Natura dell'impatto di Anifrolumab sull'immunità emergente dal vaccino nel LES (NAIVE)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Donne e/o uomini dai 18 ai 70 anni compresi.
3. Scopri i criteri di classificazione della European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 2019 per il lupus sistemico.
4. Avere segni o sintomi attivi da moderati a gravemente definiti come un punteggio SLE Disease Activity Index (SLEDAI) di almeno 6 o almeno una manifestazione da moderatamente a gravemente attiva con punteggio B o A sull'indice BILAG (British Isles Lupus Assessment Group).
5. Può assumere fino a 30 mg di prednisone per via orale al giorno (o steroide equivalente) che è rimasto stabile per ≥ due settimane alla visita basale.
6. Potrebbe assumere un trattamento antimalarico a qualsiasi dose tollerata che sia rimasta stabile per ≥ due mesi alla visita di riferimento.

7, Può assumere un immunosoppressore standard di cura orale o iniettabile definito come: Uno qualsiasi dei seguenti farmaci somministrati per un minimo di 12 settimane prima della firma del consenso informato e a una dose stabile per un minimo di 8 settimane prima della firma del consenso informato consenso informato fino al giorno 0: (i) Azatioprina ≤200 mg/giorno (ii) Antimalarico (p. es., clorochina, idrossiclorochina, quinacrina) (iii) Micofenolato mofetile ≤2 g/giorno o acido micofenolico ≤1,44 g/giorno (iv) Orale metotrexato sottocutaneo (SC) o intramuscolare ≤25 mg/settimana

8. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), gli steroidi topici o oculari o gli inibitori topici o oculari della calcineurina sono consentiti con qualsiasi programma di dosaggio (prn o dosaggio fisso).

9. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare 2 metodi efficaci per evitare la gravidanza, uno solo dei quali è un metodo di barriera, dal momento in cui firmano il consenso fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che il soggetto non sia chirurgicamente sterile (ad es. ovariectomia bilaterale o isterectomia completa), ha un partner maschile sterile, è in postmenopausa da almeno 1 anno o pratica un'astinenza prolungata coerente con lo stile di vita abituale del soggetto. La postmenopausa è definita come almeno 1 anno dall'ultima mestruazione e il soggetto ha un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore al valore soglia di laboratorio della post-menopausa allo screening. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono quelli elencati nell'Appendice 12.8. I metodi inefficaci che non dovrebbero essere utilizzati sono elencati nell'Appendice 12.9

10. Tutti i maschi (sterilizzati o non sterilizzati) che sono sessualmente attivi devono usare il preservativo (con spermicida se disponibile in commercio per la contraccezione) dal giorno 1 fino ad almeno 12 settimane dopo aver ricevuto la dose finale di IP. Si raccomanda vivamente che anche la partner femminile di un soggetto di sesso maschile utilizzi un metodo contraccettivo efficace dall'Appendice 12,8 nel protocollo (diverso da un metodo di barriera) durante questo periodo. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma durante il corso dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

11. Le donne con una cervice intatta devono avere la documentazione di un Pap test normale senza malignità o anomalie documentate (ad esempio, neoplasia intraepiteliale cervicale di grado III, carcinoma in situ o adenocarcinoma in situ entro 2 anni prima della randomizzazione. Qualsiasi risultato anomalo del Pap test documentato entro 2 anni prima della randomizzazione deve essere ripetuto per confermare l'idoneità del paziente.

12. Soddisfa tutti i seguenti criteri per la tubercolosi:

• Nessun segno o sintomo di tubercolosi attiva prima o durante lo screening.
• Nessuna storia medica indicativa di tubercolosi attiva.
• Nessun contatto recente con una persona con tubercolosi attiva OPPURE se c'è stato tale contatto, rinvio a un medico specializzato in tubercolosi per sottoporsi a un'ulteriore valutazione prima della randomizzazione (documentata in modo completo nella fonte) e, se giustificato, ricevere un trattamento appropriato per la tubercolosi latente durante o prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.

• Nessuna storia di tubercolosi latente prima della visita di screening iniziale, ad eccezione della tubercolosi latente con completamento documentato del trattamento appropriato.

  13. Test per l'inclusione nello studio per quelli nel braccio anifrolumab:

Test spot su derivati ​​​​proteici purificati o tubercolosi entro 12 settimane prima o durante lo screening; se negativo, il soggetto è idoneo. Se positivo o indeterminato, il soggetto deve ripetere il test e la radiografia del torace. Se entrambi negativi, il soggetto è idoneo.

Test di reazione a catena della polimerasi negativo per la malattia da coronavirus (COVID-19) o test equivalente per infezione attiva come risultato del test rapido dell'antigene durante il periodo di screening e nessuna esposizione nota o sospetta nelle 2 settimane precedenti lo screening. Se c'è un'esposizione nota o sospetta, un soggetto deve essere negativo alla ripetizione del test ottenuto 2 settimane dopo l'esposizione e deve rimanere asintomatico per l'inclusione nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica a tutto il personale della Clinica coordinatrice e/o della sede dello studio)
2. Hanno già ricevuto il vaccino influenzale quadrivalente 2020-2021.

3. Ricezione di uno dei seguenti:

   Qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 8 settimane prima della firma dell'ICF. La somministrazione di vaccini uccisi è accettabile purché non sia il vaccino antinfluenzale.

   Vaccino Bacillus Calmette-Guerin (BCG) entro 1 anno dalla firma dell'ICF

   Trasfusione di sangue o ricevimento di emoderivati ​​entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF)

4. Per i pazienti con nefrite attiva o in corso devono essere disponibili due punti dati di proteinuria negli ultimi due mesi per confermare un rapporto proteine/creatina stabile come definito da nessun aumento di > 400 mg/gm tra la prima e la seconda raccolta. Potrebbe esserci un ritardo fino a due settimane tra lo screening e il basale per ripetere il rapporto proteine/creatinina. I criteri si applicheranno alle due prove più recenti.
5. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente presenta manifestazioni attive e instabili di LES che minacciano l'organo. A discrezione dello sperimentatore, potrebbe esserci un ritardo fino a due settimane tra lo screening e il basale per test diagnostici appropriati per confermare che questo criterio non è soddisfatto.
6. Donne in allattamento o in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza o iniziare l'allattamento al seno in qualsiasi momento dall'inizio dello screening fino alla fine del periodo di follow-up di sicurezza di 12 settimane dopo l'ultima dose di IP.
7. Aborto spontaneo o indotto, parto morto o vivo o gravidanza ≤4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).

8. Storia di cancro, a parte:

   Carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle trattato con successo documentato della terapia curativa ≥3 mesi prima della settimana 0 (giorno 1).

   Cancro cervicale in situ trattato con apparente successo con terapia curativa ≥1 anno prima della settimana 0 (giorno 1).

9. Infezione recente che richiede il ricovero in ospedale o l'uso di anti-infettivi per via endovenosa entro quattro settimane dalla firma del modulo di consenso informato o anti-infettivi orali entro due settimane dal basale o storia nota di splenectomia.

10. Qualsiasi aumento dei test di funzionalità epatica entro due mesi prima della firma del consenso informato o alla visita di screening richiederà uno screening riflesso per l'epatite attiva. Qualsiasi screening positivo confermato per la sierologia dell'epatite sarà escluso, tra cui:

    1. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), OR
    2. DNA dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) E del virus dell'epatite B (HBV) rilevato al di sopra del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) mediante test riflesso dal laboratorio centrale durante lo screening.
    3. Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C come confermato dal laboratorio centrale.

11. Altre infezioni:

    1. Qualsiasi infezione clinica da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr che non si sia completamente risolta entro 12 settimane prima della firma dell'ICF.
    2. Infezione opportunistica che richiede ospedalizzazione o trattamento antimicrobico EV entro 3 anni dalla randomizzazione.
    3. Infezione cronica clinicamente significativa (ad es. Osteomielite, bronchiectasie, ecc.) Entro 8 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF) (sono consentite infezioni croniche delle unghie).
12. Per i soggetti che ricevono anifrolumab: qualsiasi caso grave di infezione da herpes zoster in qualsiasi momento prima del basale, inclusi, ma non limitati a, herpes non cutaneo (sempre), encefalite da herpes (sempre), herpes zoster ricorrente (definito come 2 episodi entro 2 anni) o herpes oftalmico che coinvolge la retina (sempre). Qualsiasi infezione da herpes zoster che non si sia completamente risolta entro 12 settimane prima della firma dell'ICF. Anamnesi positiva per anticorpi dell'epatite C, antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpo core del virus dell'epatite B.
13. Test di funzionalità epatica (AST/ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio di analisi per qualsiasi causa.
14. Stick urinario >/= 2+ con rapporto riflesso proteine/creatinina >/= 3 gm/gm
15. globuli bianchi
16. Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
17. Qualsiasi storia di grave infezione da COVID-19 (ad es. che richiedono ricovero, terapia intensiva (ICU) o ventilazione assistita) o qualsiasi precedente infezione da COVID-19 con sequele irrisolte.
18. Partecipazione a un altro studio clinico in cui è stato ricevuto un prodotto sperimentale che non è attualmente commercializzato negli ultimi due mesi prima dello screening o per cinque emivite di tale agente in studio, a seconda di quale sia il più lungo.
19. Riceve attualmente qualsiasi farmaco limitato da questo protocollo entro due mesi o cinque emivite dell'agente, a seconda di quale sia il più lungo: includere qualsiasi agente citotossico (ad es. ciclofosfamide) o un agente biologico commercializzato (ad es. belimumab, abatacept, infliximab, qualsiasi inibitore del fattore di necrosi tumorale o uno qualsiasi degli agenti elencati nell'Appendice 12.11 del protocollo).
20. Tossicità persistenti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > grado 2 e causate dai trattamenti in corso.
21. Ipersensibilità inclusa anafilassi, storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale (IP) o storia di anafilassi a qualsiasi terapia con gammaglobuline umane (solo gruppo anifrolumab)
22. Storia nota di abuso di droghe o alcol considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore entro un anno dallo screening
23. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF) o intervento chirurgico maggiore elettivo pianificato durante il periodo di studio