Natura Wpływu Anifrolumabu na Odporność Poszczepienną w SLE (NAIVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Kobiety i/lub mężczyźni w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
3. Poznaj Kryteria Klasyfikacyjne Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi/Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego 2019 dla tocznia układowego.
4. Mieć umiarkowane do ciężkich aktywnych oznak lub objawów zdefiniowanych jako wynik SLE Disease Activity Index (SLEDAI) wynoszący co najmniej 6 lub co najmniej jeden umiarkowanie do ciężkiego aktywnego objawu ocenianego B lub A na British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Index.
5. Może przyjmować doustnie do 30 mg prednizonu dziennie (lub równoważnego steroidu), który był stabilny przez ≥ dwa tygodnie podczas wizyty wyjściowej.
6. Może przyjmować leki przeciwmalaryczne w dowolnej tolerowanej dawce, która była stabilna przez ≥ dwa miesiące podczas wizyty wyjściowej.

7, Może przyjmować jeden doustny lub w zastrzykach standardowy lek immunosupresyjny zdefiniowany jako: którykolwiek z poniższych leków przyjmowany przez co najmniej 12 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody i w stałej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed podpisaniem świadoma zgoda do dnia 0: (i) azatiopryna ≤200 mg/dobę (ii) leki przeciwmalaryczne (np. chlorochina, hydroksychlorochina, chinakryna) (iii) mykofenolan mofetylu ≤2 g/dobę lub kwas mykofenolowy ≤1,44 g/dobę (iv) doustnie podskórnie (SC) lub domięśniowo metotreksat ≤25 mg/tydzień

8. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAIDS), miejscowe lub do oczu steroidy lub miejscowe lub do oczu inhibitory kalcyneuryny są dozwolone w dowolnym schemacie dawkowania (dawkowanie stałe lub stałe).

9. Kobiety muszą stosować 2 skuteczne metody unikania ciąży, z których tylko jedna jest metodą barierową, od momentu podpisania zgody do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że pacjentka jest sterylna chirurgicznie (np. obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia), ma bezpłodnego partnera płci męskiej, jest co najmniej 1 rok po menopauzie lub praktykuje trwałą abstynencję zgodną ze zwyczajowym stylem życia pacjentki. Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki, a pacjentka ma podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH) wyższy niż progowa laboratoryjna wartość okresu pomenopauzalnego w badaniu przesiewowym. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują metody wymienione w Załączniku 12.8. Nieskuteczne metody, których nie należy stosować, wymieniono w Załączniku 12.9

10. Wszyscy mężczyźni (wysterylizowani lub niesterylizowani), którzy są aktywni seksualnie, muszą stosować prezerwatywę (ze środkiem plemnikobójczym, jeśli jest dostępny w handlu jako środek antykoncepcyjny) od dnia 1. do co najmniej 12 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki IP. Zdecydowanie zaleca się, aby partnerka mężczyzny również stosowała skuteczną metodę antykoncepcji z Załącznika 12,8 protokołu (inną niż metoda barierowa) przez cały ten okres. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

11. Kobiety z nienaruszoną szyjką macicy muszą mieć udokumentowane prawidłowe badanie cytologiczne bez udokumentowanej złośliwości lub nieprawidłowości (np. śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy stopnia III, rak in situ lub gruczolakorak in situ w ciągu 2 lat przed randomizacją. Każdy nieprawidłowy wynik cytologii udokumentowany w ciągu 2 lat przed randomizacją musi zostać powtórzony w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.

12. Spełnia wszystkie następujące kryteria dotyczące gruźlicy:

• Brak oznak lub objawów czynnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
• Brak historii medycznej wskazującej na aktywną gruźlicę.
• Brak niedawnego kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą LUB, jeśli taki kontakt miał miejsce, skierowanie do lekarza specjalizującego się w gruźlicy w celu poddania się dodatkowej ocenie przed randomizacją (obszernie udokumentowane w źródle) oraz, jeśli jest to uzasadnione, otrzymanie odpowiedniego leczenia utajonej gruźlicy w trakcie lub przed pierwszym podaniem badanego produktu.

• Brak historii utajonej gruźlicy przed pierwszą wizytą przesiewową, z wyjątkiem utajonej gruźlicy z udokumentowanym zakończeniem odpowiedniego leczenia.

  13. Badanie w celu włączenia do badania dla osób z ramienia anifrolumabu:

Oczyszczony test białkowy lub punktowy na gruźlicę w ciągu 12 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego; jeśli jest ujemna, podmiot kwalifikuje się. Jeśli wynik jest pozytywny lub nieokreślony, podmiot musi przejść powtórne badanie i prześwietlenie klatki piersiowej. Jeśli oba są negatywne, podmiot kwalifikuje się.

Choroba koronawirusowa (COVID-19) negatywny test reakcji łańcuchowej polimerazy lub równoważny test na aktywną infekcję, taki jak szybki wynik testu antygenowego podczas okresu przesiewowego i brak znanej lub podejrzewanej ekspozycji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Jeśli istnieje znane lub podejrzewane narażenie, osobnik musi być ujemny w ponownym teście uzyskanym 2 tygodnie po narażeniu i musi pozostać bezobjawowy, aby mógł zostać włączony do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy całego personelu Kliniki Koordynującej i/lub ośrodka badawczego)
2. Otrzymałem już czterowalentną szczepionkę przeciw grypie 2020-2021.

3. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

   Każda żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF. Podawanie zabitych szczepionek jest dopuszczalne, o ile nie jest to szczepionka przeciw grypie.

   Szczepionka Bacillus Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 1 roku od podpisania ICF

   Transfuzja krwi lub przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF)

4. W przypadku pacjentów z czynnym lub toczącym się zapaleniem nerek muszą być dostępne dwa punkty danych dotyczące białkomoczu w ciągu ostatnich dwóch miesięcy, aby potwierdzić stabilny stosunek białka do kreatyny, zdefiniowany jako brak wzrostu o > 400 mg/g między pierwszym a drugim pobraniem. Może wystąpić opóźnienie do dwóch tygodni między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym w celu wykonania powtórnego oznaczenia stosunku białko/kreatynina. Kryteria będą miały zastosowanie do ostatnich dwóch testów.
5. W opinii badacza u pacjenta występują czynne, niestabilne, zagrażające narządom objawy SLE. Według uznania badacza między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym może wystąpić opóźnienie do dwóch tygodni w celu przeprowadzenia odpowiednich testów diagnostycznych potwierdzających, że to kryterium nie jest spełnione.
6. Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub rozpocząć karmienie piersią w dowolnym momencie od rozpoczęcia badań przesiewowych do końca 12-tygodniowego okresu obserwacji bezpieczeństwa po ostatniej dawce IP.
7. Spontaniczna lub indukowana aborcja, poród martwy lub żywy lub ciąża ≤4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).

8. Historia choroby nowotworowej oprócz:

   Rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry leczony z udokumentowanym sukcesem terapii leczniczej ≥3 miesiące przed tygodniem 0 (dzień 1).

   Rak szyjki macicy in situ leczony z wyraźnym sukcesem za pomocą terapii leczniczej ≥1 rok przed tygodniem 0 (dzień 1).

9. Niedawna infekcja wymagająca hospitalizacji lub zastosowania dożylnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu czterech tygodni od podpisania formularza świadomej zgody lub doustnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu dwóch tygodni od wizyty początkowej lub znanej historii splenektomii.

10. Każde podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby w ciągu dwóch miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub podczas wizyty przesiewowej będzie wymagało badania przesiewowego odruchów w kierunku aktywnego zapalenia wątroby. Wszelkie potwierdzone dodatnie badania przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby będą wykluczające, w tym:

    1. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), OR
    2. Przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) ORAZ DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wykryte powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) w badaniu odruchowym przeprowadzonym przez centralne laboratorium podczas badań przesiewowych.
    3. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C potwierdzony przez laboratorium centralne.

11. Inne infekcje:

    1. Każde kliniczne zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barra, które nie ustąpiło całkowicie w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF.
    2. Zakażenie oportunistyczne wymagające hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 3 lat od randomizacji.
    3. Klinicznie istotna przewlekła infekcja (np. zapalenie kości i szpiku, rozstrzenie oskrzeli itp.) w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF) (przewlekłe infekcje paznokci są dozwolone).
12. W przypadku pacjentów otrzymujących anifrolumab: każdy ciężki przypadek zakażenia wirusem półpaśca w dowolnym czasie przed punktem wyjściowym, w tym między innymi opryszczka pozaskórna (kiedykolwiek), opryszczkowe zapalenie mózgu (kiedykolwiek), nawracający półpasiec (określony jako 2 epizody w ciągu 2 lata) lub opryszczka oczna obejmująca siatkówkę (kiedykolwiek). Każda infekcja półpaśca, która nie ustąpiła całkowicie w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B w wywiadzie.
13. Testy czynności wątroby (AST/ALT) > 2,5 x górna granica normy dla laboratorium badawczego z jakiejkolwiek przyczyny.
14. Test paskowy moczu >/= 2+ ze stosunkiem białek odruchowych do kreatyniny >/= 3 gm/gm
15. białe krwinki
16. Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
17. Każda historia ciężkiego zakażenia COVID-19 (np. wymagających hospitalizacji, opieki na oddziale intensywnej terapii (OIOM) lub wentylacji wspomaganej) lub jakiejkolwiek wcześniejszej infekcji COVID-19 z nierozwiązanymi następstwami.
18. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym badany produkt, który nie jest obecnie dostępny na rynku, otrzymano w ciągu ostatnich dwóch miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przez pięć okresów półtrwania tego badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
19. Obecnie otrzymujący jakiekolwiek leki ograniczone tym protokołem w ciągu dwóch miesięcy lub pięciu okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy: w tym dowolny środek cytotoksyczny (np. cyklofosfamid) lub dostępny na rynku środek biologiczny (np. belimumab, abatacept, infliksymab, jakikolwiek inhibitor czynnika martwicy nowotworów lub którykolwiek ze środków wymienionych w Załączniku 12.11 protokołu).
20. Utrzymująca się toksyczność zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), która jest > stopnia 2 i spowodowana obecnymi metodami leczenia.
21. Nadwrażliwość, w tym anafilaksja, znana alergia lub reakcja na którykolwiek składnik preparatu badanego produktu (IP) w wywiadzie lub anafilaksja na jakąkolwiek terapię ludzką gamma globuliną (tylko grupa anifrolumab)
22. Znana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu uznana przez badacza za istotną klinicznie w ciągu jednego roku od badania przesiewowego
23. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF) lub planowa duża operacja planowana w okresie badania