SLE에서 백신 긴급 면역에 미치는 아니프로루맙의 특성 (NAIVE)
중등도에서 중증의 활동성 전신성 홍반성 루푸스 환자의 백신 응급 면역에 미치는 아니프롤루맙의 특성: 다중 센터 오픈 라벨 병렬 그룹 시험:
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joan T Merrill, M.D.
- 전화번호: 14058222336
- 이메일: joan-merrill@omrf.org
연구 연락처 백업
- 이름: Cristina Arriens, M.D.
- 전화번호: 14052717805
- 이메일: cristina-arriens@omrf.org
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06501
- 아직 모집하지 않음
- Yale University Medical Center
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연락하다:
- Fotios Koumpouras, M.D.
- 이메일: fotios.koumpouras@yale.edu
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수석 연구원:
- Fotios Koumpouras, M.D.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30309
- 아직 모집하지 않음
- Piedmont Hospital
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연락하다:
- Wambui Machua, M.D.
- 이메일: wambui.machua@piedmont.org
-
수석 연구원:
- Wambui Machua, M.D.
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New York
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New York, New York, 미국, 10019
- 아직 모집하지 않음
- New York University Medical Center
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연락하다:
- Amit Saxena, M.D.
- 이메일: amit.saxena@nyulangone.org
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수석 연구원:
- Amit Saxena, M.D.
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New York, New York, 미국, 10032
- 아직 모집하지 않음
- Columbia Unversity Medical Center
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연락하다:
- Anca Askanase, MD
- 이메일: ada20@cumc.columbia.edu
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수석 연구원:
- Anca Askanase, M.D.
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- Oklahoma Medical Research Foundation
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연락하다:
- Joan T Merrill, M.D.
- 전화번호: 405-822-2336
- 이메일: joan-merrill@omrf.org
-
연락하다:
- Nancy Redinger
- 전화번호: 14052717805
- 이메일: nancy-redinger@omrf.org
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수석 연구원:
- Cristina Arriens, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 18세에서 70세 사이의 여성 및/또는 남성.
- 전신성 루푸스에 대한 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 분류 기준을 만나보십시오.
- BILAG(British Isles Lupus Assessment Group) 지수에서 SLE 질병 활동 지수(SLEDAI) 점수가 최소 6점이거나 중등도에서 중증의 활성 징후 점수가 B 또는 A인 최소 1개로 정의된 중등도에서 중증의 활성 징후 또는 증상이 있습니다.
- 기준선 방문에서 ≥ 2주 동안 안정적인 매일 최대 30mg의 경구 프레드니손(또는 동등한 스테로이드)을 복용할 수 있습니다.
- 기준선 방문에서 ≥ 2개월 동안 안정적인 내약 용량으로 항말라리아 치료를 받고 있을 수 있습니다.
7, 다음과 같이 정의된 경구 또는 주사 가능한 표준 치료 면역억제제 1개를 복용할 수 있습니다: 정보에 입각한 동의서에 서명하기 최소 12주 동안 그리고 동의서에 서명하기 최소 8주 동안 안정적인 용량으로 투여된 다음 약물 중 하나 0일까지 사전 동의: (i) 아자티오프린 ≤200mg/일 (ii) 항말라리아제(예: 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 퀴나크린) (iii) 마이코페놀레이트 모페틸 ≤2g/일 또는 마이코페놀산 ≤1.44g/일 (iv) 경구 , 피하(SC) 또는 근육내 메토트렉세이트 ≤25mg/주
8. 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 국소 또는 눈 스테로이드 또는 국소 또는 눈 칼시뉴린 억제제는 모든 투여 일정(prn 또는 고정 투여)으로 허용됩니다.
9. 여성 피험자는 임신을 피하는 2가지 효과적인 방법을 사용해야 하며, 그 중 하나만이 피험자가 외과적으로 불임이 아닌 한(예: 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술), 불임 남성 파트너가 있거나, 폐경 후 1년 이상이거나, 대상자의 관습적인 생활 방식과 일치하는 지속적 금욕을 실천합니다. 폐경 후는 마지막 월경 이후 적어도 1년으로 정의되고 피검체는 스크리닝 시 폐경 후의 역치 실험실 값보다 더 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수준을 갖는다. 효과적인 피임 방법에는 부록 12.8에 나열된 방법이 포함됩니다. 사용해서는 안 되는 비효율적인 방법은 부록 12.9에 나열되어 있습니다.
10. 성적으로 활동적인 모든 남성(불임 또는 비멸균)은 IP의 최종 용량을 받은 후 1일부터 최소 12주까지 콘돔(피임용으로 상업적으로 이용 가능한 경우 살정제 사용)을 사용해야 합니다. 남성 피험자의 여성 파트너도 이 기간 동안 프로토콜의 부록 12,8에 있는 효과적인 피임 방법(장벽 방법 제외)을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 12주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
11. 자궁경부가 온전한 여성은 문서화된 악성 종양 또는 이상(예: III 등급 자궁경부 상피내 신생물, 상피내암종 또는 무작위화 전 2년 이내에 상피내 선암종)이 없는 정상적인 Pap smear에 대한 문서가 있어야 합니다. 환자의 적격성을 확인하기 위해 무작위 배정 전 2년 이내에 기록된 비정상적인 세포진 검사 결과를 반복해야 합니다.
12. 다음 결핵 기준을 모두 충족합니다.
- 스크리닝 전 또는 스크리닝 동안 활동성 결핵의 징후 또는 증상 없음.
- 활동성 결핵을 암시하는 병력이 없습니다.
- 활동성 결핵이 있는 사람과 최근에 접촉한 적이 없거나 그러한 접촉이 있었다면 무작위 배정 전에 추가 평가를 받도록 결핵 전문의에게 의뢰하고(출처에 포괄적으로 문서화), 타당할 경우 잠복 결핵에 대한 적절한 치료를 받음 시험용 제품의 최초 투여 시 또는 그 이전.
적절한 치료 완료가 기록된 잠복성 결핵을 제외하고, 최초 스크리닝 방문 전에 잠복성 결핵의 병력이 없습니다.
13. 아니프롤루맙 투여군에 대한 연구에 포함하기 위한 테스트:
스크리닝 전 또는 스크리닝 동안 12주 이내의 정제된 단백질 유도체 또는 결핵 스폿 테스트; 음성인 경우 대상이 적격입니다. 양성이거나 불확실한 경우 대상자는 반복 검사와 흉부 X-레이를 받아야 합니다. 둘 다 음성인 경우 대상이 적합합니다.
코로나바이러스 감염증(COVID-19) 음성 중합효소연쇄반응 검사 또는 이에 상응하는 활동성 감염 검사(스크리닝 기간 중 신속한 항원 검사 결과, 스크리닝 전 2주 이내에 알려진 또는 의심되는 노출 없음). 알려진 또는 의심되는 노출이 있는 경우, 피험자는 노출 2주 후에 얻은 재검사에서 음성이어야 하며 연구에 포함되기 위해 무증상 상태를 유지해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(조정 클리닉 및/또는 연구 현장의 모든 직원에게 적용됨)
- 이미 2020-2021 4가 인플루엔자 백신을 맞았습니다.
다음 중 하나의 수령:
ICF 서명 전 8주 이내의 모든 생백신 또는 약독화 백신. 인플루엔자 백신이 아닌 한 사멸 백신의 투여는 허용됩니다.
ICF 서명 후 1년 이내 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 백신
정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 전 4주 이내에 수혈 또는 혈액 제제 수령
- 활동성 또는 진행 중인 신염이 있는 환자의 경우 첫 번째와 두 번째 수집 사이에 > 400 mg/gm의 증가가 없는 것으로 정의된 안정적인 단백질/크레아틴 비율을 확인하기 위해 지난 2개월 이내에 사용 가능한 두 개의 단백뇨 데이터 포인트가 있어야 합니다. 수행할 반복 단백질/크레아티닌 비율에 대해 스크리닝과 기준선 사이에 최대 2주가 지연될 수 있습니다. 기준은 가장 최근의 두 테스트에 적용됩니다.
- 연구자의 의견에 따르면, 환자는 SLE의 활동적이고 불안정한 장기 위협 징후를 보입니다. 조사자의 재량에 따라 이 기준이 충족되지 않음을 확인하기 위한 적절한 진단 테스트를 위해 스크리닝과 기준선 사이에 최대 2주의 지연이 있을 수 있습니다.
- 수유 중이거나 임신한 여성 또는 임신을 계획하고 있거나 스크리닝 시작부터 IP의 마지막 투여 후 12주 안전 추적 기간이 끝날 때까지 언제든지 모유 수유를 시작할 여성.
- 사전동의서(ICF)에 서명하기 전 4주 이내의 자발적 또는 유도 낙태, 사산 또는 정상 출산 또는 임신.
다음을 제외한 암 병력:
0주(1일) 이전 ≥3개월 동안 완치 요법의 성공 기록으로 치료된 피부의 편평 또는 기저 세포 암종.
0주(1일) 이전에 1년 이상 근치 요법으로 명백한 성공으로 제자리에서 치료된 자궁경부암.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 4주 이내에 입원 또는 정맥 항감염제 사용이 필요한 최근 감염 또는 기준선 또는 알려진 비장 절제술 이력으로부터 2주 이내에 경구용 항감염제 사용.
정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 또는 스크리닝 방문 시 2개월 이내에 간 기능 테스트의 상승은 활동성 간염에 대한 반사 스크리닝이 필요합니다. 다음을 포함하여 간염 혈청 검사에 대해 확인된 모든 양성 스크리닝은 제외됩니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), 또는
- B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA는 스크리닝 시 중앙 실험실에서 반사 검사를 통해 정량 하한(LLOQ) 이상으로 검출되었습니다.
- 중앙 실험실에서 확인된 C형 간염 항체에 대한 양성 테스트.
기타 감염:
- ICF 서명 전 12주 이내에 완전히 해결되지 않은 모든 임상 거대 세포 바이러스(CMV) 또는 Epstein-Barr 바이러스 감염.
- 무작위 배정 3년 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료가 필요한 기회 감염.
- 사전동의서(ICF)에 서명하기 전 8주 이내에 임상적으로 유의한 만성 감염(예: 골수염, 기관지확장증 등)(만성 손발톱 감염은 허용됨).
- 아니프롤루맙을 투여받는 피험자의 경우: 비피부 헤르페스(항상), 헤르페스 뇌염(항상), 재발성 대상 포진(내 2년) 또는 망막을 포함하는 안구 헤르페스(에버). ICF 서명 전 12주 이내에 완전히 해결되지 않은 대상포진 감염. 양성 C형 간염 항체, B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 B형 간염 바이러스 코어 항체의 병력.
- 간 기능 검사(AST/ALT) > 2.5 X 모든 원인에 대한 검사 실험실의 정상 상한.
- 소변 계량봉 >/= 반사 단백질/크레아티닌 비율이 있는 2+ >/= 3gm/gm
- 백혈구
- 인간면역결핍바이러스 양성반응을 보인 것으로 알려졌다.
- 심각한 COVID-19 감염 이력(예: 입원, 중환자실(ICU) 치료 또는 보조 환기가 필요한 경우) 또는 해결되지 않은 후유증이 있는 이전 COVID-19 감염.
- 스크리닝 전 마지막 2개월 동안 또는 해당 연구 제제의 5개 반감기 중 더 긴 기간 동안 현재 시판되지 않은 조사 제품을 받은 또 다른 임상 연구에 참여.
- 2개월 또는 약제의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 이 프로토콜에 의해 제한되는 모든 약물을 현재 받고 있는 경우: 모든 세포독성제(예: 시클로포스파미드) 또는 시판되는 생물학적 제제(예: belimumab, abatacept, infliximab, 모든 종양 괴사 인자 억제제 또는 프로토콜의 부록 12.11에 나열된 제제).
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따른 지속적인 독성은 2등급 이상이며 현재 치료로 인해 발생합니다.
- 아나필락시스를 포함한 과민증, 연구 제품(IP) 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 반응의 알려진 이력 또는 인간 감마 글로불린 요법에 대한 아나필락시스 이력(아니프롤루맙 그룹만 해당)
- 스크리닝 1년 이내에 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 약물 또는 알코올 남용의 알려진 이력
- 사전동의서(ICF) 서명 전 8주 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 계획된 대수술 선택
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아니프롤루맙 플러스 표준 치료
Anifrolumab은 SLE에 대한 표준 치료 치료에 추가됩니다.
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아니프로루맙은 I형 인터페론 신호의 주요 변환기인 인터페론 알파 베타 수용체(IFNAR)를 억제하는 단일 클론 항체입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 치료의 표준
SLE에 대한 표준 관리 치료
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전신성 홍반성 루푸스에 대한 치료 표준 치료
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4가 독감백신에 대한 면역반응의 변화
기간: 백신 접종 후 6주(기준선 후 8주)
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항체 농도의 log10 변환된 비율의 백분위수 순위와 혈구응집 억제 분석 결과를 통합한 종합 종점.
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백신 접종 후 6주(기준선 후 8주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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4가 독감 백신을 접종한 후 자가항체에 변화가 생긴 환자의 비율
기간: 백신 접종 후 6주(기준선 후 8주)
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변화는 역가의 2배 증가, 2배 감소 또는 모든 역가에서 새로운 모습으로 정의됩니다.
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백신 접종 후 6주(기준선 후 8주)
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4가 독감 백신을 접종한 후 발적이 발생한 환자의 비율
기간: 백신 접종 후 6주(기준선 후 8주)
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플레어는 수정된 SLEDAI 플레어 인덱스에 의해 측정된 보통 또는 심각한 플레어로 정의됩니다.
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백신 접종 후 6주(기준선 후 8주)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Joan T Merrill, M.D., Member
- 수석 연구원: Cristina Arriens, M.D., Clinical Assistant Member
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Crowe SR, Merrill JT, Vista ES, Dedeke AB, Thompson DM, Stewart S, Guthridge JM, Niewold TB, Franek BS, Air GM, Thompson LF, James JA. Influenza vaccination responses in human systemic lupus erythematosus: impact of clinical and demographic features. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2396-406. doi: 10.1002/art.30388.
- Battafarano DF, Battafarano NJ, Larsen L, Dyer PD, Older SA, Muehlbauer S, Hoyt A, Lima J, Goodman D, Lieberman M, Enzenauer RJ. Antigen-specific antibody responses in lupus patients following immunization. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1828-34. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-T.
- Abu-Shakra M, Press J, Buskila D, Sukenik S. Influenza vaccination of patients with systemic lupus erythematosus: safety and immunogenecity issues. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):543-6. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.004. Epub 2007 Jan 9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D3461C00023
- IRB 20-27 (기타 식별자: OMRF)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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