Talatsoparib-ylläpitohoito kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut TNBC-potilaat, jotka saavat ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapiaa uusiutuvan, metastaattisen tai ei-leikkauskelpoisen sairauden vuoksi. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä määritellään ER-negatiiviseksi, PR-negatiiviseksi ja HER2-negatiiviseksi reseptoristatukseksi

   • ER- ja PR-negatiiviset määritellään IHC-ytimen värjäytykseksi < 1 % JA

   • HER2 negatiivinen määritellään seuraavasti:

     1. IHC 0, 1+ ilman ISH OR:ta
     2. IHC 2+ ja ISH ei-amplifioitu (keskimääräinen HER2-geenin kopiomäärä < 4 signaalia/solu käyttämällä yhden koettimen ISH- tai HER2/CEP17-suhdetta < 2,0 ja keskimääräinen HER2-geenikopioluku < 4 signaalia/solu kaksoiskoettimen ISH:ssa) TAI
     3. Vahvistamaton ISH ilman IHC:tä
2. Naispotilaat ≥19-vuotiaat

3. Potilaat, jotka saavat ensimmäisen tai toisen linjan platinapohjaista (sisplatiinia tai karboplatiinia) solunsalpaajahoitoa uusiutuvan, metastaattisen tai ei-leikkaavan TNBC:n vuoksi ja jotka osoittavat platinaherkkyyttä kemoterapian aikana

   • Platinapohjainen kemoterapia voi olla joko monoterapiaa tai karboplatiinin tai sisplatiinin kaksoiskemoterapiaa seuraavien yhdistelmäkumppanien kanssa: paklitakseli, dosetakseli, gemsitabiini, eribuliini, vinorelbiini, kapesitabiini ja nab-paklitakseli.
   • Jos potilas uusiutui 12 kuukauden sisällä leikkausvaiheen rintasyövän (neo)adjuvanttikemoterapian viimeisen annoksen jälkeen, (neo)adjuvanttikemoterapiaa pidetään yhtenä kemoterapialinjana.
   • Yhdistetyt kohdennetut lääkkeet, mukaan lukien bevasitsumabi, ovat sallittuja, mutta niiden käyttö tulee lopettaa ennen satunnaistamista.

   Platinan herkkyys määritetään seuraavasti:

   • Vakaana säilynyt sairaus kuuden kolmen viikon annoksen tai 18 viikoittaisen platinapohjaisen hoidon jälkeen (stabiili sairaus 6 syklin jälkeen)
   • Täydellisen tai osittaisen vasteen säilyminen 4–6 kolmen viikon annoksen tai 12–18 viikoittaisen platinapohjaisen kemoterapian annoksen jälkeen (osittainen tai täydellinen vaste 4–6 hoitojakson jälkeen)
4. Potilaat, jotka voivat saada ituradan BRCA1/2-mutaatiotestin tai potilaat, joilla on aiemmin tunnettu ituradan BRCA1/2-mutaatiostatus.
5. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
6. Mitattavissa oleva sairaus ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus tai ei mitään näyttöä sairaudesta, joka on arvioitu lähtötilanteessa TT:llä RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti
7. Potilaat, jotka ovat saaneet platinaa aiemman syövän (esim. munasarjasyövän) mahdollisesti parantavana hoitona tai rintasyövän adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona, ovat kelvollisia, kun viimeisen parantavan platinapohjaisen hoidon annoksen ja platinahoidon aloittamisen välillä on kulunut vähintään 12 kuukautta. -pohjainen kemoterapia toistuvaan, etäpesäkkeisiin tai ei-leikkaussyövän hoitoon.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
9. Riittävä elimen toiminta 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoon ilmoittautumista A. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3 B. Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3 C. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoja (pakatut punasolut) viimeiset 7 päivää D. Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN E. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (5,0 x ULN, jos maksametastaaseja) F. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (5,0 x ULN, jos maksametastaasit) G. Kreatiniini puhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN
10. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) normaalilla jäljityksellä tai ei-kliinisesti merkittävillä muutoksilla, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä
11. QTc-aika ≤470 ms ja ilman Torsades de pointes -oireita

12. Ei raskaana olevien tai imettävien, hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 7 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen

    • Hedelmällinen naispotilas, jonka virtsa- tai seerumin raskaustestin tulos oli negatiivinen 72 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta. Jos testitulokset ovat positiivisia tai ei-vahvistavasti negatiivisia, on tehtävä seerumin raskaustesti.
    • Hedelmällisten naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (kirjoitettu kohtaan 11.13) kliinisten tutkimusten aikana ja enintään seitsemän kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen tai suostuttava olemaan kirurgisesti hedelmättömät tai lopettamaan heteroseksuaalinen seksi.

    Hedelmättömän naisen määritelmä on seuraava, ja naiset, jotka eivät kuulu tähän kategoriaan, katsotaan hedelmällisiksi naisiksi.

    • Naiset, joille on tehty lapsettomuusleikkaus (kahdenpuoleinen munanjohtimien resektio, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus tai kohdun resektio)
    • Vähintään 55-vuotiaat naiset, joilla ei ole luonnollisia kuukautisia yli 12 kuukauteen ennen satunnaistehtävää
    • Alle 55-vuotiaat naiset, joilla ei ole luonnollisia kuukautisia ja joilla vaihdevuosien follikkelihormonin (FSH) pitoisuus on 30 IU/L (tai jotka täyttävät postmenopausaaliset standardit paikallisessa laboratoriossa) yli 12 kuukauden ajan ennen satunnaistamista
13. Ei muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia, jotka voisivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen
14. Riittävä hoidon poistumisaika ennen ilmoittautumista on alle Hoidon poistumisjakso Suuri leikkaus ≥ 4 viikkoa Sädehoito ≥ 4 viikkoa (jos palliatiivinen stereotaktinen sädehoito ≥ 2 viikkoa)
15. Potilaille, joilla on Germline BRCA1/2 -mutaatioita, potilaat, joiden PARP-estäjien käyttö tämän kliinisen tutkimuksen ulkopuolella platinakemoterapian jälkeen on sopimatonta, mahdotonta tai vaikeasti toteutettavissa potilaan hylkäämisen vuoksi, tutkijan tai potilaan arvioiden mukaan. eri syistä (mukaan lukien taloudelliset syyt)

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimen eteneminen toistuvan, metastaattisen tai leikkaamattoman TNBC:n platinapohjaisen kemoterapian aloittamisen ja satunnaistamisen välillä.
2. Vaikea sydänsairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana)
3. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvion mukaan).
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjällä, mukaan lukien talatsoparibi
5. Kliinisesti merkittäviä kontrolloimattomia lääketieteellisiä tiloja, jotka rajoittavat kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä, ei sallita, eikä muita lääketieteellisiä tiloja, jotka asettavat potilaan myrkyllisyyden riskin, jota ei voida hyväksyä.
6. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa (kuten sädehoitoa tai leikkausta). Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja (4 viikkoa hoidon jälkeen ja ennen tutkimukseen ilmoittautumista) ja ilman fysiologista annosta (> 10 mg prednisolonia/vrk) ylittävää steroidihoitoa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
7. Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4/5-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.
8. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
9. Merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estää tutkimuksen ymmärtämisen, tai psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
10. Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta, muita parantavasti hoidettuja kiinteitä kasvaimia tai vastapuolista rintasyöpää.
11. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
12. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta suunnitellun kliinisen kokeen aikana seulontakäynnistä 7 kuukauden kuluttua viimeisestä lääkkeen annosta.
13. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä talatsoparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
15. Potilaat, jotka saivat heikennetyn elävän rokotuksen 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
16. Ratkaisematon systeeminen aktiivinen infektio
17. Potilaat, joilla on ollut HIV-infektio