Bolest a velká depresivní porucha

Hlavním cílem navrhované studie je vyhodnotit terapeutický účinek multi-místní repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS) na chronickou bolest a zánětlivé reakce u velké depresivní poruchy (MDD). MDD je celosvětově hlavní příčinou invalidity. Jedním z důvodů mimořádně vysoké zátěže deprese jsou bolestivé somatické symptomy: více než polovina pacientů s MDD si stěžuje na středně silnou až silnou bolest, která je spojena s narušením funkce a nezaměstnaností a která může vést k poruše užívání opiátů. Neuroimunitní interakce je stále více chápána jako základní mechanismus této komorbidity. Trvalý psychosociální stres může způsobit trvalý nárůst systémového zánětu, který může být klíčovým mediátorem chronické bolesti a deprese. Prozánětlivé cytokiny jsou spojovány s dysregulací signalizace v mezokortikolimbickém systému a okruhů souvisejících s afekty přítomnými jak u chronické bolesti, tak u deprese. Metaanalýzy identifikovaly vyšší CRP, IL6 a TNFa u pacientů s depresí. Navíc bylo zjištěno, že CRP je stále vyšší s vyšším počtem neúspěšných léčebných studií, což naznačuje, že pacienti s rezistentní depresí (TRD), kteří se kvalifikují pro rTMS, mají tendenci mít vyšší zánět než ti, kteří reagují na farmakologickou léčbu antidepresivy [6]. Dále, základní hladiny transkripčních kontrolních drah (TCP) související s imunitní nebo sympatickou aktivací a necitlivostí na glukokortikoidy zprostředkovávají experimentálně vyvolanou depresivní náladu. I když zánětlivá reakce může pocházet z periferie, následné účinky mohou vyústit v neurozánět a změny ve funkci nervové sítě prostřednictvím několika signálních drah imunity vůči mozku. Předchozí výzkum ukázal, že funkční konektivita mezi DLPFC a přední cingulární kůrou (ACC) také zprostředkovává hladiny neurozánětu u ACC, což bylo spojeno s depresivním skóre u pacientů s chronickou bolestí [8]. rTMS na levou dorzolaterální prefrontální kůru (DLPFC) je neinvazivní neuromodulační technika, u které byla prokázána klinická účinnost pro MDD a rTMS na primární motorickou kůru (M1) pro snížení chronické bolesti, včetně fibromyalgie, neuropatické bolesti, bolesti hlavy a regionálních bolest].

Na základě těchto zjištění vědci předpokládají, že kombinovaná rTMS k cílům deprese a bolesti sníží symptomy deprese i bolesti a povede také k účinnému snížení systémového zánětu. Navrhovaný výzkum bude zkoumat účinky 30 neuronavigovaných relací aktivní vs. falešné rTMS za použití čtyř podmínek: A) aktivní rTMS na DLPFC a falešné na M1; B) aktivní rTMS na Ml a simulovaná na DLPFC; C) aktivní rTMS na DLPFC a Ml; D) falešná rTMS na DLPFC a M1. Tento design pomůže oddělit dopad antidepresivní reakce na snížení bolesti (stav A), analgetický účinek na depresivní symptomy (stav B) nebo zda kombinovaná léčba (stav C) povede k synergickému účinku. Výzkumníci se zaměří na typy bolesti související se zánětem včetně fibromyalgie (FM) a ME/CFS, jejichž symptomatické profily se úzce překrývají s profily MDD, a mohou tak přednostně reagovat na rTMS.

Výzkumníci zkombinují analýzu cirkulujících prozánětlivých cytokinů s transkriptomickými analýzami, které mohou být ještě citlivější na krátkodobé změny. Data funkční magnetické rezonance (fMRI) a elektroencefalografie (EEG) budou použita k posouzení biomarkerů a mechanismů účinku (MOA) úspěšné léčby bolesti rTMS. Konceptualizace léčby bolesti u MDD na mozkové síti a systémové úrovni činí z této studie vysoce inovativní přístup k neuropsychiatrickému výzkumu.