PD-L1을 발현하는 진행성 고형암 환자에서 MT-6402에 대한 연구

포함 기준:

파트 A

1. 피험자는 18세 이상이어야 하며, 조직학적으로 확인되었거나, 절제 불가능하거나, 국소적으로 진행되었거나, 표준 치료가 불가능한 전이성 PD-L1-발현 고형암이 있거나, 표준 치료를 이용할 수 없거나, 연구자의 의견으로는 표준 치료가 필요할 것입니다. 피험자에게 최선의 이익이 되지 않습니다. 식품의약국(FDA) 승인 PD-L1 면역조직화학(IHC) 분석을 사용하여 평가한 PD-L1 발현 수준은 모두 허용됩니다. 평가는 전이성 질환 부위에서 가장 최근에 이용 가능한 조직에서 수행되어야 합니다(가능한 경우).
2. 대상자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

파트 B

1. 피험자는 18세 이상이어야 하고, 조직학적으로 확인되었거나, 절제 불가능하고, 국소 진행성 또는 전이성 PD-L1-발현 고형암(아래에 정의됨)이 있어 표준 치료가 불가능하거나, 표준 치료가 불가능하거나, 연구자의 의견으로는 표준 치료는 피험자의 최선의 이익이 아닐 것입니다. PD-L1 발현은 전이성 질환 부위(가능한 경우)의 조직에서 VENTANA SP263 PD-L1 분석을 사용하여 연구의 중앙 실험실에서 스크리닝할 때 평가해야 합니다. 이를 위해 IHC에 의한 PD-L1 발현 평가에 적합한 최근 보관된 조직(마지막 치료 후 및 6개월 이내 획득) 또는 새로운 생검 재료를 사용할 수 있습니다. PD-L1 평가는 적격성을 위해 최소 5%의 vCPS(시각적으로 추정되는 종합 양성 점수)를 보여야 합니다.

   • 아암 1: 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 NSCLC는 표준 치료를 따르지 않거나, 표준 치료를 이용할 수 없거나, 연구자의 의견으로는 표준 치료가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 것입니다. 참고: 드라이버 돌연변이가 있는 피험자는 모든 적절한 표적 치료를 받은 경우에만 자격이 있습니다.
   • 아암 2: 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 SCCHN(구강, 구인두, 하인두 또는 후두)이 표준 치료를 따르지 않거나, 표준 치료를 이용할 수 없거나, 연구자의 의견으로는 표준 치료가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 것입니다. 급진적 절제술을 거부하는 피험자는 적격입니다. 참고: 머리와 목의 다른 1차 해부학적 위치의 편평 세포 암종, 알려지지 않은 1차 SCCHN이 있는 피험자, 머리와 목의 피부 편평 세포 암종(SCC)이 있는 피험자는 이 팔에 적합하지 않습니다. 종양은 백금 저항성이거나 과민성 또는 이독성에 대한 우려로 인해 백금 요법에 적합하지 않은 대상이어야 합니다.
   • 부문 3: 표준 치료를 받을 수 없거나, 표준 치료를 이용할 수 없거나, 연구자의 의견으로는 표준 치료가 PD-L1을 받은 대상에게 최선의 이익이 되지 않을 임의의 다른 재발성 또는 불응성 PD-L1 양성 고형 종양이 있는 대상체 1/PD-L1 치료. PD-1/PD-L1 치료가 승인되지 않은 PD-L1 양성 고형 종양 유형을 가진 피험자는 의료 모니터와의 논의 후 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.

2. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 종양 병변이 1개 이상 있어야 합니다.

   부품 A 및 B

3. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
4. 이전 치료에는 특정 암 유형에 대해 승인된 CPI가 있는 경우 CPI(즉, PD-1 억제제, CTLA-4 억제제가 있거나 없는 PD-L1 억제제)가 포함되어야 합니다. 피험자는 조사 환경에서 CPI를 받았을 수도 있습니다. CPI를 받지 않았고 특정 암 유형에 대해 승인된 CPI가 없는 피험자는 의료 모니터와의 논의 후 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.

5. 피험자는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(참고: 혈액 제품 및 성장 인자의 투여는 실험실 테스트 선별 전 2주 이내에 허용되지 않음):

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
   • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL

6. 피험자는 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 추정 크레아티닌 청소율(eCrCl) ≥ 50 mL/min에 근거하여 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   참고: 조사자의 재량에 따라 eCrCl 결과 < 50 mL/min은 24시간 소변 수집을 기반으로 측정된 크레아티닌 청소율(mCrCl)로 확인할 수 있습니다. mCrCl ≥ 50 mL/min인 피험자는 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 eCrCl 결과와 관계없이 적합합니다.

7. 피험자는 다음에 의해 결정되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 총 빌리루빈(또는 길버트병 환자의 경우 직접 빌리루빈) < 1.5 × 정상 상한(ULN)
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN(또는 간 전이인 경우 ≤ 5 × ULN)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN(또는 간 전이인 경우 ≤ 5 × ULN)
8. 피험자는 적절한 혈청 알부민을 가지고 있어야 합니다(알부민 ≥ 2.5g/dL).
9. 가임 여성은 치료 시작 전 72시간 이내에 고감도 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 폐경 후(마지막 생리 주기 이후 > 1년) 또는 영구적으로 불임(예: 양측 난관 폐색, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술)을 받은 여성은 생식 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.
10. 가임기 피험자는 여성의 경우 MT-6402 마지막 투여 후 30일, MT 마지막 투여 후 90일까지 사전동의서 서명부터 이성간 성관계를 지속적으로 삼가거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성의 경우 -6402.

제외 기준:

파트 A

1. 전이성 질환 부위 또는 쉽게 생검 가능한 병변(연구자의 의견으로는 유의미하지 않은 생검 부위)의 부위로부터 이용 가능한 조직이 없거나 생검에 동의하지 않는 피험자.

파트 B

1. 쉽게 생검할 수 있는 병변(연구자의 의견으로는 유의미하지 않은 위험의 생검 부위)이 없거나 생검에 동의하지 않는 피험자.

   부품 A 및 B

2. 자궁경부 상피내암종, 표재성 비침습성 방광 종양, 근치적으로 치료된 1기 내지 2기 비흑색종 피부암 또는 치료 시작 전 > 2년 전에 근치적으로 치료된 이전 암을 제외한 다른 종양 질환의 병력 또는 현재 증거.
3. 현재 치료 중이거나 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(대체 요법, 예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됨). 최소 2년 동안 자가면역질환의 전신 치료가 필요하지 않은 피험자는 Medical Monitor와 논의 후 허가를 받으면 등록할 수 있습니다.
4. 진행 중 > 이전 CPI 요법(예: PD-1 억제제, PD-L1 억제제 또는 CTLA-4 억제제)으로 인한 1등급 면역 관련 독성. 안정적인 내분비학적 AE, 예를 들어 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전, 뇌하수체 기능 저하증 또는 진성 당뇨병이 있는 피험자는 이 연구에 적격하기 위해 스크리닝 전 적어도 2주 동안 안정적인 용량의 보조 요법을 받아야 합니다.
5. 활동성 비감염성 ≥ 2등급 폐렴의 증거 또는 현재 ≥ 3등급 기타 기저 폐 질환의 증거.
6. MT-6402의 첫 번째 투여 전 다음 기간 내에 다음 PD-L1 억제제 중 하나를 투여받았습니다: 아테졸리주맙 - 12개월; 더발루맙 - 7개월; 아벨루맙 - 2개월.
7. 완화 의도를 위한 비표적 병변의 국소 치료(예: 국소 수술 또는 방사선 요법)를 제외한 모든 동시 암 치료.
8. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 이전 방사선 요법. 참고: 이전에 조사된 영역의 병변은 방사선 요법 종료 이후 방사선학적 질병 진행이 있는 경우에만 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
9. 치료 시작 전 4주 이내에 연구 중인 질병에 대해 승인된 또는 연구용 치료를 받았습니다(제외 기준 6이 적용되는 PD L1 억제제 제외). 작은 분자(MW < 0.9 kDa)의 경우 세척은 5 반감기이지만 최소 2주입니다.
10. 동종 조직 또는 고형 장기 이식을 받은 피험자.

11. 스크리닝 동안 새로운 또는 증가하는 중추신경계(CNS) 전이의 현재 증거. 알려진 무증상 CNS 전이가 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적합합니다.

    1. CNS 전이에 대한 방사선 요법 또는 다른 적절한 요법을 받았습니다.
    2. 이전 신경 영상과 비교하여 스크리닝 전 4주 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 안정적인 CNS 질환이 있어야 합니다.
12. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).

13. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 시작 전 중요한 심혈관 질환의 병력 또는 현재 증거:

    1. 항 협심증 약물이 필요한 협심증, (흉통: 부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 등급 ≥ 2)
    2. 임상적으로 중요한 판막 질환.
    3. 치료 시작 전 12개월 이내의 심근경색.
    4. 치료 시작 전 3개월 이내의 동맥 혈전증 또는 폐색전증.
    5. 등급 ≥ 2 증후성 울혈성 심부전(CHF) 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준 등급 ≥ II의 병력.
    6. 좌심실 박출률(LVEF) < 55%, 바람직하게는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔(ECHO를 사용할 수 없는 경우)으로 평가.
    7. 고위험의 조절되지 않는 부정맥(즉, 안정 시 심박수가 100/분 이상이고 반복 검사 시 심방 빈맥, 유의한 심실 부정맥(CTCAE 등급 ≥ 2[심실 빈맥], 또는 더 높은 등급의 방실[AV] 차단[두 번째 도 방실차단 유형 2[Mobitz 2] 또는 3도 방실차단]) 또는 좌심실다발차단. 디곡신, 칼슘 채널 차단제 또는 베타 아드레날린성 차단제를 투여받는 피험자는 MT-6402로 치료를 시작하기 전 ≥ 2주 동안 복용량이 안정적이었다면 Medical Monitor와 상의한 후 조사자의 재량에 따라 자격이 있습니다.
    8. 치료 시작 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심낭염(모든 CTCAE 등급), 심낭 삼출(CTCAE 등급 ≥ 2), 비악성 흉수(CTCAE 등급 ≥ 2) 또는 악성 흉막 삼출(CTCAE 등급 ≥ 3) (연구 전 > 3개월 동안 관리 가능하고 안정적인 흉막 삼출이 있는 피험자가 적합합니다).
    9. 프리데리시아 공식(QTcF) ≥ 470ms(삼중 12-리드 심전도[ECG]에서 3 QTcF 값의 평균)를 사용하여 심박수에 대한 QT 간격 보정. 오른쪽 묶음 분기 블록이 있는 피험자의 경우 QT에 해당하는 JT를 계산하기 위해 추가 보정이 수행되며 결과에 따라 피험자는 Medical Monitor의 동의에 따라 자격이 있을 수 있습니다.

14. 스크리닝 시 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 현재 증거. 병력에 혈청 음성이 기록되어 있고 HIV 또는 간염 감염을 시사하는 임상 징후가 없거나 의심되는 노출이 없는 경우 혈청 검사는 필요하지 않습니다. 양성 바이러스 혈청 검사 대상자에게는 다음 예외가 적용됩니다.

    1. HIV가 있고 검출할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 + T-세포(CD4+) 수가 ≥ 350 세포/mL인 피험자는 등록할 수 있지만 임상적으로 관련된 경우 적절한 기회 감염 예방 조치를 취해야 합니다.
    2. 양성 HBV 혈청 검사를 받은 피험자는 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있고 피험자가 기관 지침에 따라 잠재적인 HBV 재활성화를 위해 항바이러스 예방 조치를 받는 경우 자격이 있습니다.
    3. 혈장 HCV RNA에 대한 정량적 중합효소 연쇄반응(PCR)이 검출 하한선 미만인 경우 양성 HCV 혈청학을 가진 피험자는 적격입니다. 기관 지침에 따라 동시 항바이러스 HCV 치료가 허용됩니다.
15. 용량 > 10 mg/일 프레드니손 등가물에서 전신 스테로이드를 필요로 하는 현재 치료.
16. 카나마이신 또는 기타 아미노글리코사이드에 대한 과민성 또는 심각한 독성 반응의 병력이 있는 피험자.
17. 의도하지 않은 체중 감소 > 스크리닝 이전 2개월 또는 그 미만 동안 체중의 > 10%인 피험자.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
19. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따르면 상담할 경우 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에 약술된 것은 제외) , 절차 또는 완료.