Nature de l'impact de l'anifrolumab sur l'immunité vaccinale dans le LED (NAIVE)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Femme et/ou homme âgé de 18 à 70 ans inclus.
3. Respectez les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme/American College of Rheumatology pour le lupus systémique.
4. Avoir des signes ou symptômes actifs modérés à sévères définis comme un score SLEDAI (SLE Disease Activity Index) d'au moins 6 ou au moins une manifestation active modérée à sévère notée B ou A sur l'indice BILAG (British Isles Lupus Assessment Group).
5. Peut prendre jusqu'à 30 mg de prednisone par voie orale par jour (ou un stéroïde équivalent) stable pendant ≥ deux semaines lors de la visite de référence.
6. Peut prendre un traitement antipaludique à n'importe quelle dose tolérée qui a été stable pendant ≥ deux mois lors de la visite de référence.

7, peut prendre un immunosuppresseur oral ou injectable standard défini comme : l'un des médicaments suivants administré pendant au moins 12 semaines avant la signature du consentement éclairé, et à une dose stable pendant au moins 8 semaines avant la signature du consentement éclairé jusqu'au Jour 0 : (i) Azathioprine ≤ 200 mg/jour (ii) Antipaludéen (par exemple, chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine) (iii) Mycophénolate mofétil ≤ 2 g/jour ou acide mycophénolique ≤ 1,44 g/jour (iv) Voie orale , sous-cutané (SC) ou méthotrexate intramusculaire ≤ 25 mg/semaine

8. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les stéroïdes topiques ou oculaires ou les inhibiteurs topiques ou oculaires de la calcineurine sont autorisés avec n'importe quel schéma posologique (prn ou dose fixe).

9. Les sujets féminins doivent utiliser 2 méthodes efficaces pour éviter une grossesse, dont une seule est une méthode de barrière, à partir du moment où ils signent le consentement jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, sauf si le sujet est chirurgicalement stérile (par ex. ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète), a un partenaire masculin stérile, est ménopausée depuis au moins 1 an ou pratique une abstinence soutenue conforme au mode de vie habituel du sujet. La post-ménopause est définie comme au moins 1 an depuis les dernières règles et le sujet a un niveau élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à la valeur seuil de laboratoire de la post-ménopause lors du dépistage. Les méthodes efficaces de contraception comprennent celles énumérées à l'annexe 12.8. Les méthodes inefficaces qui ne devraient pas être utilisées sont énumérées à l'annexe 12.9

dix. Tous les hommes (stérilisés ou non) qui sont sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif (avec un spermicide lorsqu'il est disponible dans le commerce pour la contraception) du jour 1 jusqu'à au moins 12 semaines après la réception de la dernière dose d'IP. Il est fortement recommandé que la partenaire féminine d'un sujet masculin utilise également une méthode de contraception efficace de l'annexe 12,8 du protocole (autre qu'une méthode barrière) pendant toute cette période. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme au cours de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental.

11. Les femmes avec un col de l'utérus intact doivent avoir la documentation d'un frottis de Pap normal sans malignité documentée ou anomalies (par exemple, néoplasie cervicale intraépithéliale de grade III, carcinome in situ ou adénocarcinome in situ dans les 2 ans précédant la randomisation. Tout résultat de frottis anormal documenté dans les 2 ans précédant la randomisation doit être répété pour confirmer l'éligibilité de la patiente.

12. Répond à tous les critères de tuberculose suivants :

• Aucun signe ou symptôme de tuberculose active avant ou pendant le dépistage.
• Aucun antécédent médical évoquant une tuberculose active.
• Aucun contact récent avec une personne atteinte de tuberculose active OU s'il y a eu un tel contact, renvoi à un médecin spécialisé dans la tuberculose pour subir une évaluation supplémentaire avant la randomisation (documenté de manière exhaustive dans la source) et, si cela est justifié, réception d'un traitement approprié pour la tuberculose latente au moment ou avant la première administration du produit expérimental.

• Aucun antécédent de tuberculose latente avant la visite de dépistage initiale, à l'exception de la tuberculose latente avec achèvement documenté du traitement approprié.

  13. Tests d'inclusion dans l'étude pour les personnes du bras anifrolumab :

Dérivé de protéine purifiée ou test ponctuel de la tuberculose dans les 12 semaines précédant ou pendant le dépistage ; si négatif, le sujet est éligible. Si positif ou indéterminé, le sujet doit subir un nouveau test et une radiographie pulmonaire. Si les deux sont négatifs, le sujet est éligible.

Test de réaction en chaîne par polymérase négatif pour la maladie à coronavirus (COVID-19) ou test équivalent pour une infection active, tel qu'un résultat de test rapide d'antigène pendant la période de dépistage et aucune exposition connue ou suspectée dans les 2 semaines précédant le dépistage. S'il y a une exposition connue ou suspectée, un sujet doit être négatif lors d'un nouveau test obtenu 2 semaines après l'exposition et doit rester asymptomatique pour être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à tout le personnel de la clinique coordinatrice et/ou sur le site de l'étude)
2. Avoir déjà reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe 2020-2021.

3. Réception de l'un des éléments suivants :

   Tout vaccin vivant ou atténué dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF. L'administration de vaccins tués est acceptable tant qu'il ne s'agit pas du vaccin antigrippal.

   Vaccin contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans l'année suivant la signature de l'ICF

   Transfusion sanguine ou réception de produits sanguins dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)

4. Pour les patients atteints de néphrite active ou en cours, deux points de données de protéinurie doivent être disponibles au cours des deux derniers mois pour confirmer un rapport protéine/créatine stable tel que défini par aucune augmentation de > 400 mg/g entre le premier et le deuxième prélèvement. Il peut y avoir un délai allant jusqu'à deux semaines entre le dépistage et la ligne de base pour qu'un rapport répété protéine/créatinine soit effectué. Les critères s'appliqueront aux deux tests les plus récents.
5. De l'avis de l'investigateur, le patient présente des manifestations actives et instables du LES menaçant les organes. À la discrétion de l'investigateur, il peut y avoir un délai allant jusqu'à deux semaines entre le dépistage et la ligne de base pour que les tests de diagnostic appropriés confirment que ce critère n'est pas rempli.
6. Femmes allaitantes ou enceintes ou femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou de commencer à allaiter à tout moment depuis le début du dépistage jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité de 12 semaines suivant la dernière dose d'IP.
7. Avortement spontané ou provoqué, naissance morte ou vivante, ou grossesse ≤ 4 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

8. Antécédents de cancer, sauf :

   Carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité avec succès documenté du traitement curatif ≥ 3 mois avant la semaine 0 (jour 1).

   Cancer du col de l'utérus in situ traité avec un succès apparent avec un traitement curatif ≥ 1 an avant la semaine 0 (jour 1).

9. Infection récente nécessitant une hospitalisation ou l'utilisation d'anti-infectieux intraveineux dans les quatre semaines suivant la signature du formulaire de consentement éclairé ou d'anti-infectieux oraux dans les deux semaines suivant le départ ou des antécédents connus de splénectomie.

10. Toute élévation des tests de la fonction hépatique dans les deux mois précédant la signature du consentement éclairé ou lors de la visite de dépistage nécessitera un dépistage réflexe de l'hépatite active. Tout dépistage positif confirmé pour la sérologie de l'hépatite sera exclusif, y compris :

    1. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), OU
    2. Anticorps de l'hépatite B (HBcAb) ET ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détectés au-dessus de la limite inférieure de quantification (LIQ) par test réflexe par le laboratoire central lors du dépistage.
    3. Test positif pour les anticorps de l'hépatite C tel que confirmé par le laboratoire central.

11. Autres infections :

    1. Toute infection clinique à cytomégalovirus (CMV) ou à virus Epstein-Barr qui n'a pas complètement disparu dans les 12 semaines précédant la signature de l'ICF.
    2. Infection opportuniste nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien IV dans les 3 ans suivant la randomisation.
    3. Infection chronique cliniquement significative (par exemple, ostéomyélite, bronchectasie, etc.) dans les 8 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) (les infections chroniques des ongles sont autorisées).
12. Pour les sujets devant recevoir de l'anifrolumab : tout cas grave d'infection par le zona à tout moment avant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, l'herpès non cutané (déjà), l'encéphalite herpétique (déjà), le zona récurrent (défini comme 2 épisodes dans 2 ans) ou herpès ophtalmique impliquant la rétine (jamais). Toute infection à herpès zoster qui n'a pas complètement disparu dans les 12 semaines précédant la signature de l'ICF. Antécédents d'anticorps positifs contre l'hépatite C, d'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou d'anticorps de base du virus de l'hépatite B.
13. Tests de la fonction hépatique (AST/ALT) > 2,5 X la limite supérieure de la normale pour le laboratoire d'analyse, quelle qu'en soit la cause.
14. Bandelette urinaire >/= 2+ avec rapport protéine réflexe/créatinine >/= 3 g/g
15. globules blancs
16. Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine.
17. Tout antécédent d'infection grave au COVID-19 (par ex. nécessitant une hospitalisation, des soins en unité de soins intensifs (USI) ou une ventilation assistée) ou toute infection antérieure au COVID-19 avec des séquelles non résolues.
18. Participation à une autre étude clinique dans laquelle un produit expérimental qui n'est pas actuellement commercialisé a été reçu au cours des deux derniers mois précédant le dépistage ou pendant cinq demi-vies de cet agent d'étude, selon la plus longue.
19. Recevant actuellement des médicaments restreints par ce protocole dans les deux mois ou cinq demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux : pour inclure tout agent cytotoxique (par ex. cyclophosphamide) ou un agent biologique commercialisé (par ex. belimumab, abatacept, infliximab, tout inhibiteur du facteur de nécrose tumorale, ou l'un des agents listés dans l'annexe 12.11 du protocole).
20. Toxicités persistantes selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) > grade 2 et causées par les traitements actuels.
21. Hypersensibilité, y compris anaphylaxie, antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation du produit expérimental (IP) ou antécédents d'anaphylaxie à tout traitement par gammaglobuline humaine (groupe anifrolumab uniquement)
22. Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur dans l'année suivant le dépistage
23. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ou chirurgie majeure élective prévue pendant la période d'étude