Pijn en depressieve stoornis

Het hoofddoel van de voorgestelde studie is het evalueren van het therapeutisch effect van multi-site repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) op chronische pijn en ontstekingsreacties bij depressieve stoornis (MDD). MDD is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit. Een reden voor de buitengewoon hoge last van depressie zijn pijnlijke somatische symptomen: meer dan de helft van de MDD-patiënten klaagt over matige tot ernstige pijn die gepaard gaat met functiestoringen en werkloosheid en die kan leiden tot een opioïdengebruiksstoornis. De neuro-immuuninteractie wordt steeds meer begrepen als het onderliggende mechanisme van deze comorbiditeit. Aanhoudende psychosociale stress kan een blijvende toename van systemische ontsteking veroorzaken, wat een belangrijke veroorzaker kan zijn van chronische pijn en depressie. Pro-inflammatoire cytokines zijn in verband gebracht met de ontregeling van signalering in het mesocorticolimbische systeem en affectgerelateerde circuits die aanwezig zijn bij zowel chronische pijn als depressie. Meta-analyses hebben hogere CRP, IL6 en TNFa geïdentificeerd bij depressieve patiënten. Bovendien bleek CRP steeds hoger te zijn met een groter aantal mislukte behandelingsonderzoeken, wat suggereert dat therapieresistente depressie (TRD) -patiënten die in aanmerking komen voor rTMS vaker een hogere ontsteking hebben dan degenen die reageren op een behandeling met farmacologische antidepressiva [6]. Verder mediëren basislijnniveaus van transcriptionele controleroutes (TCP) gerelateerd aan immuun- of sympathische activering en ongevoeligheid voor glucocorticoïden experimenteel geïnduceerde depressieve stemming. Hoewel de ontstekingsreactie in de periferie kan ontstaan, kunnen stroomafwaartse effecten leiden tot neuro-inflammatie en veranderingen in de neurale netwerkfunctie via verschillende signaalroutes van het immuunsysteem naar de hersenen. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat functionele connectiviteit tussen DLPFC en anterieure cingulate cortex (ACC) ook neuro-inflammatieniveaus in ACC medieert, en dat was gekoppeld aan depressieve scores bij patiënten met chronische pijn [8]. rTMS naar de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) is een niet-invasieve neuromodulatietechniek die klinische werkzaamheid heeft bewezen voor MDD en van rTMS naar de primaire motorische cortex (M1) is aangetoond dat het chronische pijn vermindert, waaronder fibromyalgie, neuropathische pijn, hoofdpijn en regionale pijn].

Op basis van deze bevindingen veronderstellen de onderzoekers dat de combinatie van rTMS met depressie- en pijndoelen zowel depressieve als pijnsymptomen zal verminderen en ook zal resulteren in een effectieve vermindering van systemische ontsteking. Het voorgestelde onderzoek zal de effecten onderzoeken van 30 neuro-genavigatiede sessies van actieve versus schijn-rTMS met behulp van vier voorwaarden: A) actieve rTMS bij DLPFC en schijnvertoning bij M1; B) actieve rTMS bij M1 en schijnvertoning bij DLPFC; C) actieve rTMS bij DLPFC en M1; D) nep-rTMS bij DLPFC en M1. Dit ontwerp zal helpen om de impact van een antidepressivumreactie op pijnvermindering (conditie A), het analgetische effect op depressieve symptomen (conditie B), of dat de gecombineerde behandeling (conditie C) zal resulteren in een synergetisch effect, los te koppelen. De onderzoekers zullen zich concentreren op pijntypes gerelateerd aan ontsteking, waaronder fibromyalgie (FM) en ME/cvs, waarvan de symptomatische profielen sterk overlappen met die van MDD en dus bij voorkeur reageren op rTMS.

De onderzoekers zullen de analyse van circulerende pro-inflammatoire cytokines combineren met transcriptomische analyses, die mogelijk nog gevoeliger zijn voor veranderingen op korte termijn. Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) en elektro-encefalografie (EEG) gegevens zullen worden gebruikt om biomarkers en werkingsmechanismen (MOA) van succesvolle rTMS-behandeling voor pijn te beoordelen. De conceptualisering van pijnbehandeling bij MDD op het hersennetwerk en op systemische niveaus maakt deze studie tot een zeer innovatieve benadering van neuropsychiatrisch onderzoek.