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파라메트릭 T1 및 T2 자기 공명 완화 측정법을 사용한 간 실질의 특성화

2020년 11월 4일 업데이트: Prof Dr Jan Bogaert, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
  • 간의 정상 T1 및 T2 값을 결정하고 연령 및 성별의 영향을 평가하기 위해
  • 폐고혈압 환자, 확장성 심근병증 환자, 협착성 심낭염(또는 협착생리학) 환자에서 우측 심장 대상부전의 마커와 간의 T1/T2 값 사이의 관계를 결정하기 위해
  • 간 T1/T2 평가를 위한 관찰자 간/관찰자 내 재현성을 결정하기 위해
  • 간의 T1/T2 분석을 위한 다중 기능 질감 분석을 테스트/개발하고 표시 기능을 도출하기 위한 기계 학습을 구현합니다(MR 파생 측정만 vs 다른 임상 판독과 결합).

연구 개요

상세 설명

간 생검이 간 실질의 조직학적 특성화를 위한 현재 표준이지만, 이 침습적 절차는 잠재적으로 치명적인 출혈의 상당한 위험이 있습니다. 더욱이, 간질환은 간에 국소적으로 또는 이질적으로 영향을 미칠 수 있기 때문에 조직학적 소견은 위음성이거나 대표적이지 않을 수 있습니다. 비침습적 이미징 방식(예: 반면에 초음파(US), 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기공명영상(MRI)은 전체 및 지역 조직 특성화와 관련하여 귀중한 정보를 제공하고 간 생검을 안내/표적화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 더욱이, 최근 몇 년 동안 새로운 발전으로 간 상태를 더 잘, 더 포괄적으로 평가할 수 있는 문이 열렸습니다. 그 중 하나는 간의 기계적, 점탄성 특성을 평가하는 탄성촬영법으로 간 경직도(또는 탄력도)에 대한 귀중한 정보를 제공하고 간 섬유증의 정확한 병기 결정에 사용됩니다(1,2). 또 다른 접근법은 높은 자기장 환경에서 간 조직의 이완 거동을 사용하는 조직 특성화입니다('relaxometry'). 이완 시간은 조직에 따라 다르므로 초점 또는 확산 병리가 변경될 수 있습니다(즉, 단축 또는 연장) 이완 시간. 이러한 변경은 질병의 중증도를 묘사하고 정량화하는 데 사용할 수 있습니다. 심장 이미징 분야에서 이완 측정법은 패러다임 전환을 일으켰지만 간 이미징의 경우 지금까지 상대적으로 제한된 관심을 받았습니다. 가장 잘 알려진 것은 혈색소침착증이 있는 환자를 진단하고 추적 관찰할 수 있는 T2* 이완측정법입니다. 최근 몇 편의 논문에서 Fontan 환자의 간 울혈을 진단하고 간 섬유화를 설명하기 위해 각각 T1 및 T1-rho 이완측정법을 사용하는 방법을 설명했습니다(3,4).

포괄적인 심장 MRI 검사의 일환으로 우리는 2014년에 정기적으로 심장의 T1 및 T2 이완 측정을 시작했습니다. 이 기술은 국제 연구에서 표준화되고 상업적으로 이용 가능한 팬텀에 대해 검증되었습니다(5). 실질적으로 T1 및 T2 매핑에는 상업적으로 이용 가능한 가돌리늄 킬레이트 정맥 주사 전후의 심장 단축 및 수평 장축 측정이 포함됩니다. 심장 단축 방향에서는 간이 부분적으로 둘러싸이므로 이러한 이미지를 사용하여 간의 T1 및 T2 이완 시간을 측정합니다. 모든 데이터가 PACS에 저장되므로 이러한 T1 및 T2 매핑 연구를 재사용하여 정상적인 조건에서 간의 T1 및 T2 이완을 결정하는 것이 우리의 목표입니다.

첫째, 심장 MRI 데이터베이스에서 정상으로 분류된 대표적인 연구 그룹(즉, 정상적인 심장 MRI 소견). 의료 환자 파일에서 간 질환에 대한 혈청 바이오마커를 확인하고(아래 참조) 심초음파(우심부전 제외, 중증 삼첨판 부전 제외), 복부 초음파/컴퓨터 단층 촬영(간 질환 제외, 즉, 혈색소침착증, 지방증, 간울혈, 간경화). 간 질환이 제외된 경우 MRI 연구만 포함됩니다. 다음 단계에서는 간 혈관을 포함하지 않는 영역에서 대표적인 관심 영역을 수동으로 그립니다(> 100픽셀). 이러한 분석은 사전 및 사후 조영 T1 맵과 T2 맵에서 수행됩니다. 목표는 최소 100명의 피험자에서 정상 값을 결정하여 노화와 성별의 영향을 평가하는 것입니다.

둘째, 다양한 형태의 우심부전 환자에서 간 T1 및 T2 값을 측정하고 간 T1 및 T2 값과 심초음파, 혈청 바이오마커 및 우심부전을 나타내는 우심도자술 소견과의 관계를 평가합니다. 후자의 정보는 의료 환자 파일에서 검색됩니다. 우심부전에서와 마찬가지로 대정맥과 간정맥의 충전압이 증가하여 간울혈을 일으킵니다. 이러한 상황에서 간 T1 및 T2 값이 증가한다는 가설입니다. 또한 간 섬유화가 시작되어 심장 간경변으로 발전하는 후기 단계에서 우리는 증가된 T1 값을 가정합니다. 목표는 MRI에서 얻은 간 실질의 평균 T1 및/또는 T2가 오른쪽 심장 대상부전의 이미징 바이오마커로 사용될 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 수반되는 간 질환(위 참조)이 우리 연구 결과의 정확한 해석을 방해할 수 있으므로 기존 간 질환을 제외해야 합니다. 이를 위해 일반 인구에서와 유사한 접근 방식이 사용됩니다. 대상 환자 모집단은 3배입니다. 첫째, 우심부전의 증거가 있거나 없는 폐고혈압 환자로서 침습적 압력 측정(이용할 수 없는 경우 경흉부 심초음파에서 폐동맥압 추정이 사용됨)과 경흉부에서 우심부전의 징후가 있는 우심장 카테터 삽입술을 받았습니다. 심초음파를 사용할 수 있습니다. 둘째, 우심실(RV) 기능 장애(즉, RV EF < 35%). 셋째, 협착성 심낭염 또는 협착 생리학을 동반한 염증성 심낭염(즉, 증가된 호흡 관련 심실 결합/상호 의존성). 이 그룹은 수축 생리학(즉, 보존된 심실 커플링)이 없는 염증성 심낭염 환자 그룹과 비교됩니다.

셋째, 간 T1/T2 값의 내부 및 내부 관찰 재현성을 평가하기 위해 측정을 독립적으로 수행하는 두 명의 판독기가 측정을 수행합니다. 한 명의 독자가 분석 사이의 1주일 간격으로 측정을 반복합니다. 이 그룹은 정상 그룹에서 무작위로 선택된 10개의 연구와 환자 그룹에서 10개의 연구를 포함합니다. 분석에는 클래스 내 상관 계수(ICC) 및 변동 계수(CoV)의 평가가 포함됩니다.

마지막으로 보다 자동화된 접근 방식으로 텍스처 분석을 평가/개발할 것입니다. 이 수학적 접근 방식은 육안으로 볼 수 없는 픽셀 사이의 패턴을 살펴보고 일반적인 평균(또는 중앙값)과 편차를 넘어서는 이미지 '특징'을 생성합니다. 그것은 의료 이미징 분야의 많은 응용 분야에서 강력한 기술인 것으로 나타났으며 간 이미징에도 유용할 가능성이 가장 높습니다. 파생된 이미지 특징의 대규모 그룹은 기계 학습 접근 방식(다른 임상 판독 유무에 관계없이)을 사용하여 추가로 분석해야 합니다. 진단('표적')과 결합된 기능의 기계 학습은 새로운 이미징 바이오마커로 기존의 위험 점수를 높일 수 있는 잠재력이 있습니다. 예를 들어 정규화 접근 방식. 서포트 벡터 머신, 랜덤 포레스트 또는 컨볼루션 신경망(CNN)이 구현됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

224

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

  • 현재 표준 기준에 따라 정의된 심낭염 환자, 증가된 심실 결합 유무(자유 호흡 영화 MRI 사용)
  • 좌심실 박출률(즉, 35%) 및 우심실 박출(즉, > 45% 또는 < 35%), 각각 우심실(RV) 기능 장애가 있거나 없는 DCM으로 정의됨
  • 현재 표준 기준에 의해 정의된 폐동맥 환자.

설명

포함 기준:

  • 협착성 심낭염, 확장성 심근병증 및 폐고혈압을 정의하기 위한 현재의 표준 기준에 기초함

제외 기준:

  • 밀실 공포증
  • 임신
  • MRI에 대한 금기 사항

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 회고전

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
수축 생리학을 가진 심낭염 환자
심낭염 및 수축성 생리 징후(심실 결합 증가)가 있는 환자
간 실질의 T1 및 T2 이완을 평가하여 다른 환자 그룹의 간 울혈을 묘사합니다.
수축 생리가 없는 심낭염 환자
심낭염이 있지만 수축성 생리의 징후가 없는 환자(정상적인 심실 결합)
간 실질의 T1 및 T2 이완을 평가하여 다른 환자 그룹의 간 울혈을 묘사합니다.
양심실 수축기 기능 장애가 있는 확장성 심근병증 환자
비허혈성 확장성 심근병증이 있고 좌심실 및 우심실 박출률이 35% 미만인 환자
간 실질의 T1 및 T2 이완을 평가하여 다른 환자 그룹의 간 울혈을 묘사합니다.
우심실 수축 기능 장애가 보존된 확장성 심근병증 환자
비허혈성 확장성 심근병증이 있고 좌심실 박출률이 35% 미만이고 우심실 기능 >45%인 환자
간 실질의 T1 및 T2 이완을 평가하여 다른 환자 그룹의 간 울혈을 묘사합니다.
폐동맥 고혈압 환자
특발성 또는 폐색전증에 속발성인 폐고혈압 환자 코호트
간 실질의 T1 및 T2 이완을 평가하여 다른 환자 그룹의 간 울혈을 묘사합니다.
대조군
심낭염, 폐고혈압, 확장성 심근병증 및 심혈관 자기 공명 영상에서 정상 소견이 없는 피험자 코호트
간 실질의 T1 및 T2 이완을 평가하여 다른 환자 그룹의 간 울혈을 묘사합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간 울혈을 나타내는 MR 이완측정법의 가치
기간: 학업 수료까지 평균 1년
간의 T1, T2 값을 간 울혈을 묘사하기 위해 확립된 기술과 비교(예: 혈청 간 바이오마커, 우심방 압력 측정/심장 카테터 삽입 시 추정/경흉부 심초음파)
학업 수료까지 평균 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jan Bogaert, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 11월 4일

처음 게시됨 (실제)

2020년 11월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 4일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

다른 연구자와 IPD를 공유할 계획이 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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폐 고혈압에 대한 임상 시험

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