Arten af ​​anifrolumabs indvirkning på vaccine-emergent immunitet i SLE (NAIVE)

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Kvinde og/eller mand i alderen 18 til 70 år inklusive.
3. Mød 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus.
4. Har moderat til svært aktive tegn eller symptomer defineret som en SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-score på mindst 6 eller mindst én moderat til svær aktiv manifestation, der scorer B eller A på British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Index.
5. Kan tage op til 30 mg oral prednison dagligt (eller tilsvarende steroid), som har været stabil i ≥ to uger ved baselinebesøget.
6. Kan tage antimalariabehandling ved enhver tolereret dosis, der har været stabil i ≥ to måneder ved baselinebesøget.

7, kan tage ét oralt eller injicerbart standardbehandlingsimmunsuppressivt middel defineret som: Enhver af følgende medicin administreret i mindst 12 uger før underskrivelse af det informerede samtykke og i en stabil dosis i minimum 8 uger før underskrivelse af informeret samtykke til og med dag 0: (i) Azathioprin ≤200 mg/dag (ii) Antimalariamiddel (f.eks. chloroquin, hydroxychloroquin, quinacrin) (iii) Mycophenolatmofetil ≤2 g/dag eller mycophenolsyre ≤1,44 g/dag , subkutan (SC) eller intramuskulær methotrexat ≤25 mg/uge

8. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), topiske eller okulære steroider eller topiske eller okulære calcineurinhæmmere er tilladt med enhver doseringsplan (prn eller fast dosering).

9. Kvindelige forsøgspersoner skal bruge 2 effektive metoder til at undgå graviditet, hvoraf kun den ene er en barrieremetode, fra det tidspunkt, de underskriver samtykke, indtil 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre forsøgspersonen er kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi), har en steril mandlig partner, er mindst 1 år postmenopausal eller praktiserer vedvarende afholdenhed i overensstemmelse med forsøgspersonens sædvanlige livsstil. Postmenopausal er defineret som mindst 1 år siden sidste menopause, og forsøgspersonen har et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der er større end laboratorietærskelværdien for postmenopausal ved screening. Effektive præventionsmetoder omfatter dem, der er anført i bilag 12.8. Ineffektive metoder, der ikke bør anvendes, er anført i bilag 12.9

10. Alle mænd (steriliserede eller ikke-steriliserede), som er seksuelt aktive, skal bruge kondom (med sæddræbende middel, hvor det er kommercielt tilgængeligt til prævention) fra dag 1 til mindst 12 uger efter modtagelsen af ​​den endelige dosis af IP. Det anbefales kraftigt, at den kvindelige partner til en mandlig forsøgsperson også anvender en effektiv præventionsmetode fra bilag 12,8 i protokollen (ud over en barrieremetode) i hele denne periode. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i løbet af undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

11. Kvinder med intakt livmoderhals skal have dokumentation for en normal Pap-smear uden dokumenteret malignitet eller abnormiteter (f.eks. cervikal intraepitelial neoplasi grad III, carcinoma in situ eller adenokarcinom in situ inden for 2 år før randomisering. Ethvert unormalt Pap-smear-resultat dokumenteret inden for 2 år før randomisering skal gentages for at bekræfte patientens egnethed.

12. Opfylder alle følgende tuberkulosekriterier:

• Ingen tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose før eller under screening.
• Ingen sygehistorie, der tyder på aktiv tuberkulose.
• Ingen nylig kontakt med en person med aktiv tuberkulose ELLER hvis der har været en sådan kontakt, henvisning til en læge med speciale i tuberkulose for at gennemgå yderligere evaluering forud for randomisering (dokumenteret udførligt i kilden), og, hvis det er berettiget, modtagelse af passende behandling for latent tuberkulose ved eller før den første administration af forsøgsprodukt.

• Ingen historie med latent tuberkulose før det første screeningsbesøg, med undtagelse af latent tuberkulose med dokumenteret afslutning af passende behandling.

  13. Test for inklusion i undersøgelsen for dem i anifrolumab-armen:

Oprenset proteinderivat eller tuberkulose-plettest inden for 12 uger før eller under screening; hvis negativ, er emnet berettiget. Hvis den er positiv eller ubestemt, skal forsøgspersonen gennemgå gentagen test og røntgenbillede af thorax. Hvis begge er negative, er emnet berettiget.

Coronavirus sygdom (COVID-19) negativ polymerasekædereaktionstest eller tilsvarende test for aktiv infektion, såsom et hurtigt antigentestresultat under screeningsperioden og ingen kendt eller mistænkt eksponering inden for 2 uger før screening. Hvis der er en kendt eller mistænkt eksponering, skal en forsøgsperson være negativ ved gentest opnået 2 uger efter eksponering og skal forblive asymptomatisk for at blive inkluderet i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder alt personale på den koordinerende klinik og/eller på undersøgelsesstedet)
2. Har allerede modtaget den 2020-2021 kvadrivalente influenzavaccine.

3. Modtagelse af et af følgende:

   Enhver levende eller svækket vaccine inden for 8 uger før underskrivelse af ICF. Administration af dræbte vacciner er acceptabel, så længe det ikke er influenzavaccinen.

   Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine inden for 1 år efter underskrivelse af ICF

   Blodtransfusion eller modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF)

4. For patienter med aktiv eller igangværende nefritis skal der være to proteinuridatapunkter tilgængelige inden for de sidste to måneder for at bekræfte et stabilt protein/kreatin-forhold som defineret ved ingen stigning på > 400 mg/gm mellem første og anden indsamling. Der kan være en forsinkelse på op til to uger mellem screening og baseline, før et gentaget protein/kreatinin-forhold skal udføres. Kriterierne vil gælde for de seneste to tests.
5. Efter investigators opfattelse har patienten aktive, ustabile organtruende manifestationer af SLE. Efter investigatorens skøn kan der være en forsinkelse på op til to uger mellem screening og baseline for passende diagnostisk testning for at bekræfte, at dette kriterium ikke er opfyldt.
6. Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller begynde at amme, når som helst fra påbegyndelse af screening til slutningen af ​​den 12-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode efter sidste dosis af IP.
7. Spontan eller induceret abort, død- eller levendefødte eller graviditet ≤4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF).

8. Kræfthistorie, bortset fra:

   Planocellulært eller basalcellekarcinom i huden behandlet med dokumenteret succes med helbredende terapi ≥3 måneder før uge 0 (dag 1).

   Livmoderhalskræft in situ behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi ≥1 år før uge 0 (dag 1).

9. Nylig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller brug af intravenøse anti-infektionsmidler inden for fire uger efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring eller orale anti-infektionsmidler inden for to uger efter baseline eller kendt historie med splenektomi.

10. Enhver stigning i leverfunktionsprøver inden for to måneder før underskrivelse af det informerede samtykke eller ved screeningsbesøget vil kræve refleksscreening for aktiv hepatitis. Enhver bekræftet positiv screening for hepatitis serologi vil være ekskluderende, herunder:

    1. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), OR
    2. Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) OG hepatitis B-virus (HBV) DNA påvist over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved reflekstest af centrallaboratoriet ved screening.
    3. Positiv test for hepatitis C-antistof bekræftet af centralt laboratorium.

11. Andre infektioner:

    1. Enhver klinisk cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virusinfektion, som ikke er fuldstændig forsvundet inden for 12 uger før underskrivelse af ICF.
    2. Opportunistisk infektion, der kræver indlæggelse eller IV antimikrobiel behandling inden for 3 år efter randomisering.
    3. Klinisk signifikant kronisk infektion (f.eks. osteomyelitis, bronkiektasi osv.) inden for 8 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring (ICF) (kroniske negleinfektioner er tilladt).
12. For personer, der får anifrolumab: ethvert alvorligt tilfælde af herpes zoster-infektion på et hvilket som helst tidspunkt før baseline, inklusive, men ikke begrænset til, ikke-kutan herpes (nogensinde), herpes encephalitis (nogensinde), tilbagevendende herpes zoster (defineret som 2 episoder inden for 2 år) eller oftalmisk herpes, der involverer nethinden (nogensinde). Enhver herpes zoster-infektion, der ikke er helt løst inden for 12 uger før underskrivelse af ICF. Anamnese med positivt hepatitis C antistof, hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis B virus kerne antistof.
13. Leverfunktionstest (AST/ALT) > 2,5 X øvre grænse for normalen for testlaboratoriet uanset årsag.
14. Urinpind >/= 2+ med refleksprotein/kreatinin-forhold >/= 3 g/g
15. hvide blodceller
16. Kendt for at være testet positiv for human immundefektvirus.
17. Enhver historie med alvorlig COVID-19-infektion (f.eks. kræver hospitalsindlæggelse, intensivafdeling (ICU) pleje eller assisteret ventilation) eller enhver tidligere COVID-19-infektion med uafklarede følgesygdomme.
18. Deltagelse i et andet klinisk studie, hvor et forsøgsprodukt, der ikke er markedsført i øjeblikket, blev modtaget i løbet af de sidste to måneder forud for screening eller i fem halveringstider af det pågældende forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.
19. Modtager i øjeblikket medicin, der er begrænset af denne protokol, inden for to måneder eller fem halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst: at inkludere ethvert cytotoksisk middel (f.eks. cyclophosphamid) eller et markedsført biologisk middel (f.eks. belimumab, abatacept, infliximab, en hvilken som helst tumornekrosefaktorhæmmer eller et hvilket som helst af de midler, der er anført i tillæg 12.11 til protokollen).
20. Vedvarende toksicitet ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), der er > grad 2 og forårsaget af nuværende behandlinger.
21. Overfølsomhed inklusive anafylaksi, kendt anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i forsøgsproduktets formulering (IP) eller anafylaksi over for enhver human gamma-globulinbehandling (kun anifrolumab-gruppen)
22. Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug, som efterforskeren betragter som klinisk signifikant inden for et år efter screening
23. Større operation inden for 8 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) eller elektiv større operation planlagt i løbet af undersøgelsesperioden