und Wirkmechanismen (MOA) einer erfolgreichen rTMS-Behandlung von Schmerzen zu bewerten. Die Konzeptualisierung der Schmerzbehandlung bei MDD auf Gehirnnetzwerk- und systemischer Ebene macht diese Studie zu einem hochinnovativen Ansatz für die neuropsychiatrische Forschung.