환자 불응성 고형 종양에서 Durvalumab과 병용한 CKD516의 효능 및 안전성

포함 기준:

스테이지 1; 용량 증량 코호트:

1. 조직병리학적으로 확인된 CRC, 췌장암, 담관암종, 위암 및 식도암을 포함하는 다양한 종양을 가진 환자로서 RECIST 버전 1.1에 의해 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가진 환자로서 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 표준 요법에 내약성이 없는 환자, 또는 표준 치료법이 존재하지 않는 사람.
2. 연구 시작 당시 나이 > 20세
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
5. 체중 >30kg

6. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x (mm3당 > 1500)
   • 혈소판 수 ≥75 x 109/L(mm3당 >75,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). (이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
7. 모든 환자는 TIL 및 기타 상관 관계를 결정하기 위해 조직 기반 IHC 염색을 위한 FFPE 종양 샘플을 제공해야 합니다. 종양 조직은 원발성 종양 또는 전이성 생검에서 유래할 수 있습니다. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 치료 전에 생검으로 샘플을 수집해야 합니다. 3년 이하의 보관된 종양 표본은 IHC에 허용됩니다.
8. 환자는 생검을 받을 수 있는 질병 부위가 있어야 하며 기관의 지침에 따라 종양 생검을 위한 후보여야 합니다. 환자는 이 연구에서 스크리닝 및 치료 중에 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
9. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.

10. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
11. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

확장 코호트(2단계)

1. 대장암, 췌장암, 담관암, 위암, 식도암 등 조직병리 또는 세포학적 검사로 확인된 위장관암 환자.

2~11. 위와 동일

제외 기준:

1. 연구 약물의 성분에 대한 과민증 병력이 있는 환자
2. 면역 요법에 대한 사전 노출
3. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 14일 전(니트로소우레아 및/또는 미토마이신의 경우, 연구 참여 6주 전)

4. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
5. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
6. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). (VATS 및/또는 ONC 수술의 경우, 연구 참여 전 2주 이내)
7. 동종 장기 이식의 역사.

8. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
9. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나, 부작용 발생 위험을 크게 높이거나, 환자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키거나

10. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
11. 활동성 원발성 면역결핍의 병력

12. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염 및 C형 간염을 포함한 활동성 감염.

    • 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 항-HBc의 존재로 확인되고 항바이러스 요법을 받고 있는 만성 B형 간염 환자는 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 질병이 조절된다면 등록할 수 있습니다. 조절된 간염은 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 혈청 HBV DNA < 2,000 IU/mL로 정의됩니다. 통제된 B형 간염 환자는 연구 기간 동안 적절한 바이러스 억제를 보장하기 위해 기관 관행에 따라 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다.
    • C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
13. 연구 치료제의 예정된 첫 번째 투여 전 지난 3개월 이내에 정맥 혈전증의 병력
14. 연구 치료제의 예정된 첫 투여 전 지난 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함한 급성 관상동맥 증후군, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중을 포함한 기타 동맥 혈전성 사건의 존재
15. New York Heart Association(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압(적절한 항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압 160mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)

16. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
17. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.