Smerter og svær depressiv lidelse

Hovedformålet med den foreslåede undersøgelse er at evaluere den terapeutiske effekt af multi-site repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) på kroniske smerter og inflammatoriske reaktioner ved Major Depressive Disorder (MDD). MDD er den førende årsag til handicap på verdensplan. En årsag til den ekstraordinært høje byrde af depression er smertefulde somatiske symptomer: mere end halvdelen af ​​MDD-patienter klager over moderate til svære smerter, der er forbundet med interferens i funktion og arbejdsløshed, og som kan føre til opioidbrugsforstyrrelser. Den neuro-immune interaktion forstås i stigende grad som den underliggende mekanisme for denne komorbiditet. Vedvarende psykosocial stress kan forårsage en varig stigning i systemisk inflammation, som kan være en vigtig mediator for kronisk smerte og depression. Pro-inflammatoriske cytokiner er blevet forbundet med dysregulering af signalering i det mesocorticolimbiske system og affektrelaterede kredsløb til stede i både kronisk smerte og depression. Metaanalyser har identificeret højere CRP, IL6 og TNFa blandt deprimerede patienter. Derudover blev CRP fundet at være stadig højere med et højere antal mislykkede behandlingsforsøg, hvilket tyder på, at patienter med behandlingsresistent depression (TRD), der kvalificerer sig til rTMS, har en tendens til at have højere inflammation end dem, der reagerer på farmakologisk antidepressiv behandling [6]. Ydermere medierer baseline-niveauer af transkriptionelle kontrolveje (TCP) relateret til immun eller sympatisk aktivering og glukokortikoid-ufølsomhed eksperimentelt induceret deprimeret stemning. Selvom den inflammatoriske reaktion kan stamme fra periferien, kan nedstrømseffekter resultere i neuroinflammation og ændringer i neurale netværksfunktion gennem adskillige immun-til-hjerne-signalveje. Tidligere forskning har vist, at funktionel forbindelse mellem DLPFC og anterior cingulate cortex (ACC) også medierer neuroinflammationsniveauer i ACC, og som var forbundet med depressive scores hos patienter med kroniske smerter [8]. rTMS til venstre dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) er en ikke-invasiv neuromodulationsteknik, der har bevist klinisk effekt for MDD og rTMS til primær motorisk cortex (M1) har vist sig at reducere kroniske smerter, herunder fibromyalgi, neuropatisk smerte, hovedpine og regional smerte. smerte].

Baseret på disse resultater antager efterforskerne, at kombineret rTMS til depression og smertemål vil reducere både depressive og smertesymptomer og vil også resultere i en effektiv reduktion af systemisk inflammation. Den foreslåede forskning vil undersøge virkningerne af 30 neuro-navigerede sessioner af aktiv vs. sham rTMS ved hjælp af fire betingelser: A) aktiv rTMS ved DLPFC og sham ved M1; B) aktiv rTMS ved M1 og sham ved DLPFC; C) aktiv rTMS ved DLPFC og M1; D) sham rTMS ved DLPFC og M1. Dette design vil hjælpe med at adskille virkningen af ​​et antidepressivt respons på smertereduktion (tilstand A), den smertestillende effekt på depressive symptomer (tilstand B), eller om den kombinerede behandling (tilstand C) vil resultere i en synergetisk effekt. Forskerne vil fokusere på smertetyper relateret til inflammation, herunder fibromyalgi (FM) og ME/CFS, hvis symptomatiske profiler er tæt overlappende med dem af MDD og derfor fortrinsvis kan reagere på rTMS.

Forskerne vil kombinere analysen af ​​cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner med transkriptomiske analyser, som kan være endnu mere følsomme over for kortsigtede ændringer. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og elektroencefalografi (EEG) data vil blive brugt til at vurdere biomarkører og virkningsmekanismer (MOA) for vellykket rTMS-behandling af smerte. Konceptualiseringen af ​​smertebehandling i MDD på hjernenetværk og systemiske niveauer gør denne undersøgelse til en yderst innovativ tilgang til neuropsykiatrisk forskning.