간경변 중증 저나트륨혈증 환자에서 미도드린과 톨밥탄 병용 대 톨밥탄 단독요법의 효과 연구(TOLMINA 임상시험)

1. 목적과 목표 -

   목표:

   • 간경변증이 있는 중증 저나트륨혈증 환자에서 미도드린과 톨밥탄의 병용 대 톨밥탄 단독의 효과를 연구합니다.

   기본 목표:

   • 저나트륨혈증 환자의 나트륨 농도가 기준선에서 목표 수준인 125 meq/L로 개선되었는지 연구하기 위해(시간 프레임-1주) 2차 목적: -

   1 D2,D4,D5에서 Na+ 농도의 변화. 2) d14, d30에서 Na 농도 유지 3) 7일째 Na+ 농도 기준선에서 130 meq/l로 개선 4) 7,30일째 복수 개선 5) AKI, HE 발달 [ 1주, 2주 ,D30] 6) D3,D5,D7,D14 D30에서 삼투압 변화, 소변량, 소변 Na + 배설 7) D1,D7,D14,D30에서 평균 동맥압. 8) 7, 30일째 적혈구 내 적혈구 수분 및 Na 농도 9) 7, 30일째 체중 변화 10) 소변 대사체학

2. 방법론:

   • 연구 정의:

저나트륨혈증

경증-126-130 중등도-121-125 중증-<120 급성-<48시간 만성 >48시간 - alukal et al 2020 증상-증상 유무 무증상-증상 없음

연구 모집단 - ILBS를 방문하고 저나트륨혈증 진단을 받은 간경변 환자의 모든 환자 연구 설계 - 오픈 라벨 위약 RCT

반응률이 tolvaptan군에서 30%, midodrine + tolvaptan군에서 50%라고 가정하면 Alpha Error-5%, power 80%로 각 군당 100개씩 200건을 등록해야 합니다. in each arm(각 그룹 블록 랜덤화 방법 할당, 블록 크기-10)

기준선에서 임상 및 신체 검사를 포함한 전체 병력, 인구통계학적 프로필 기록, 치료 표준 생화학적 조사가 수행됩니다. 포함된 모든 환자는 -로 평가됩니다.

• 간경변의 병인
• 상부 위장관 내시경
• 혈액조영도(망상적혈구 수 포함)
• 간 기능 검사, 신장 기능 검사
• CBC/LFT/KFT/ELECTOLYTES/URINENa,URINEOsmolality,Sosmolality,thyroidprofile,S Cortisol,S ADH,RBC water,RBC Na
• UGIE 내시경,Usg Abdomen/IVC 및 2D 에코,심혈역동학,PRO BNP,PRA, 신장 저항 지수
• 도플러 연구를 통한 USG 복부
• 파이브로스캔
• Child-Pugh 점수 , MELD 환자는 무작위화에 따라 관리됩니다. 그 후, 환자는 기준선에서 매일 임상적으로 평가되고 치료 후 1개월 동안 매일 평가됩니다.

부작용 갈증 구강 건조 고나트륨혈증 신장 기능 장애 복통 메스꺼움/구토 근육 경련

지속: