Az anifrolumab hatása a vakcina által kiváltott immunitásra SLE-ben (NAIVE)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. 18 és 70 év közötti nők és/vagy férfiak.
3. Ismerje meg a 2019-es European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology osztályozási kritériumokat a szisztémás lupushoz.
4. Közepesen vagy súlyosan aktív jelekkel vagy tünetekkel rendelkezik, amelyeket legalább 6-os SLE-betegség-aktivitási index (SLEDAI) értékként határoznak meg, vagy legalább egy közepesen vagy súlyosan aktív manifesztáció B vagy A pontja a British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) indexén.
5. Napi 30 mg orális prednizont (vagy azzal egyenértékű szteroidot) szedhet, amely ≥ két hétig stabil volt a kiindulási vizit alkalmával.
6. Lehetséges, hogy maláriaellenes kezelésben részesül bármely olyan tolerált dózisban, amely legalább két hónapig stabil volt a kiindulási vizit alkalmával.

7, Szedhet egy orális vagy injekciós standard immunszuppresszánst, amely a következőképpen definiálható: Az alábbi gyógyszerek bármelyike ​​a beleegyezés aláírása előtt legalább 12 hétig, és stabil dózisban legalább 8 hétig a beleegyezés aláírása előtt. tájékoztatáson alapuló beleegyezés a 0. napig: (i) Azatioprin ≤200 mg/nap (ii) Maláriaellenes (pl. klorokin, hidroxiklorokin, quinakrin) iii. Mikofenolát-mofetil ≤2 g/nap vagy mikofenolsav ≤1,44 g/nap orálisan , szubkután (SC) vagy intramuszkuláris metotrexát ≤25 mg/hét

8. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), helyi vagy okuláris szteroidok, vagy helyi vagy szem kalcineurin-gátlók megengedettek bármilyen adagolási rend mellett (prn vagy rögzített adagolás).

9. A női alanyoknak két hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére, amelyek közül csak az egyik a barrier módszer, a beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig, kivéve, ha az alany műtétileg steril (pl. kétoldali petefészek-eltávolítás vagy teljes méheltávolítás), steril férfi partnere van, legalább 1 évvel a menopauza után van, vagy tartós absztinenciát gyakorol az alany szokásos életmódjával összhangban. Posztmenopauzásnak minősül, ha az utolsó menstruáció óta legalább 1 év telt el, és az alanynál a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje magasabb, mint a szűréskor a posztmenopauzás laboratóriumi küszöbértéke. A fogamzásgátlás hatékony módszerei közé tartoznak a 12.8. mellékletben felsoroltak. A nem használható módszereket a 12.9. melléklet tartalmazza

10. Minden szexuálisan aktív férfinak (sterilizált vagy nem sterilizált) óvszert kell használnia (ahol a kereskedelemben kapható fogamzásgátlásra spermiciddel) az 1. naptól az IP utolsó adagjának beadását követő legalább 12 hétig. Erősen ajánlott, hogy egy férfi alany női partnere is alkalmazzon hatékony fogamzásgátlási módszert a 12. függelék 8. pontjában a protokollban (a barrier módszer kivételével). A férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hétig.

11. Az ép méhnyakkal rendelkező nőstényeknek rendelkezniük kell egy normál Pap-kenet dokumentálásával, dokumentált rosszindulatú daganat vagy rendellenesség nélkül (pl. III. fokozatú méhnyak intraepiteliális neoplázia, carcinoma in situ vagy adenocarcinoma in situ a randomizálás előtt 2 éven belül). A véletlen besorolást megelőző 2 éven belül dokumentált kóros Pap-kenet eredményt meg kell ismételni a beteg alkalmasságának megerősítése érdekében.

12. Megfelel az összes következő tuberkulóziskritériumnak:

• Nincsenek aktív tuberkulózis jelei vagy tünetei a szűrés előtt vagy alatt.
• Nincs aktív tuberkulózisra utaló kórtörténet.
• Aktív tuberkulózisban szenvedő személlyel való közelmúltbeli érintkezés hiánya VAGY, ha volt ilyen kapcsolat, tuberkulózisra szakosodott orvoshoz történő beutalás a randomizálás előtt további értékelésre (a forrásban részletesen dokumentálva), és ha indokolt, a látens tuberkulózis megfelelő kezelésében a vizsgálati készítmény első alkalmazásakor vagy azt megelőzően.

• Az első szűrési látogatást megelőzően nem fordult elő látens tuberkulózis, kivéve a látens tuberkulózist, a megfelelő kezelés dokumentált befejezésével.

  13. Vizsgálat a vizsgálatba való bevonásra az anifrolumab karon:

Tisztított fehérjeszármazék vagy tuberkulózis spot teszt a szűrést megelőző 12 héten belül vagy alatt; ha negatív, akkor a tárgy jogosult. Ha pozitív vagy határozatlan, az alanynak ismételt vizsgálaton és mellkasröntgenen kell részt vennie. Ha mindkettő negatív, a tárgy jogosult.

A koronavírus-betegség (COVID-19) negatív polimeráz láncreakció tesztje vagy azzal egyenértékű teszt aktív fertőzésre, például gyors antigénteszt eredménye a szűrési időszak alatt, és a szűrést megelőző 2 héten belül nincs ismert vagy feltételezett expozíció. Ha van ismert vagy feltételezett expozíció, az alanynak negatívnak kell lennie az expozíció után 2 héttel végzett ismételt vizsgálat során, és tünetmentesnek kell maradnia ahhoz, hogy a vizsgálatba be lehessen vonni.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában (a Koordináló Klinika és/vagy a vizsgálat helyszínének minden munkatársára vonatkozik)
2. Már megkapták a 2020-2021-es négyértékű influenza elleni védőoltást.

3. Az alábbiak bármelyikének átvétele:

   Bármilyen élő vagy legyengített vakcina az ICF aláírását megelőző 8 héten belül. Elölt vakcinák beadása elfogadható mindaddig, amíg az influenza elleni vakcina nem.

   Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcina az ICF aláírását követő 1 éven belül

   Vérátömlesztés vagy vérkészítmények átvétele a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírását megelőző 4 héten belül

4. Aktív vagy folyamatban lévő nephritisben szenvedő betegek esetében két proteinuria adatpontnak kell rendelkezésre állnia az elmúlt két hónapban, hogy megerősítsék a stabil fehérje/kreatin arányt, amelyet úgy határoz meg, hogy az első és a második adatgyűjtés között nem növekszik > 400 mg/g. A szűrés és a kiindulási érték között akár két hét is eltelhet az ismételt fehérje/kreatinin arány elvégzéséhez. A kritériumok a legutóbbi két tesztre vonatkoznak.
5. A vizsgáló véleménye szerint a betegnek bármilyen aktív, instabil szervet veszélyeztető SLE megnyilvánulása van. A vizsgáló belátása szerint akár két hét is eltelhet a szűrés és az alapvonal között a megfelelő diagnosztikai vizsgálatok elvégzéséhez, amelyek megerősítik, hogy ez a kritérium nem teljesül.
6. Szoptató vagy terhes nőstények, illetve olyan nőstények, akik teherbe kívánnak esni vagy szoptatni kívánnak a szűrés kezdetétől az utolsó IP-dózist követő 12 hetes biztonsági követési időszak végéig.
7. Spontán vagy indukált abortusz, halva vagy élve születés, vagy terhesség ≤4 héttel a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtt.

8. A rák története, kivéve:

   A bőr laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómája a 0. hét (1. nap) előtt ≥3 hónappal a kuratív kezelés dokumentált sikerével kezelt.

   In situ méhnyakrák kezelése látszólagos sikerrel kuratív terápiával ≥1 évvel a 0. hét (1. nap) előtt.

9. Kórházi kezelést vagy intravénás fertőzés elleni szerek alkalmazását igénylő közelmúltbeli fertőzés a beleegyező nyilatkozat aláírását követő négy héten belül, vagy szájon át szedhető fertőzésellenes szerek alkalmazása a kiindulási állapottól számított két héten belül, vagy az ismert lépeltávolítást követő két héten belül.

10. A beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző két hónapon belül vagy a szűrővizsgálat alkalmával a májfunkciós tesztek bármely emelkedése esetén aktív hepatitis reflexszűrése szükséges. Bármely megerősített pozitív hepatitis szerológiai szűrés kizárás, beleértve:

    1. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), VAGY
    2. Hepatitis B core antitest (HBcAb) ÉS hepatitis B vírus (HBV) DNS kimutatása az alsó mennyiségi határ (LLOQ) feletti reflexvizsgálattal a központi laboratóriumban a szűréskor.
    3. A központi laboratórium által megerősített pozitív hepatitis C antitest teszt.

11. Egyéb fertőzések:

    1. Bármilyen klinikai citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus fertőzés, amely az ICF aláírását megelőző 12 héten belül nem gyógyult teljesen.
    2. Opportunista fertőzés, amely kórházi kezelést vagy IV antimikrobiális kezelést igényel a randomizálást követő 3 éven belül.
    3. Klinikailag jelentős krónikus fertőzés (pl. osteomyelitis, bronchiectasia stb.) a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtt 8 héten belül (krónikus körömfertőzések megengedettek).
12. Az anifrolumabot kapó alanyok esetében: herpes zoster fertőzés bármely súlyos esete a kiindulási állapot előtt bármikor, beleértve, de nem kizárólagosan a nem bőr herpeszt (valaha), herpes encephalitist (valaha), visszatérő herpes zoster-t (2 epizódként meghatározva 2 év) vagy a retinát érintő szemészeti herpesz (valaha). Bármilyen herpes zoster fertőzés, amely az ICF aláírását megelőző 12 héten belül nem szűnt meg teljesen. Pozitív hepatitis C antitest, hepatitis B vírus felszíni antigén vagy hepatitis B vírus magantitest.
13. Májfunkciós tesztek (AST/ALT) > 2,5-szerese a normálérték felső határának a vizsgáló laboratóriumban bármilyen okból.
14. Vizeletmérő pálca >/= 2+, reflex fehérje/kreatinin aránnyal >/= 3 g/g
15. fehérvérsejtek
16. Ismert, hogy pozitív lett a humán immunhiány vírusra.
17. Bármilyen súlyos COVID-19 fertőzés anamnézisében (pl. kórházi kezelést, intenzív osztályos (ICU) ellátást vagy asszisztált lélegeztetést igényel), vagy bármilyen korábbi COVID-19 fertőzés megoldatlan következményekkel.
18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben egy jelenleg nem forgalmazott vizsgálati készítményt kaptak a Szűrést megelőző utolsó két hónapban vagy az adott vizsgálati szer öt felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
19. Jelenleg olyan gyógyszert kap, amelyet ez a protokoll korlátoz, két hónapon vagy a hatóanyag öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb: bármilyen citotoxikus szert (pl. ciklofoszfamid) vagy egy forgalomba hozott biológiai szer (pl. belimumab, abatacept, infliximab, bármely Tumor Necrosis Faktor inhibitor vagy a protokoll 12.11. függelékében felsorolt ​​szerek bármelyike).
20. A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerinti tartós toxicitás, amely > 2. fokozat, és a jelenlegi kezelések okozzák.
21. Túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát, a vizsgálati készítmény (IP) készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert allergia vagy reakció, vagy bármely humán gamma-globulin-terápiával szembeni anafilaxia anamnézisében (csak az anifrolumab csoportnál)
22. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert kórtörténete, amelyet a vizsgáló a szűrést követő egy éven belül klinikailag jelentősnek tartott
23. Jelentősebb műtét a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtt 8 héten belül, vagy a vizsgálati időszakban tervezett nagy műtét