Изучить эффект комбинации мидодрина и толваптана по сравнению с одним только толваптаном у пациентов с тяжелой гипонатриемией при циррозе (испытание TOLMINA)
Изучить эффект комбинации мидодрина и толваптана по сравнению с одним только толваптаном у пациентов с тяжелой гипонатриемией при циррозе печени (испытание TOLMINA) — открытое рандомизированное контрольное плацебо-испытание
В это рандомизированное контролируемое исследование будут включены пациенты, которые удовлетворяют приведенным ниже критериям включения и исключения, и они будут рандомизированы в соответствии с 2 группами (всего 110 пациентов в каждой группе) для получения либо мидодрина + толваптана, либо толваптана + плацебо в течение 7 дней. с последующим наблюдением в течение 1 мес. Эти пациенты будут госпитализированы из OPD или неотложной помощи.
У больных с циррозом печени у больных с циррозом печени наблюдается два типа гипонатриемии. гипонатриемия обусловлена значительной потерей внеклеточной жидкости, чаще всего почками (из-за избыточного диуреза вследствие лечения чрезмерными дозами диуретиков) или желудочно-кишечным трактом (гиповолемическая гипонатриемия) гипонатриемия развивается на фоне увеличения объема внеклеточной жидкости и объема плазмы с асцитом и отеком. Это состояние известно как гиперволемическая или дилюционная гипонатриемия. Заметное нарушение почечной экскреции воды, не содержащей растворенных веществ, приводящее к непропорциональной задержке воды почками по сравнению с задержкой натрия. Исследование SALT показало, что толваптан показал улучшение концентрации Na+. от исходного уровня на 4,30 день. Он действует путем увеличения образования свободной воды путем блокирования рецепторов АДГ в дистальных извитых канальцах. Исследование, проведенное Patel et al. в 2017 году, показало, что мидодрин также увеличивает Na+ за счет увеличения доставки свободной воды в дистальные извитые канальцы (при циррозе печени обычно меньше доставки воды в дистальные извитые канальцы ввиду меньшей СКФ). было проведено исследование комбинации мидодрина и толваптана независимо от того, превосходит ли он один только толваптан или нет. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы изучить комбинацию мидодрина и толваптана по сравнению с одним только толваптаном у пациентов с гипонатриемией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель и задача -
ЦЕЛЬ:
• Изучить эффект комбинации Мидодрина и Толваптана по сравнению с монотерапией Толваптаном у пациентов с тяжелой гипонатриемией при циррозе печени.
Основная цель :
• Изучить улучшение концентрации натрия от исходного уровня до целевого уровня 125 мэкв/л у пациентов с гипонатриемией (Временные рамки – 1 неделя). ВТОРИЧНАЯ Цель: изучить
1 Изменение концентрации Na+ на Д2, Д4, Д5. 2) Поддержание концентрации Na на 14-й, 30-й день 3) Улучшение концентрации Na+ от исходного уровня до 130 мэкв/л на 7-й день 4) Уменьшение асцита на 7-й, 30-й день 5) Развитие ОПП, HE [1 неделя, 2 недели ,D30] 6) Изменения осмоляльности, объема мочи, экскреции Na+ с мочой в Д3,Д5,Д7,Д14 Д30 7) Среднее артериальное давление в Д1,Д7,Д14,Д30. 8) Вода эритроцитов и концентрация Na в клетках эритроцитов на 7, 30-е сутки 9) Изменение массы тела на 7-е, 30-е сутки 10) Метаболомика мочи
Методология:
- Определения исследования:
Гипонатермия как
Легкая-126-130 Средняя-121-125 Тяжелая-<120 Острая-<48 часов Хроническая >48 часов - alukal et al 2020 Симптоматика-присутствие симптомов Бессимптомная-нет симптомов
Исследуемая популяция — все пациенты с циррозом печени, посещающие ILBS и у которых диагностирована гипонатриемия. Дизайн исследования — открытое РКИ с плацебо.
Предполагая, что частота ответов составляет 30 % в группе толваптана и 50 % в группе мидодрина + толваптана. Альфа-ошибка — 5 %, мощность — 80 %, нам необходимо зарегистрировать 200 случаев, по 100 в каждой группе. в каждой группе (распределенный метод рандомизации каждого блока группы, размер блока-10)
На исходном уровне будет проведен полный анамнез с клиническим и физическим обследованием, записью демографического профиля, стандартными биохимическими исследованиями. Все включенные пациенты будут оцениваться с помощью -
- Этиология цирроза
- Эндоскопия верхних отделов ЖКТ
- Гемограмма (включая количество ретикулоцитов)
- Функциональные пробы печени, функциональные пробы почек
- CBC/LFT/KFT/ЭЛЕКТОЛИТЫ/МОЧА, Осмоляльность МОЧИ, Сосмоляльность, профиль щитовидной железы, S Кортизол, S ADH, Вода эритроцитов, Na эритроцитов
- UGIE-эндоскопия, УЗИ брюшной полости/НПВ и 2D-эхокардиокардиодинамика, PRO BNP, PRA, индекс сопротивления почек
- УЗИ брюшной полости с доплеровским исследованием
- Фиброскан
- Оценка по шкале Чайлд-Пью, MELD Пациенты будут лечиться в соответствии с рандомизацией. Впоследствии пациенты будут оцениваться клинически каждый день в начале лечения и каждый день после лечения в течение 1 месяца.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Жажда Сухость во рту Гипернатриемия Нарушение функции почек Боль в животе Насморк/рвота Мышечные спазмы
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия, 110070
- Рекрутинг
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Цирроз печени B/C у детей
- Гипонатриемия (тяжелая)
- Письменное информированное согласие
- Возраст-18-70 лет
Критерий исключения:
- ОПП (1,5 мг/дл)
- Сепсис
- Подлежащая ХБП
- Варикоз высокого риска
- Недавнее кровотечение за 2 недели
- Острая симптоматическая гипонатриемия
- SIADH
- Гипотиреоз
- Тяжелое сердечно-легочное заболевание
- Нарушение мозгового кровообращения
- Многократные удары;
- Псевдогипонатриемия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Толваптан с мидодрином
|
• Толваптан 15 мг один раз в день в течение 7 дней, статическая доза 7,5 мг и титрование до 15 мг в течение 24 часов, максимум 30 мг.
• Мидодрин 5 мг в «0» часов, а затем 5 мг каждые 8 часов для поддержания целевого MAP-80.
|
|
Активный компаратор: Толваптан с плацебо
|
• Толваптан 15 мг один раз в день в течение 7 дней, статическая доза 7,5 мг и титрование до 15 мг в течение 24 часов, максимум 30 мг.
Плацебо мидодрина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение Na+ до 125 мэкв/л
Временное ограничение: 1 неделя
|
1 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение Na+ (120-125 мэкв/л)
Временное ограничение: 3 дня
|
3 дня
|
|
|
Улучшение Na+ (120-125 мэкв/л)
Временное ограничение: 5 дней
|
5 дней
|
|
|
Изменения осмоляльности сыворотки
Временное ограничение: 0,1 день, 3 дня, 1 неделя, 2 неделя, 1 месяц
|
Нормальный диапазон осмоляльности сыворотки составляет от 285 до 295 ммоль/кг.
|
0,1 день, 3 дня, 1 неделя, 2 неделя, 1 месяц
|
|
Изменения объема мочи
Временное ограничение: 0,1 день, 3 дня, 1 неделя, 2 неделя, 1 месяц
|
0,1 день, 3 дня, 1 неделя, 2 неделя, 1 месяц
|
|
|
Изменения мочи + экскреция Na + в организме
Временное ограничение: 0,1 день, 3 дня, 1 неделя, 2 неделя, 1 месяц
|
0,1 день, 3 дня, 1 неделя, 2 неделя, 1 месяц
|
|
|
Изменение клинических осложнений (ОПН, ГО) у больных с гипонатриемией
Временное ограничение: 1 неделя, 1 месяц
|
1 неделя, 1 месяц
|
|
|
Развитие ОКИ
Временное ограничение: 7 день
|
Изменения уровня креатина в сыворотке более 0,3 в течение 24 часов.
|
7 день
|
|
Недостижение концентрации натрия до 125 мэкв/л
Временное ограничение: 7 день
|
7 день
|
|
|
Улучшение концентрации Na+ от исходного уровня до 130 мэкв/л
Временное ограничение: День 7
|
День 7
|
|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: День 1, 7, 14 и 30
|
День 1, 7, 14 и 30
|
|
|
концентрация натрия в эритроцитах
Временное ограничение: День 7
|
Измеряется калориметрическим методом.
|
День 7
|
|
концентрация натрия в эритроцитах
Временное ограничение: День 30
|
Измеряется калориметрическим методом.
|
День 30
|
|
Концентрация воды эритроцитов в клетке эритроцитов
Временное ограничение: День 7
|
Измеряется калориметрическим методом.
|
День 7
|
|
Концентрация воды эритроцитов в клетке эритроцитов
Временное ограничение: День 30
|
Измеряется калориметрическим методом.
|
День 30
|
|
Улучшение асцита
Временное ограничение: День 30
|
Это будет измеряться с помощью УЗИ брюшной полости и оцениваться как степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная) и степень 3 (массивная).
|
День 30
|
|
Поддержание концентрации натрия
Временное ограничение: День 14 и 30
|
День 14 и 30
|
|
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: День 7
|
Измеряется в килограммах
|
День 7
|
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: День 30
|
Измеряется в килограммах
|
День 30
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания печени
- Водно-электролитный дисбаланс
- Фиброз
- Цирроз печени
- Гипонатриемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Натрийуретические агенты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Антагонисты рецепторов антидиуретического гормона
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Толваптан
- Мидодрин
Другие идентификационные номера исследования
- ILBS-Cirrhosis-42
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Толваптан Таблетки
-
Peking Union Medical College HospitalРекрутингРак молочной железы у женщинКитай
-
Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq...ЗавершенныйИсследование биоэквивалентности | Условия ФРСУругвай
-
RenJi HospitalЗавершенныйДепрессия | Диспепсия | СогласиеКитай