Arten av anifrolumabs innvirkning på vaksinefremkallende immunitet ved SLE (NAIVE)

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Kvinner og/eller menn i alderen 18 til 70 år inklusive.
3. Møt 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus.
4. Ha moderat til alvorlig aktive tegn eller symptomer definert som en SLE Disease Activity Index (SLEDAI)-score på minst 6 eller minst én moderat til alvorlig aktiv manifestasjonsscore B eller A på British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Index.
5. Kan ta opptil 30 mg oral prednison daglig (eller tilsvarende steroid) som har vært stabil i ≥ to uker ved baseline-besøket.
6. Kan ta antimalariabehandling i enhver tolerert dose som har vært stabil i ≥ to måneder ved baseline-besøket.

7, kan ta ett oralt eller injiserbart standardbehandlingsimmunsuppressivt middel definert som: Enhver av følgende medisiner administrert i minimum 12 uker før undertegning av informert samtykke, og i en stabil dose i minimum 8 uker før signering av informert samtykke gjennom dag 0: (i) Azatioprin ≤200 mg/dag (ii) Antimalariamiddel (f.eks. klorokin, hydroksyklorokin, kinakrin) (iii) Mykofenolatmofetil ≤2 g/dag eller mykofenolsyre ≤1,44 g/dag , subkutan (SC) eller intramuskulær metotreksat ≤25 mg/uke

8. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), topiske eller okulære steroider, eller topiske eller okulære kalsineurinhemmere er tillatt med enhver doseringsplan (prn eller fast dosering).

9. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke 2 effektive metoder for å unngå graviditet, hvorav kun én er en barrieremetode, fra tidspunktet de signerer samtykke til 12 uker etter siste dose med studiemedisin med mindre forsøkspersonen er kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi), har en steril mannlig partner, er minst 1 år postmenopausal, eller praktiserer vedvarende avholdenhet i samsvar med forsøkspersonens vanlige livsstil. Postmenopausal er definert som minst 1 år siden siste menopause og pasienten har et forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som er høyere enn terskelverdien for postmenopausal ved screening. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer de som er oppført i vedlegg 12.8. Ineffektive metoder som ikke bør brukes er oppført i vedlegg 12.9

10. Alle menn (steriliserte eller ikke-steriliserte) som er seksuelt aktive må bruke kondom (med sæddrepende middel der det er kommersielt tilgjengelig for prevensjon) fra dag 1 til minst 12 uker etter mottak av den siste dosen av IP. Det anbefales sterkt at den kvinnelige partneren til en mannlig forsøksperson også bruker en effektiv prevensjonsmetode fra vedlegg 12,8 i protokollen (annet enn en barrieremetode) gjennom denne perioden. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i løpet av studien og i 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

11. Kvinner med intakt livmorhals må ha dokumentasjon på en normal celleprøve uten dokumentert malignitet eller abnormiteter (f.eks. cervikal intraepitelial neoplasi grad III, karsinom in situ eller adenokarsinom in situ innen 2 år før randomisering. Ethvert unormalt celleprøveresultat dokumentert innen 2 år før randomisering må gjentas for å bekrefte pasientens kvalifisering.

12. Oppfyller alle følgende tuberkulosekriterier:

• Ingen tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose før eller under screening.
• Ingen sykehistorie som tyder på aktiv tuberkulose.
• Ingen nylig kontakt med en person med aktiv tuberkulose ELLER hvis det har vært slik kontakt, henvisning til en lege spesialisert i tuberkulose for å gjennomgå ytterligere evaluering før randomisering (dokumentert uttømmende i kilden), og, hvis det er berettiget, mottak av passende behandling for latent tuberkulose ved eller før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.

• Ingen historie med latent tuberkulose før første screeningbesøk, med unntak av latent tuberkulose med dokumentert fullføring av passende behandling.

  13. Testing for inkludering i studien for de i anifrolumab-armen:

Renset proteinderivat eller tuberkulose-punkttest innen 12 uker før eller under screening; hvis negativ, er emnet kvalifisert. Hvis den er positiv eller ubestemt, må forsøkspersonen gjennomgå gjentatt test og røntgen av thorax. Hvis begge er negative, er emnet kvalifisert.

Koronavirussykdom (COVID-19) negativ polymerasekjedereaksjonstest eller tilsvarende test for aktiv infeksjon, slik som raske antigentestresultater under screeningsperioden og ingen kjent eller mistenkt eksponering innen 2 uker før screening. Hvis det er en kjent eller mistenkt eksponering, må en forsøksperson være negativ ved retest oppnådd 2 uker etter eksponering og må forbli asymptomatisk for inkludering i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder alle ansatte ved koordinerende klinikk og/eller på studiestedet)
2. Har allerede mottatt 2020-2021 kvadrivalent influensavaksine.

3. Kvittering for noe av følgende:

   Enhver levende eller svekket vaksine innen 8 uker før signering av ICF. Administrering av drepte vaksiner er akseptabelt så lenge det ikke er influensavaksine.

   Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksine innen 1 år etter signering av ICF

   Blodoverføring eller mottak av blodprodukter innen 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)

4. For pasienter med aktiv eller pågående nefritt må det være to proteinuridatapunkter tilgjengelig i løpet av de siste to månedene for å bekrefte et stabilt protein/kreatin-forhold som definert ved ingen økning på > 400 mg/gm mellom første og andre samling. Det kan være en forsinkelse på opptil to uker mellom screening og baseline for gjentatt protein/kreatinin-forhold. Kriteriene vil gjelde for de to siste testene.
5. Etter utrederens oppfatning har pasienten noen aktive, ustabile organtruende manifestasjoner av SLE. Etter etterforskerens skjønn kan det være en forsinkelse på opptil to uker mellom screening og baseline for passende diagnostisk testing for å bekrefte at dette kriteriet ikke er oppfylt.
6. Ammende eller gravide kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide eller begynne å amme når som helst fra start av screening til slutten av den 12-ukers sikkerhetsoppfølgingsperioden etter siste dose av IP.
7. Spontan eller indusert abort, død eller levende fødsel, eller graviditet ≤4 uker før signering av informert samtykkeskjema (ICF).

8. Historie med kreft, bortsett fra:

   Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden behandlet med dokumentert suksess med kurativ terapi ≥3 måneder før uke 0 (dag 1).

   Livmorhalskreft in situ behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi ≥1 år før uke 0 (dag 1).

9. Nylig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller bruk av intravenøse anti-infeksjonsmidler innen fire uker etter signering av skjemaet for informert samtykke eller orale anti-infeksjonsmidler innen to uker etter baseline eller kjent historie med splenektomi.

10. Enhver økning i leverfunksjonstester innen to måneder før undertegning av informert samtykke eller ved screeningbesøket vil kreve refleksscreening for aktiv hepatitt. Enhver bekreftet positiv screening for hepatittserologi vil være ekskluderende inkludert:

    1. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), ELLER
    2. Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) OG hepatitt B-virus (HBV) DNA påvist over nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ved reflekstesting av sentrallaboratoriet ved screening.
    3. Positiv test for hepatitt C-antistoff bekreftet av sentrallaboratorium.

11. Andre infeksjoner:

    1. Enhver infeksjon med klinisk cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus som ikke har forsvunnet fullstendig innen 12 uker før signering av ICF.
    2. Opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV antimikrobiell behandling innen 3 år etter randomisering.
    3. Klinisk signifikant kronisk infeksjon (f.eks. osteomyelitt, bronkiektasi osv.) innen 8 uker før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) (kroniske negleinfeksjoner er tillatt).
12. For forsøkspersoner som skal motta anifrolumab: ethvert alvorlig tilfelle av herpes zoster-infeksjon til enhver tid før baseline, inkludert, men ikke begrenset til, ikke-kutan herpes (noen gang), herpes encefalitt (noen gang), tilbakevendende herpes zoster (definert som 2 episoder innenfor 2 år) eller oftalmisk herpes som involverer netthinnen (alltid). Enhver herpes zoster-infeksjon som ikke har forsvunnet fullstendig innen 12 uker før signering av ICF. Anamnese med positivt hepatitt C-antistoff, hepatitt B-virusoverflateantigen eller hepatitt B-viruskjerneantistoff.
13. Leverfunksjonstester (AST/ALT) > 2,5 X øvre normalgrense for testlaboratoriet uansett årsak.
14. Urinpeilestav >/= 2+ med refleksprotein/kreatinin-forhold >/= 3 g/g
15. hvite blodceller
16. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus.
17. Enhver historie med alvorlig COVID-19-infeksjon (f.eks. krever sykehusinnleggelse, intensivavdeling (ICU) behandling eller assistert ventilasjon) eller enhver tidligere COVID-19-infeksjon med uløste følgetilstander.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie der et undersøkelsesprodukt som for øyeblikket ikke er markedsført ble mottatt i løpet av de siste to månedene før screening eller i fem halveringstider for det studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst.
19. Mottar for øyeblikket medisiner begrenset av denne protokollen innen to måneder eller fem halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst: å inkludere et hvilket som helst cellegift (f.eks. cyklofosfamid) eller et markedsført biologisk middel (f.eks. belimumab, abatacept, infliximab, en hvilken som helst tumornekrosefaktorhemmer eller noen av midlene som er oppført i vedlegg 12.11 til protokollen).
20. Vedvarende toksisitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) som er > grad 2 og forårsaket av gjeldende behandlinger.
21. Overfølsomhet inkludert anafylaksi, kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet (IP)-formuleringen eller historie med anafylaksi mot enhver human gamma-globulinbehandling (kun anifrolumab-gruppen)
22. Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk ansett som klinisk signifikant av etterforskeren innen ett år etter screening
23. Større kirurgi innen 8 uker før signering av informert samtykkeskjema (ICF) eller elektiv større kirurgi planlagt i løpet av studieperioden