Badanie MT-6402 u pacjentów z zaawansowanym rakiem litym, który wyraża PD-L1

Kryteria przyjęcia:

Część A

1. Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat i musi mieć potwierdzonego histologicznie, nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego litego raka wykazującego ekspresję PD-L1, którego nie można poddać standardowemu leczeniu lub standardowe leczenie nie jest dostępne lub w opinii badacza standardowe leczenie byłoby nie leżeć w najlepszym interesie podmiotu. Akceptowany jest każdy poziom ekspresji PD-L1 oceniany za pomocą dowolnego testu immunohistochemicznego (IHC) zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA). Ocenę należy przeprowadzić na najnowszej dostępnej tkance z miejsca występowania przerzutów (jeśli to możliwe).
2. Podmiot musi cierpieć na dającą się ocenić lub zmierzyć chorobę.

Część B

1. Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat i musi mieć potwierdzonego histologicznie, nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka litego wykazującego ekspresję PD-L1 (zdefiniowany poniżej), którego nie można poddać standardowemu leczeniu lub standardowe leczenie nie jest dostępne, lub w opinii badacza standardowe leczenie nie leżałoby w najlepszym interesie podmiotu. Ekspresja PD-L1 musi zostać oceniona podczas badań przesiewowych przez laboratorium centralne badania, przy użyciu testu VENTANA SP263 PD-L1 na tkance z miejsca przerzutów (jeśli to możliwe). W tym celu można wykorzystać aktualne zarchiwizowane tkanki nadające się do oceny ekspresji PD-L1 metodą IHC (uzyskane po ostatnim zabiegu iw ciągu 6 miesięcy) lub świeży materiał z biopsji. Ocena PD-L1 musi wykazywać co najmniej 5% vCPS (szacowany wizualnie Combined Positive Score), aby się kwalifikować.

   • Ramię 1: Potwierdzony histologicznie nawracający lub przerzutowy NSCLC nie podlega standardowemu leczeniu lub standardowe leczenie nie jest dostępne lub w opinii badacza standardowe leczenie nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta. UWAGA: osoby z mutacjami kierowców kwalifikują się tylko wtedy, gdy otrzymały wszystkie odpowiednie terapie celowane.
   • Ramię 2: Potwierdzony histologicznie nawracający lub przerzutowy SCCHN (jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne lub krtań) niepodlegający standardowemu leczeniu lub standardowe leczenie nie jest dostępne lub w opinii badacza standardowe leczenie nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta. Kwalifikują się osoby, które odmówią radykalnej resekcji. UWAGA: rak płaskonabłonkowy o dowolnej innej pierwotnej lokalizacji anatomicznej w głowie i szyi, pacjenci z SCCHN o nieznanej pierwotnej postaci oraz pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym skóry (SCC) głowy i szyi nie kwalifikują się do tej grupy. Guz musi być oporny na platynę lub pacjent nie kwalifikuje się do terapii platyną z powodu nadwrażliwości lub obaw związanych z ototoksycznością.
   • Ramię 3: Pacjenci z jakimkolwiek innym nawrotowym lub opornym na leczenie guzem litym z dodatnim wynikiem PD-L1, niekwalifikujący się do standardowego leczenia lub standardowe leczenie nie jest dostępne, lub w opinii badacza standardowe leczenie nie byłoby w najlepszym interesie pacjenta, który otrzymał PD-L1 1/leczenie PD-L1. Pacjenci z typami guzów litych PD-L1-dodatnich, dla których nie zatwierdzono leczenia PD-1/PD-L1, mogli zostać włączeni według uznania Badacza i po omówieniu z Monitorem Medycznym.

2. Pacjent musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z RECIST 1.1.

   Części A i B

3. Podmiot musi mieć ocenę wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1.
4. Wcześniejsze leczenie musi obejmować CPI (tj. inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1 z inhibitorami CTLA-4 lub bez), jeśli istnieje zatwierdzony CPI dla określonego typu raka. Badani mogli również otrzymywać CPI w warunkach badawczych. Pacjenci, którzy nie otrzymali CPI i dla których nie ma zatwierdzonego CPI dla określonego typu raka, mogą zostać włączeni według uznania Badacza i po omówieniu z Monitorem medycznym.

5. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego (UWAGA: podawanie produktów krwiopochodnych i czynników wzrostu jest niedozwolone w ciągu 2 tygodni przed przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi):

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
   • liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
   • hemoglobina ≥ 8,0 g/dl

6. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, opartą na szacowanym klirensie kreatyniny (eCrCl) ≥ 50 ml/min, obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

   UWAGA: Według uznania badacza, wynik eCrCl < 50 ml/min można zweryfikować poprzez pomiar klirensu kreatyniny (mCrCl) na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu. Osoby z mCrCl ≥ 50 ml/min będą kwalifikować się niezależnie od wyniku eCrCl obliczonego za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

7. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:

   • bilirubina całkowita (lub bilirubina bezpośrednia u pacjentów z chorobą Gilberta) < 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN (lub ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN (lub ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
8. Pacjent musi mieć odpowiednią albuminę w surowicy (albumina ≥ 2,5 g/dl)
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety po menopauzie (> 1 rok od ostatniego cyklu miesiączkowego) lub poddane trwałej sterylizacji (np. obustronna niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna resekcja jajowodów) można uznać za niemające potencjału rozrodczego.
10. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na ciągłe powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce MT-6402 dla kobiet i do 90 dni po ostatniej dawce MT -6402 dla mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

Część A

1. Pacjenci bez dostępnej tkanki z miejsca przerzutów lub zmiany łatwej do biopsji (miejsca biopsji nieistotnego ryzyka w opinii badacza) lub nie wyrażający zgody na biopsję.

Część B

1. Osoby bez zmian łatwo biopsyjnych (miejsca biopsji nieistotnego ryzyka w opinii badacza) lub nie wyrażające zgody na biopsję.

   Części A i B

2. Historia lub aktualne dowody innej choroby nowotworowej, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, powierzchownych nieinwazyjnych guzów pęcherza moczowego, leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry w stadium I do II lub jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu leczonego wyleczalnie > 2 lata przed rozpoczęciem leczenia.
3. Czynna choroba autoimmunologiczna obecnie leczona lub wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (dozwolona jest terapia zastępcza np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niedoczynności nadnerczy lub przysadki). Osoby, które nie wymagały systemowego leczenia choroby autoimmunologicznej od co najmniej 2 lat, mogą być wpisane po uzyskaniu zgody po uzgodnieniu z Monitorem Medycznym.
4. Trwająca toksyczność immunologiczna > stopnia 1. spowodowana wcześniejszą terapią CPI (tj. inhibitorami PD-1, inhibitorami PD-L1 lub inhibitorami CTLA-4). Osoby ze stabilnymi endokrynologicznymi zdarzeniami niepożądanymi, np. niedoczynnością tarczycy, niedoczynnością kory nadnerczy, niedoczynnością przysadki mózgowej lub cukrzycą, muszą otrzymywać stałą dawkę terapii uzupełniającej przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, aby kwalifikować się do tego badania.
5. Dowody na aktywne niezakaźne zapalenie płuc ≥ 2. stopnia lub aktualne dowody na inną podstawową chorobę płuc ≥ 3. stopnia.
6. Otrzymał którykolwiek z następujących inhibitorów PD-L1 w następujących okresach przed pierwszą dawką MT-6402: atezolizumab - 12 miesięcy; durwalumab - 7 miesięcy; awelumab - 2 miesiące.
7. Każde równoczesne leczenie raka, z wyjątkiem miejscowego leczenia zmian niedocelowych z zamiarem paliatywnym (np. chirurgia miejscowa lub radioterapia).
8. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. UWAGA: Zmiana na wcześniej napromienianym obszarze może być uznana za docelową tylko wtedy, gdy od zakończenia radioterapii nastąpiła progresja choroby w badaniu radiologicznym.
9. Otrzymał zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie badanej choroby (z wyjątkiem inhibitorów PD L1, gdzie ma zastosowanie kryterium wykluczenia 6) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku małych cząsteczek (masa cząsteczkowa < 0,9 kDa) wymywanie wynosi 5 okresów półtrwania, ale co najmniej 2 tygodnie.
10. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep tkanki allogenicznej lub narządu miąższowego.

11. Aktualne dowody nowych lub rosnących przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) podczas badań przesiewowych. Pacjenci ze znanymi bezobjawowymi przerzutami do OUN będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie następujące kryteria:

    1. Miał radioterapię lub inną odpowiednią terapię przerzutów do OUN.
    2. Mieć stabilną chorobę OUN w badaniu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym w porównaniu z wcześniejszymi badaniami neuroobrazowymi.
12. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

13. Historia lub aktualne dowody istotnej choroby sercowo-naczyniowej przed rozpoczęciem leczenia, w tym między innymi następujące stany:

    1. dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego (ból w klatce piersiowej: Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopień ≥ 2)
    2. Klinicznie istotna choroba zastawkowa.
    3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
    4. Zakrzepica tętnicza lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
    5. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia ≥ 2. według kryteriów New York Heart Association (NYHA) Klasa ≥ II.
    6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55%, oceniana najlepiej za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA), jeśli ECHO nie jest dostępne, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
    7. Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca > 100/min w spoczynku i po wielokrotnym badaniu, istotne komorowe zaburzenia rytmu (stopień ≥ 2 według CTCAE [częstoskurcz komorowy] lub blok przedsionkowo-komorowy [AV] wyższego stopnia [drugi blok przedsionkowo-komorowy typu 2 [Mobitz 2] lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia]) lub blok lewej odnogi pęczka Hisa. Pacjenci otrzymujący digoksynę, blokery kanału wapniowego lub blokery beta-adrenergiczne są kwalifikowani według uznania Badacza po konsultacji z Monitorem Medycznym, jeśli dawka była stabilna przez ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia MT-6402.
    8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia: zapalenie osierdzia (dowolny stopień CTCAE), wysięk osierdziowy (stopień ≥ 2 CTCAE), niezłośliwy wysięk opłucnowy (stopień ≥ 2 CTCAE) lub złośliwy wysięk opłucnowy (stopień ≥ 3 CTCAE) (pacjenci z wysiękiem opłucnowym, który można opanować i który jest stabilny > 3 miesiące przed badaniem, kwalifikują się).
    9. Korekta odstępu QT dla częstości akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms (średnia z 3 wartości QTcF na trzykrotnym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie [EKG]) podczas badania przesiewowego. U osób z blokami prawej odnogi pęczka Hisa zostaną wykonane dodatkowe korekty w celu obliczenia ekwiwalentu QT JT iw zależności od wyniku pacjent może zostać zakwalifikowany za zgodą Kontrolera Medycznego.

14. Aktualne dowody na obecność niekontrolowanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych. Testy serologiczne nie są wymagane, jeśli seronegatywność jest udokumentowana w historii medycznej i jeśli nie ma objawów klinicznych sugerujących zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby lub podejrzenie narażenia. Następujące wyjątki mają zastosowanie do osób z dodatnim wynikiem serologii wirusowej:

    1. Osoby zakażone wirusem HIV i niewykrywalnym miano wirusa oraz liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥ 350 komórek/ml mogą zostać włączone do badania, ale muszą stosować odpowiednią profilaktykę zakażeń oportunistycznych, jeśli jest to klinicznie istotne.
    2. Osoby z pozytywnym wynikiem serologicznym HBV kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa, a pacjent otrzyma profilaktykę przeciwwirusową w celu potencjalnej reaktywacji HBV zgodnie z wytycznymi instytucji.
    3. Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym HCV kwalifikują się, jeśli ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) dla RNA HCV w osoczu jest poniżej dolnej granicy wykrywalności. Jednoczesne leczenie przeciwwirusowe HCV zgodnie z wytycznymi instytucji jest dozwolone.
15. Obecne leczenie wymagające ogólnoustrojowych sterydów w dawkach > 10 mg/dobę równoważnych prednizonowi.
16. Pacjenci z historią nadwrażliwości lub poważnych reakcji toksycznych na kanamycynę lub inne aminoglikozydy.
17. Pacjenci z niezamierzoną utratą masy ciała > 10% masy ciała w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub mniej przed badaniem przesiewowym.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub monitora medycznego, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie.