PD-L1を発現する進行性固形がん患者におけるMT-6402の研究

包含基準:

パートA

1. -被験者は少なくとも18歳でなければならず、組織学的に確認された、切除不能な、局所的に進行した、または転移性PD-L1を発現する固形癌を持っている必要があります 標準治療に適していない、または標準治療が利用できない、または治験責任医師の意見では、標準治療は対象者の最善の利益にならない。 食品医薬品局 (FDA) が承認した PD-L1 免疫組織化学 (IHC) アッセイを使用して評価された PD-L1 発現の任意のレベルが受け入れられます。 評価は、転移性疾患の部位から入手可能な最新の組織で実施されるべきでした（可能であれば）。
2. -被験者は評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。

パートB

1. -被験者は少なくとも18歳でなければならず、組織学的に確認された、切除不能な、局所進行または転移性のPD-L1発現固形癌（以下に定義）が標準治療に適していないか、または標準治療が利用できない、または治験責任医師の意見では、標準的な治療は被験者の最善の利益にはなりません。 PD-L1 発現は、転移性疾患部位の組織で VENTANA SP263 PD-L1 アッセイを使用して、研究の中央研究所によるスクリーニングで評価する必要があります (可能な場合)。 この目的のために、最近アーカイブされた IHC による PD-L1 発現評​​価に適した組織 (最後の治療後、6 か月以内に取得) または新鮮な生検材料を使用できます。 PD-L1 評価は、資格を得るために、少なくとも 5% の vCPS (視覚的に推定された複合陽性スコア) を示す必要があります。

   • アーム 1: 組織学的に確認された再発性または転移性 NSCLC 標準治療に適さない、または標準治療が利用できない、または治験責任医師の意見では、標準治療は被験者の最善の利益にはならない。 注: ドライバーの突然変異を持つ被験者は、適切な標的療法をすべて受けた場合にのみ適格です。
   • アーム 2: 組織学的に確認された再発性または転移性 SCCHN (口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭) 標準治療に適さない、または標準治療が利用できない、または治験責任医師の意見では、標準治療は被験者の最善の利益にはなりません。 根治切除を拒否する被験者は適格です。 注: 頭頸部の他の原発性解剖学的部位の扁平上皮癌、原発不明の SCCHN を有する被験者、および頭頸部の皮膚扁平上皮癌 (SCC) を有する被験者は、この腕には適格ではありません。 -腫瘍はプラチナ耐性であるか、過敏症または聴器毒性の懸念によりプラチナ治療に不適格である必要があります。
   • アーム3：標準治療に適していない他の再発性または難治性のPD-L1陽性固形腫瘍を有する被験者、または標準治療が利用できない、または治験責任医師の意見では、標準治療はPDを受けた被験者の最善の利益にはならない1/PD-L1治療。 PD-1 / PD-L1治療が承認されていないPD-L1陽性の固形腫瘍タイプの被験者は、治験責任医師の裁量で、メディカルモニターとの話し合いの後に登録することができます。

2. -被験者には、RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変が必要です。

   パートAとB

3. -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが0または1である必要があります。
4. 特定のがんの種類に対して承認された CPI がある場合、前治療には CPI (すなわち、PD-1 阻害剤、CTLA-4 阻害剤を併用するまたは併用しない PD-L1 阻害剤) を含める必要があります。 被験者はまた、調査の設定で CPI を受け取った可能性があります。 CPIを受けておらず、特定のがんの種類について承認されたCPIがない被験者は、治験責任医師の裁量で、メディカルモニターとの話し合いの後に登録することができます。

5. -被験者は適切な骨髄機能を持っている必要があります（注：血液製剤と成長因子の投与は、臨床検査のスクリーニング前の2週間以内には許可されていません）：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
   • 血小板数≧100,000/μL
   • ヘモグロビン≧8.0g/dL

6. -被験者は、推定クレアチニンクリアランス（eCrCl）≥50 mL /分に基づいて、Cockcroft-Gault式で計算された適切な腎機能を備えている必要があります。

   注: 治験責任医師の裁量により、eCrCl の結果 < 50 mL/min は、24 時間の尿収集に基づいて測定されたクレアチニン クリアランス (mCrCl) によって検証される場合があります。 mCrCl ≥ 50 mL/min の被験者は、Cockcroft-Gault 式によって計算された eCrCl の結果に関係なく適格となります。

7. 被験者は、以下によって決定されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。

   • -総ビリルビン（またはギルバート病の被験者の直接ビリルビン）<1.5×正常上限（ULN）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（または肝転移の場合は≤5×ULN）
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN（または肝転移の場合は≤5×ULN）
8. -被験者は十分な血清アルブミンを持っている必要があります（アルブミン≥2.5 g / dL）
9. 生殖能力のある女性は、治療開始前 72 時間以内に高感度の妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後（最後の月経周期から 1 年以上）または永久不妊手術（例：両側卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術）の女性は、生殖能力がないと見なされる場合があります。
10. 生殖能力のある被験者は、異性間性交を継続的に控えるか、インフォームドコンセントに署名してから女性の場合はMT-6402の最終投与から30日後、MTの最終投与から90日後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります-6402 男性用。

除外基準:

パートA

1.転移性疾患または容易に生検可能な病変の部位からの利用可能な組織を持たない被験者 (治験責任医師の意見では、重大なリスクのない生検部位) または生検に同意したくない。

パートB

1. -生検が容易な病変のない被験者（治験責任医師の意見では、重大なリスクのない生検部位）または生検に同意したくない。

   パートAとB

2. -子宮頸部上皮内がん、表在性非浸潤性膀胱腫瘍、治癒的に治療されたステージIからIIの非黒色腫皮膚がん、または治療開始の2年以上前に治癒的に治療された以前のがんを除く、別の腫瘍性疾患の病歴または現在の証拠。
3. -現在治療中または2年以内に全身治療が必要な活動性自己免疫疾患（補充療法、例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法は許可されています）。 自己免疫疾患の全身治療を少なくとも2年間必要としなかった被験者は、メディカルモニターとの話し合いの後に許可が得られた場合に登録できます。
4. 進行中 > 以前の CPI 療法 (すなわち、PD-1 阻害剤、PD-L1 阻害剤、または CTLA-4 阻害剤) によって引き起こされたグレード 1 の免疫関連毒性。 甲状腺機能低下症、副腎機能不全、下垂体機能低下症、または真性糖尿病などの安定した内分泌学的 AE を有する被験者は、スクリーニングの前に少なくとも 2 週間、安定した用量の補助療法を受けていなければなりません。
5. -活動性の非感染性のグレード2以上の肺臓炎の証拠、またはグレード3以上のその他の根底にある肺疾患の現在の証拠。
6. -MT-6402の初回投与前の次の期間内に、次のPD-L1阻害剤のいずれかを投与されました：アテゾリズマブ - 12か月。デュルバルマブ - 7ヶ月;アベルマブ - 2ヶ月。
7. -緩和目的の非標的病変の局所治療（例：局所手術または放射線療法）を除く、任意の同時がん治療。
8. -研究開始前4週間以内の以前の放射線療法 治療。 注: 以前に照射された領域の病変は、放射線療法の終了以降に放射線学的に疾患が進行している場合にのみ、標的病変と見なすことができます。
9. -研究中の疾患（除外基準6が適用されるPD L1阻害剤を除く）の承認済みまたは治験的治療を受けた 治療開始前の4週間以内。 小分子 (MW < 0.9 kDa) の場合、ウォッシュアウトは 5 半減期ですが、少なくとも 2 週間です。
10. -同種組織または固形臓器移植を受けた被験者。

11. スクリーニング中の中枢神経系 (CNS) 転移の新規または増加の現在の証拠。 既知の無症候性 CNS 転移を有する被験者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格となります。

    1. -CNS転移に対して放射線療法または別の適切な治療を受けました。
    2. -以前の神経画像と比較して、スクリーニング前の4週間以内にコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）スキャンで安定したCNS疾患がある。
12. -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。

13. -治療開始前の重大な心血管疾患の病歴または現在の証拠。これには、以下の状態が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 抗狭心症薬を必要とする狭心症 (胸痛: 有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード 2 以上)
    2. -臨床的に重要な弁膜症。
    3. -治療開始前12か月以内の心筋梗塞。
    4. -治療開始前3か月以内の動脈血栓症または肺塞栓症。
    5. -グレード2以上の症候性うっ血性心不全（CHF）またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の病歴 クラス≧II。
    6. -左心室駆出率（LVEF）<55％、好ましくは心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャン（ECHOが利用できない場合）によって評価され、研究開始前の28日以内。
    7. 高リスクの制御されていない不整脈（すなわち、安静時心拍数 > 100/min の心房性頻脈および繰り返し検査時の心室性不整脈（CTCAE グレード ≥ 2 [心室頻拍]、または高グレードの房室 [AV]ブロック [2 番目の度房室ブロック タイプ 2 [Mobitz 2] または 3 度房室ブロック]) または左心室束枝ブロック。 ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、またはベータアドレナリン遮断薬を投与されている被験者は、MT-6402による治療の開始前に用量が2週間以上安定している場合、メディカルモニターと相談した後、治験責任医師の裁量で適格です。
    8. -治療開始前3か月以内の次のいずれか：心膜炎（CTCAEグレードのいずれか）、心膜液貯留（CTCAEグレード2以上）、非悪性胸水（CTCAEグレード2以上）または悪性胸水（CTCAEグレード3以上） (研究の3か月以上前に管理可能で安定している胸水の被験者は適格です)。
    9. -フリデリシアの式（QTcF）を使用した心拍数のQT間隔補正≥470ミリ秒（3回の12誘導心電図[ECG]の3つのQTcF値の平均）スクリーニング。 右脚ブロックのある被験者では、QT相当のJTを計算するために追加の補正が行われ、結果に応じて、被験者はメディカルモニターの同意を得て適格となる場合があります。

14. -制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の現在の証拠 スクリーニング。 血清陰性が病歴に記載されている場合、およびHIVまたは肝炎感染を示唆する臨床的徴候がない場合、または暴露の疑いがない場合は、血清学的検査は必要ありません. 以下の例外は、ウイルス血清学が陽性の被験者に適用されます。

    1. -HIVおよび検出不可能なウイルス負荷およびCD4 + T細胞（CD4 +）カウント≥350細胞/ mLの被験者は登録される可能性がありますが、臨床的に関連する場合は、適切な日和見感染予防を行っている必要があります。
    2. HBV血清学が陽性の被験者は、ウイルス量が検出できない場合に適格であり、被験者は施設のガイドラインに従って潜在的なHBV再活性化に対する抗ウイルス予防を受けます。
    3. 血漿HCV RNAの定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が検出下限を下回っている場合、HCV血清学が陽性の被験者は適格です。 機関のガイドラインに従って、同時抗ウイルスHCV治療が許可されています。
15. -10 mg /日プレドニゾン相当の用量で全身ステロイドを必要とする現在の治療。
16. -カナマイシンまたは他のアミノグリコシドに対する過敏症または重篤な毒性反応の病歴のある被験者。
17. -スクリーニング前の過去2か月以内に体重の10％を超える非意図的な体重減少がある被験者。
18. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
19. -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、相談された場合、治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。