Talazoparib 维持治疗三阴性乳腺癌

纳入标准：

1. 组织学或细胞学证实的 TNBC 患者接受一线或二线化疗治疗复发、转移或不可切除的疾病。 三阴性乳腺癌定义为 ER 阴性、PR 阴性和 HER2 阴性受体状态

   • ER 和 PR 阴性定义为 IHC 核染色 < 1% 并且

   • HER2阴性定义为：

     1. IHC 0、1+ 无 ISH 或
     2. IHC 2+ 和 ISH 非扩增（平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞，使用单探针 ISH 或 HER2/CEP17 比率 < 2.0，平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞，双探针 ISH）或
     3. ISH 非扩增无 IHC
2. ≥19岁的女性患者

3. 接受一线或二线铂类（顺铂或卡铂）化疗方案治疗复发性、转移性或不可切除的 TNBC 的患者在化疗期间表现出铂敏感性

   • 基于铂的化学疗法可以是卡铂或顺铂与以下组合伙伴的单一疗法或联合双重化学疗法：紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨和Nab-紫杉醇。
   • 对于可手术期乳腺癌最后一次（新）辅助化疗后12个月内复发的患者，（新）辅助化疗将被视为一线化疗。
   • 包括贝伐珠单抗在内的联合靶向治疗药物将被允许使用，但应在随机分组前停用。

   铂灵敏度确定如下，

   • 6 次三周剂量或 18 次每周剂量的铂类治疗后疾病保持稳定（6 个周期后疾病稳定）
   • 在 4-6 次三周剂量或 12-18 次每周剂量的铂类化疗后保持完全或部分反应状态（4-6 个周期后部分或完全反应）
4. 可以接受种系 BRCA1/2 突变检测的患者或先前已知种系 BRCA1/2 突变状态的患者。
5. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
6. 根据 RECIST 1.1 的定义，在基线时通过 CT 评估的可测量疾病和/或不可测量或无疾病证据
7. 已接受铂类作为先前癌症（例如卵巢癌）的潜在治愈性治疗或作为乳腺癌的辅助/新辅助治疗的患者符合条件，并且在最后一次基于铂类的治疗和开始铂类治疗之间至少间隔了 12 个月用于复发性、转移性或不可切除的乳腺癌的化疗。
8. ECOG 体能状态 0 或 1
9. 入组治疗前 14 天内器官功能良好 A. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3 B. 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3 C. 血红蛋白 ≥ 9.0g/dL，且未输血（浓缩红细胞）过去 7 天 D. 胆红素 ≤ 2.0 x ULN E. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN（5.0 x ULN，如果有肝转移） F. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN（5.0 x ULN，如果有肝转移） G. 肌酐使用 Cockcroft-Gault 方程计算的清除率 ≥ 30mL/min 或血清肌酐 ≤ 1.5 ULN
10. 12 导联心电图 (ECG) 具有正常描记或不需要医疗干预的非临床显着变化
11. QTc 间期≤470 毫秒且无尖端扭转型室性心动过速病史

12. 未怀孕或哺乳，有生育能力的患者必须在研究治疗前 2 周、期间和完成研究治疗后 7 个月内采取有效的避孕措施

    • 首次给药后 72 小时内尿检或血清妊娠试验结果为阴性的可生育女性患者。 如果测试结果为阳性或非确证阴性，则应进行血清妊娠试验。
    • 要求生育妇女在临床试验期间和最终给药后最多七个月内使用适当的避孕措施（载于 11.13 节），或同意手术不孕或停止异性性行为。

    不孕女性的定义如下，不属于这一类的女性则判定为可生育女性。

    • 接受过不孕手术（双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性
    • 随机分配前超过 12 个月没有自然月经的 55 岁或以上的女性
    • 55 岁以下无自然月经且绝经期卵泡激素 (FSH) 浓度为 30 IU/L（或符合当地实验室绝经后标准）且随机分组前超过 12 个月的女性
13. 没有其他可能影响研究参与的并发严重和/或不受控制的医学疾病
14. 入组前充分的治疗清除期低于 治疗清除期 大手术 ≥ 4 周 放射治疗 ≥ 4 周（如果姑息性立体定向放射治疗 ≥ 2 周）
15. 对于Germline BRCA1/2突变患者，经研究者或患者判断铂类化疗后因患者排斥不合适、不可能或难以实施而在本临床试验之外使用PARP抑制剂的患者各种原因（包括经济原因）

排除标准：

1. 复发性、转移性或不可切除的 TNBC 的铂类化疗开始与随机化之间的肿瘤进展。
2. 严重心脏病（例如，过去一年内未控制的高血压、充血性心力衰竭、室性心律失常、活动性缺血性心脏病、心肌梗塞）
3. 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病除外）。
4. 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括他拉唑帕尼
5. 不允许出现会限制遵守研究程序的能力的具有临床意义的不受控制的医疗状况，以及任何其他使患者处于不可接受的毒性风险中的医疗状况。
6. 存在有症状的 CNS 转移或需要局部 CNS 定向治疗（如放疗或手术）的 CNS 转移。 接受过治疗的脑转移患者的神经系统应该稳定（治疗后 4 周和研究登记前），并且在服用研究药物前至少 2 周内没有超过生理剂量的类固醇治疗（> 10mg 泼尼松龙/天）。
7. 同时使用已知的强效 CYP3A4/5 抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。
8. 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染
9. 显着改变的精神状态妨碍了对研究的理解，或者心理、家庭、社会学或地理条件可能妨碍遵守研究方案和后续计划。
10. 5 年内的多发原发性恶性肿瘤，除了已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已根治性治疗的原位疾病、已根治性治疗的其他实体瘤或对侧乳腺癌。
11. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
12. 从筛选访问到最后一次给药后 7 个月的预定临床试验期间怀孕或哺乳或计划怀孕的患者。
13. 以前进行过同种异体骨髓移植。
14. 已知对他拉唑帕利或该产品的任何赋形剂过敏的患者。
15. 在研究药物首次给药前 30 天接受过减毒活疫苗接种的患者
16. 未解决的全身活动性感染
17. 有HIV感染史的患者