삼중 음성 유방암에서 Talazoparib 유지 요법

포함 기준:

1. 재발성, 전이성 또는 절제 불가능한 질병에 대해 1차 또는 2차 화학요법을 받는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC 환자. 삼중 음성 유방암은 ER 음성, PR 음성 및 HER2 음성 수용체 상태로 정의됩니다.

   • IHC 핵 염색으로 정의된 ER 및 PR 음성 < 1% AND

   • HER2 음성은 다음과 같이 정의됩니다.

     1. ISH가 없는 IHC 0, 1+ 또는
     2. IHC 2+ 및 ISH 비증폭(단일 프로브 ISH를 사용하는 평균 HER2 유전자 복사 수 < 4 신호/세포 또는 HER2/CEP17 비율 < 2.0 및 이중 프로브 ISH에서 평균 HER2 유전자 복사 수 < 4 신호/세포) 또는
     3. IHC 없이 증폭되지 않은 ISH
2. 만 19세 이상의 여성 환자

3. 화학 요법 중 백금 민감성을 나타내는 재발성, 전이성 또는 절제 불가능한 TNBC에 대해 1차 또는 2차 백금 기반(시스플라틴 또는 카보플라틴) 화학 요법을 받는 환자

   • 백금 기반 화학 요법은 단일 요법 또는 다음 조합 파트너와 카보플라틴 또는 시스플라틴의 조합 이중 화학 요법일 수 있습니다: 파클리탁셀, 도세탁셀, 젬시타빈, 에리불린, 비노렐빈, 카페시타빈 및 Nab-파클리탁셀.
   • 수술 가능한 단계의 유방암에 대한 (신)보조 화학요법의 마지막 투여 후 12개월 이내에 재발한 환자의 경우, (신)보조 화학요법은 한 가지 화학요법으로 간주됩니다.
   • 베바시주맙을 포함한 병용 표적 치료제는 허용되지만 무작위 배정 전에 중단해야 합니다.

   백금 감도는 다음과 같이 결정됩니다.

   • 백금 기반 요법의 6주 3회 투여 또는 18주 투여 후 안정적인 질병 상태 유지(6 주기 후 안정적인 질병)
   • 백금 기반 화학요법의 4-6회 3주 용량 또는 12-18주 용량 후 남은 완전 또는 부분 반응 상태(4-6 주기 후 부분 또는 완전 반응)
4. 생식계열 BRCA1/2 돌연변이 검사를 받을 수 있는 환자 또는 이전에 생식계열 BRCA1/2 돌연변이 상태가 알려진 환자.
5. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
6. RECIST 1.1에 정의된 대로 CT에 의해 기준선에서 평가된 측정 가능한 질병 및/또는 측정 불가능한 질병 또는 질병의 증거 없음
7. 이전 암(예: 난소암)에 대한 잠재적 근치적 치료 또는 유방암에 대한 보조/신보조 치료로 백금을 투여받은 환자는 근치적 백금 기반 치료의 마지막 용량과 백금의 시작 사이에 최소 12개월이 경과한 적격입니다. 재발성, 전이성 또는 절제 불가능한 유방암에 대한 기반 화학 요법.
8. ECOG 수행 상태 0 또는 1
9. 치료 등록 전 14일 이내의 적절한 장기 기능 A. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/mm3 B. 혈소판 ≥ 100,000 세포/mm3 C. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 수혈 없음(충전 적혈구) 지난 7일 D. 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN E. AST(SGOT) ≤ 3 x ULN(간 전이의 경우 5.0 x ULN) F. ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN(간 전이의 경우 5.0 x ULN) G. 크레아티닌 Cockcroft-Gault 방정식 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN을 사용하여 계산된 청소율 ≥ 30mL/분
10. 의학적 개입이 필요하지 않은 정상적인 추적 또는 비임상적으로 유의미한 변화가 있는 12-리드 심전도(ECG)
11. QTc 간격 ≤470msec 및 Torsades de pointes 병력 없음

12. 임신 또는 수유 중이 아닌 가임 환자는 연구 치료 완료 2주 전, 도중 및 종료 후 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

    • 소변 검사 또는 혈청 임신 검사 결과가 첫 번째 투여 후 72시간 이내에 음성인 가임 여성 환자. 검사 결과가 양성이거나 확인되지 않은 음성이면 혈청 임신 검사를 시행해야 합니다.
    • 가임 여성은 임상 시험 기간 및 최종 투여 후 최대 7개월 동안 적절한 피임법(11.13 섹션에 기재됨)을 사용하거나 외과적 불임에 동의하거나 이성애 성관계를 중단해야 합니다.

    불임 여성의 정의는 다음과 같으며, 이 범주에 속하지 않는 여성을 가임 여성으로 판단한다.

    • 불임 수술(양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)을 받은 여성
    • 무작위 배정 전 12개월 이상 자연 월경이 없는 55세 이상 여성
    • 무작위화 전 12개월 이상 동안 자연 월경이 없고 ​​폐경 여포 호르몬(FSH) 농도가 30 IU/L(또는 현지 실험실에서 폐경 후 기준을 충족함)인 55세 미만의 여성
13. 연구 참여를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병 없음
14. 등록 전 적절한 치료 휴약 기간은 치료 휴약 기간 대수술 ≥ 4주 방사선 요법 ≥ 4주(완화 정위 방사선 요법 ≥ 2주인 경우)
15. 생식계열 BRCA1/2 변이 환자의 경우, 백금 화학요법 치료 후 본 임상시험 이외의 PARP 억제제 사용이 부적절하거나, 불가능하거나, 환자의 거부로 시행이 어려운 환자로서 연구자 또는 환자가 판단하여 다양한 이유(경제적 이유 포함)

제외 기준:

1. 재발성, 전이성 또는 절제 불가능한 TNBC에 대한 백금 기반 화학 요법 시작과 무작위 배정 사이의 종양 진행.
2. 중증 심장 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 심실성 부정맥, 활동성 허혈성 심장 질환, 지난 1년 이내의 심근 경색)
3. 현재 활성 간 또는 담도 질환(시험자 평가에 따른 길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정적인 만성 간 질환 제외).
4. 탈라조파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
5. 연구 절차를 준수하는 능력을 제한하는 임상적으로 유의미한 통제되지 않은 의학적 상태 및 환자를 허용할 수 없는 독성 위험에 처하게 하는 기타 의학적 상태는 허용되지 않습니다.
6. 증상이 있는 CNS 전이 또는 국소 CNS 관련 치료(예: 방사선 요법 또는 수술)가 필요한 CNS 전이의 존재. 뇌전이 치료를 받은 환자는 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 신경학적으로 안정해야 하고(치료 후 4주 동안 및 연구 등록 전) 생리적 용량(> 10mg 프레드니솔론/일) 이상의 스테로이드 요법을 받지 않아야 합니다.
7. 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르와 같은 알려진 강력한 CYP3A4/5 억제제의 병용.
8. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
9. 연구의 이해를 방해하는 정신 상태의 현저한 변화, 또는 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
10. 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 원위치 질환, 근치적으로 치료된 기타 고형 종양 또는 반대쪽 유방암을 제외한 5년 이내의 다발성 원발성 악성 종양.
11. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
12. 스크리닝 방문 시점부터 최종 투약 후 7개월까지 예정된 임상시험 기간 동안 임신 또는 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 환자.
13. 이전 동종이계 골수 이식.
14. talazoparib 또는 제품의 부형제에 알려진 과민증이 있는 환자.
15. 시험약 최초 투여 30일 이전에 약독화 생백신 접종을 받은 자
16. 해결되지 않은 전신 활동성 감염
17. HIV 감염 병력이 있는 환자