Povaha dopadu anifrolumabu na imunitu vznikající po očkování u SLE (NAIVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Žena a/nebo muž ve věku 18 až 70 let včetně.
3. Seznamte se s Evropskou ligou proti revmatismu 2019 / klasifikačními kritérii American College of Rheumatology pro systémový lupus.
4. Mít středně těžké až závažně aktivní známky nebo symptomy definované jako skóre SLE Disease Activity Index (SLEDAI) alespoň 6 nebo alespoň jeden středně až závažně aktivní projev skóre B nebo A na British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Index.
5. Může užívat až 30 mg perorálního prednisonu denně (nebo ekvivalentního steroidu), který byl stabilní po dobu ≥ dvou týdnů při vstupní návštěvě.
6. Může užívat antimalarickou léčbu v jakékoli tolerované dávce, která byla stabilní po dobu ≥ dva měsíce při vstupní návštěvě.

7, Může užívat jedno perorální nebo injekční imunosupresivum standardní péče definované jako: Jakýkoli z následujících léků podávaných po dobu minimálně 12 týdnů před podpisem informovaného souhlasu a ve stabilní dávce po dobu minimálně 8 týdnů před podpisem smlouvy informovaný souhlas do dne 0: (i) azathioprin ≤ 200 mg/den (ii) antimalarikum (např. chlorochin, hydroxychlorochin, chinakrin) (iii) mykofenolát mofetil ≤ 2 g/den nebo kyselina mykofenolová ≤ 1,44 g/den (iv) perorálně , subkutánní (SC) nebo intramuskulární methotrexát ≤ 25 mg/týden

8. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS), topické nebo oční steroidy nebo topické nebo oční inhibitory kalcineurinu jsou povoleny s jakýmkoliv dávkovacím schématem (prn nebo fixní dávkování).

9. Ženy musí používat 2 účinné metody zabránění otěhotnění, z nichž pouze jedna je bariérová, od okamžiku, kdy podepíší souhlas, do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, pokud subjekt není chirurgicky sterilní (např. bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie), má sterilního mužského partnera, je alespoň 1 rok po menopauze nebo praktikuje trvalou abstinenci v souladu s obvyklým životním stylem subjektu. Postmenopauza je definována jako nejméně 1 rok od poslední menstruace a subjekt má zvýšenou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než je prahová laboratorní hodnota postmenopauzy při screeningu. Mezi účinné metody antikoncepce patří metody uvedené v příloze 12.8. Neefektivní metody, které by neměly být používány, jsou uvedeny v příloze 12.9

10. Všichni muži (sterilizovaní nebo nesterilizovaní), kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat kondom (se spermicidem, pokud je komerčně dostupný pro antikoncepci) od 1. dne do alespoň 12 týdnů po obdržení poslední dávky IP. Důrazně se doporučuje, aby partnerka mužského subjektu během tohoto období také používala účinnou metodu antikoncepce z přílohy 12,8 v protokolu (jinou než bariérovou). Muži nesmí darovat spermie v průběhu studie a 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného produktu.

11. Ženy s intaktním děložním čípkem musí mít dokumentaci o normálním Pap stěru bez zdokumentované malignity nebo abnormalit (např. cervikální intraepiteliální neoplazie III. stupně, karcinom in situ nebo adenokarcinom in situ do 2 let před randomizací. Jakýkoli abnormální výsledek Pap stěru dokumentovaný během 2 let před randomizací musí být opakován, aby se potvrdila způsobilost pacienta.

12. Splňuje všechna následující kritéria tuberkulózy:

• Žádné známky nebo příznaky aktivní tuberkulózy před nebo během screeningu.
• Žádná anamnéza nenasvědčuje aktivní tuberkulóze.
• Žádný nedávný kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou NEBO, pokud k takovému kontaktu došlo, odeslání k lékaři specializovanému na tuberkulózu, aby se před randomizací podrobil dodatečnému vyšetření (úplně zdokumentováno ve zdroji), a pokud je to opodstatněné, přijetí vhodné léčby latentní tuberkulózy při nebo před prvním podáním hodnoceného přípravku.

• Před úvodní screeningovou návštěvou žádná latentní tuberkulóza v anamnéze, s výjimkou latentní tuberkulózy s dokumentovaným dokončením vhodné léčby.

  13. Testování pro zařazení do studie u pacientů v rameni s anifrolumabem:

Bodový test na purifikovaný proteinový derivát nebo tuberkulózu během 12 týdnů před nebo během screeningu; pokud je negativní, předmět je způsobilý. Pokud je pozitivní nebo neurčitý, musí subjekt podstoupit opakovaný test a rentgen hrudníku. Pokud jsou obě negativní, předmět je způsobilý.

Test na negativní polymerázovou řetězovou reakci na koronavirové onemocnění (COVID-19) nebo ekvivalentní test na aktivní infekci, jako je rychlý výsledek testu na antigen během období screeningu a žádná známá nebo předpokládaná expozice během 2 týdnů před screeningem. Pokud existuje známá nebo předpokládaná expozice, musí být subjekt negativní při opakovaném testu získaném 2 týdny po expozici a musí zůstat asymptomatický, aby mohl být zařazen do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro všechny zaměstnance Koordinační kliniky a/nebo v místě studie)
2. Už jste dostali čtyřvalentní vakcínu proti chřipce 2020-2021.

3. Potvrzení některého z následujících:

   Jakákoli živá nebo atenuovaná vakcína během 8 týdnů před podpisem ICF. Podání usmrcených vakcín je přijatelné, pokud nejde o vakcínu proti chřipce.

   Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcína do 1 roku od podpisu ICF

   Krevní transfuze nebo příjem krevních produktů do 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF)

4. Pro pacienty s aktivní nebo probíhající nefritidou musí být během posledních dvou měsíců k dispozici dva údaje o proteinurii, aby se potvrdil stabilní poměr protein/kreatin, jak je definován bez zvýšení > 400 mg/g mezi prvním a druhým odběrem. Mezi screeningem a výchozí hodnotou pro opakování poměru protein/kreatinin, který má být proveden, může být prodleva až dvou týdnů. Kritéria budou platit pro dva poslední testy.
5. Dle názoru zkoušejícího má pacient jakékoli aktivní, nestabilní orgánově ohrožující projevy SLE. Podle uvážení zkoušejícího může být mezi screeningem a výchozím stavem prodleva až dvou týdnů pro vhodné diagnostické testování, které potvrdí, že toto kritérium není splněno.
6. Kojící nebo těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo začnou kojit kdykoli od zahájení screeningu do konce 12týdenního bezpečnostního období po poslední dávce IP.
7. Spontánní nebo umělý potrat, mrtvé nebo živé porody nebo těhotenství ≤ 4 týdny před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF).

8. Historie rakoviny, kromě:

   Spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže léčený s prokázaným úspěchem kurativní terapie ≥ 3 měsíce před týdnem 0 (den 1).

   Rakovina děložního čípku in situ léčená se zjevným úspěchem kurativní terapií ≥1 rok před týdnem 0 (den 1).

9. Nedávná infekce vyžadující hospitalizaci nebo použití intravenózních antiinfektiv do čtyř týdnů od podepsání formuláře informovaného souhlasu nebo perorálních antiinfektiv do dvou týdnů od výchozího stavu nebo známé anamnézy splenektomie.

10. Jakékoli zvýšení jaterních testů během dvou měsíců před podpisem informovaného souhlasu nebo při screeningové návštěvě bude vyžadovat reflexní screening aktivní hepatitidy. Jakýkoli potvrzený pozitivní screening na sérologii hepatitidy bude vyloučen, včetně:

    1. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), OR
    2. DNA jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) A viru hepatitidy B (HBV) detekované nad dolní mezí stanovitelnosti (LLOQ) reflexním vyšetřením centrální laboratoře při screeningu.
    3. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C potvrzený centrální laboratoří.

11. Jiné infekce:

    1. Jakákoli klinická infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové, která zcela nevymizela do 12 týdnů před podepsáním ICF.
    2. Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antimikrobiální léčbu do 3 let od randomizace.
    3. Klinicky významná chronická infekce (např. osteomyelitida, bronchiektázie atd.) během 8 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) (chronické infekce nehtů jsou povoleny).
12. Pro subjekty, kterým je podáván anifrolumab: jakýkoli závažný případ infekce herpes zoster kdykoli před výchozí hodnotou, včetně mimo jiné nekutánního herpesu (kdykoli), herpes encefalitidy (kdykoli), rekurentního herpes zoster (definovaného jako 2 epizody během 2 roky) nebo oční herpes postihující sítnici (kdykoli). Jakákoli infekce herpes zoster, která zcela nevymizela během 12 týdnů před podepsáním ICF. Anamnéza pozitivní protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrové protilátky viru hepatitidy B.
13. Testy jaterních funkcí (AST/ALT) > 2,5 násobek horní hranice normálu pro testovací laboratoř z jakékoli příčiny.
14. Měrka na moč >/= 2+ s reflexním poměrem protein/kreatinin >/= 3 g/g
15. bílé krvinky
16. Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience.
17. Jakákoli anamnéza závažné infekce COVID-19 (např. vyžadující hospitalizaci, péči na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo asistovanou ventilaci) nebo jakoukoli předchozí infekci COVID-19 s nevyřešenými následky.
18. Účast v jiné klinické studii, ve které byl během posledních dvou měsíců před screeningem nebo po dobu pěti poločasů této zkoumané látky přijat hodnocený přípravek, který není v současné době na trhu, podle toho, co je delší.
19. V současné době dostáváte jakékoli léky omezené tímto protokolem během dvou měsíců nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší: včetně jakékoli cytotoxické látky (např. cyklofosfamid) nebo prodávané biologické činidlo (např. belimumab, abatacept, infliximab, jakýkoli inhibitor tumor nekrotizujícího faktoru nebo kterákoli z látek uvedených v příloze 12.11 protokolu).
20. Přetrvávající toxicita podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), která je > stupeň 2 a je způsobena současnou léčbou.
21. Hypersenzitivita včetně anafylaxe, známá alergie v anamnéze nebo reakce na kteroukoli složku zkoušeného přípravku (IP) nebo anamnéza anafylaxe na jakoukoli léčbu lidským gama globulinem (pouze skupina anifrolumab)
22. Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu považována zkoušejícím za klinicky významnou do jednoho roku od screeningu
23. Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo plánovaný velký chirurgický zákrok plánovaný během období studie