Dolor y Trastorno Depresivo Mayor

El objetivo principal del estudio propuesto es evaluar el efecto terapéutico de la Estimulación Magnética Transcraneal repetitiva multisitio (rTMS) sobre el dolor crónico y las respuestas inflamatorias en el Trastorno Depresivo Mayor (MDD). MDD es la principal causa de discapacidad en todo el mundo. Una de las razones de la carga extraordinariamente alta de depresión son los síntomas somáticos dolorosos: más de la mitad de los pacientes con TDM se quejan de un dolor moderado a intenso que se asocia con la interferencia en la función y el desempleo y que puede conducir a un trastorno por uso de opioides. La interacción neuroinmune se entiende cada vez más como el mecanismo subyacente de esta comorbilidad. El estrés psicosocial sostenido puede provocar un aumento duradero de la inflamación sistémica, que puede ser un mediador clave del dolor crónico y la depresión. Las citocinas proinflamatorias se han relacionado con la desregulación de la señalización en el sistema mesocorticolímbico y los circuitos relacionados con el afecto presentes tanto en el dolor crónico como en la depresión. Los metanálisis han identificado niveles más altos de CRP, IL6 y TNFa entre los pacientes deprimidos. Además, se encontró que la CRP era cada vez más alta con un mayor número de ensayos de tratamiento fallidos, lo que sugiere que los pacientes con depresión resistente al tratamiento (TRD) que califican para rTMS tienden a tener una inflamación más alta que aquellos que responden al tratamiento antidepresivo farmacológico [6]. Además, los niveles iniciales de las vías de control transcripcional (TCP) relacionadas con la activación inmunitaria o simpática y la insensibilidad a los glucocorticoides median en el estado de ánimo depresivo inducido experimentalmente. Aunque la reacción inflamatoria puede originarse en la periferia, los efectos posteriores pueden provocar neuroinflamación y cambios en la función de la red neuronal a través de varias vías de señalización inmune al cerebro. Investigaciones anteriores han demostrado que la conectividad funcional entre DLPFC y la corteza cingulada anterior (ACC) también media los niveles de neuroinflamación en ACC, y que se relacionó con puntuaciones depresivas en pacientes con dolor crónico [8]. rTMS a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) es una técnica de neuromodulación no invasiva que ha demostrado eficacia clínica para MDD y se ha demostrado que rTMS a la corteza motora primaria (M1) reduce el dolor crónico, incluida la fibromialgia, el dolor neuropático, dolor de cabeza y dolor regional. dolor].

Con base en estos hallazgos, los investigadores plantean la hipótesis de que la rTMS combinada con los objetivos de depresión y dolor reducirá los síntomas depresivos y de dolor y también dará como resultado una reducción efectiva de la inflamación sistémica. La investigación propuesta examinará los efectos de 30 sesiones neuronavegadas de rTMS activa versus simulada usando cuatro condiciones: A) rTMS activa en DLPFC y simulada en M1; B) rTMS activo en M1 y falso en DLPFC; C) rTMS activo en DLPFC y M1; D) rTMS simulada en DLPFC y M1. Este diseño ayudará a disociar el impacto de una respuesta antidepresiva sobre la reducción del dolor (condición A), el efecto analgésico sobre los síntomas depresivos (condición B) o si el tratamiento combinado (condición C) resultará en un efecto sinérgico. Los investigadores se centrarán en los tipos de dolor relacionados con la inflamación, incluida la fibromialgia (FM) y la EM/SFC, cuyos perfiles sintomáticos se superponen estrechamente con los del MDD y, por lo tanto, pueden responder preferentemente a la rTMS.

Los investigadores combinarán el análisis de las citocinas proinflamatorias circulantes con análisis transcriptómicos, que pueden ser incluso más sensibles a los cambios a corto plazo. Los datos de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y electroencefalografía (EEG) se utilizarán para evaluar biomarcadores y mecanismos de acción (MOA) del tratamiento exitoso de rTMS para el dolor. La conceptualización del tratamiento del dolor en MDD en la red cerebral y los niveles sistémicos hace de este estudio un enfoque muy innovador para la investigación neuropsiquiátrica.